產(chǎn)后抑郁癥的MRI研究進(jìn)展

陳春蓮 劉鍇

產(chǎn)后抑郁癥（postpartum depression，PPD）是指產(chǎn)婦于產(chǎn)褥期發(fā)生以興趣減退、情緒低落、睡眠障礙等抑郁癥狀為表現(xiàn)的精神疾病，常伴有相應(yīng)的思維語(yǔ)言及精神運(yùn)動(dòng)障礙，多在產(chǎn)后4周內(nèi)發(fā)病，產(chǎn)后4~6周癥狀明顯[1]。近年來(lái)，PPD的發(fā)生率呈逐年上升趨勢(shì)，在出現(xiàn)產(chǎn)后情緒問(wèn)題的病人中，10%~15%被確診為PPD[2-3]。PPD不僅會(huì)給產(chǎn)婦的身心健康帶來(lái)負(fù)面影響，還會(huì)影響正常母嬰連接的建立，從而導(dǎo)致產(chǎn)婦對(duì)嬰兒缺乏共情照顧行為，甚至?xí)麐?、殺嬰[4]。有研究[5]表明PPD會(huì)間接影響嬰兒情緒、智力的正常發(fā)育，甚至?xí)黾計(jì)雰涸谇嗌倌觌A段抑郁風(fēng)險(xiǎn)。目前，PPD發(fā)病機(jī)制尚不明確，其臨床診斷和治療過(guò)于主觀化，研究PPD潛在的神經(jīng)生物學(xué)機(jī)制具有重要意義。

PPD的發(fā)生與病人在產(chǎn)后這一特殊時(shí)期的腦部結(jié)構(gòu)、功能和代謝的異常變化密切相關(guān)。目前通過(guò)MRI的多種成像方法能夠?qū)PD等神經(jīng)精神疾病相關(guān)的大腦結(jié)構(gòu)、功能和代謝的變化進(jìn)行分析。本文就基于體素的形態(tài)學(xué)分析、基于表面的形態(tài)學(xué)測(cè)量、擴(kuò)散張量成像等多種MRI技術(shù)在PPD中的研究進(jìn)展進(jìn)行綜述，從灰質(zhì)與白質(zhì)可塑性、功能網(wǎng)絡(luò)、生化代謝層面闡述其神經(jīng)影像學(xué)層面的變化規(guī)律，以期為PPD的臨床診斷和治療提供新角度。

1 MRI技術(shù)

MRI技術(shù)分為結(jié)構(gòu)MRI和功能MR（Ifunctional MRI，fMRI）。常應(yīng)用于PPD研究的結(jié)構(gòu)MRI包括基于體素的形態(tài)學(xué)分析（voxel-based morphometry，VBM）、基于表面的形態(tài)學(xué)分析（surface-based morphometry，SBM）、擴(kuò)散張量成像（diffusion tensor imaging，DTI）、擴(kuò) 散 峰 度 成 像（diffusion kurtosis imaging，DKI)，常用的fMRI主要包括血氧水平依賴功能MRI（blood oxygenation level dependent fMRI，BOLD-fMRI）和MR波譜成像（MR spectroscopy，MRS）。

1.1 結(jié)構(gòu)MRI大腦結(jié)構(gòu)的可塑性是結(jié)構(gòu)MRI觀察的基礎(chǔ)，PPD病人的腦部灰質(zhì)變化常采用VBM和SBM進(jìn)行分析，腦部白質(zhì)變化則常采用DTI和DKI。VBM是基于體素水平對(duì)顱腦結(jié)構(gòu)進(jìn)行圖像分割與配準(zhǔn)計(jì)算分析，從而分析腦組織（灰質(zhì)、白質(zhì)、腦脊液等）的體積和密度；SBM則是通過(guò)顱腦組織分割與皮質(zhì)重建來(lái)提取多種皮質(zhì)形態(tài)的解剖指標(biāo)（灰質(zhì)皮質(zhì)厚度、平均曲率、表面積等），據(jù)此來(lái)量化大腦皮質(zhì)形態(tài)特征；DTI通過(guò)利用大腦組織中水分子的擴(kuò)散運(yùn)動(dòng)的各向異性進(jìn)行成像，能夠直觀反映白質(zhì)微觀結(jié)構(gòu)變化，準(zhǔn)確評(píng)估神經(jīng)纖維束的完整性和連通性；DKI在DTI的基礎(chǔ)上引入了四階峰度，以此量化組織中水分子擴(kuò)散位移概率分布偏離高斯分布的程度，較DTI能提供更多關(guān)于大腦組織微觀結(jié)構(gòu)的信息。DTI、DKI用于PPD研究的成像參數(shù)主要為各向異性（fractional anisotropy，F(xiàn)A）和平均擴(kuò)散系數(shù)(mean diffusivity,MD)。其中，F(xiàn)A值與腦白質(zhì)中神經(jīng)元髓鞘的完整性、纖維的平行性呈正相關(guān)，其降低提示白質(zhì)神經(jīng)纖維束的結(jié)構(gòu)完整性被破壞；MD值能量化水分子平均運(yùn)動(dòng)，MD值的增加提示特定區(qū)域中細(xì)胞外水含量的增加，與組織水腫和細(xì)胞壞死有關(guān)。

1.2 fMRI fMRI技術(shù)能無(wú)創(chuàng)性探測(cè)腦部的活動(dòng)狀態(tài)，已成為揭示腦與思維關(guān)系的重要方法，包括BOLD-fMRI、MRS、灌 注 加 權(quán) 成 像（perfusion weighted imaging，PWI）、動(dòng)脈自旋標(biāo)記(arterial spin labeling,ASL)灌注成像等，其中BOLD-fMRI和MRS常應(yīng)用于PPD研究。BOLD-fMRI可以分析BOLD信號(hào)的時(shí)間序列變化特征，以檢測(cè)特定腦區(qū)的功能特點(diǎn)以及不同腦區(qū)之間網(wǎng)絡(luò)的功能連接。BOLD-fMRI可在任務(wù)態(tài)與靜息態(tài)下分析被試的腦功能區(qū)活動(dòng)。任務(wù)態(tài)fMRI可以觀察到大腦在特定實(shí)驗(yàn)任務(wù)（記憶、識(shí)別以及運(yùn)動(dòng)等）刺激狀態(tài)下的某些腦區(qū)的BOLD信號(hào)所發(fā)生的顯著變化（活動(dòng)增強(qiáng)/減弱）；而靜息態(tài)fMRI則是在大腦不執(zhí)行具體認(rèn)知任務(wù)并保持安靜、放松、清醒狀態(tài)下觀察到大腦的協(xié)同性和自發(fā)活動(dòng)，其常見(jiàn)的分析方法包括分?jǐn)?shù)低頻振幅（fractional amplitude of low-frequency fluctuation，fALFF）、鏡像體素等位功能連接（voxelmirrored homotopic connectivity，VMHC）、功能連接（functional connectivity，F(xiàn)C）等。MRS可以利用化學(xué)位移現(xiàn)象無(wú)創(chuàng)檢測(cè)腦內(nèi)生化代謝產(chǎn)物水平，已廣泛應(yīng)用于精神和神經(jīng)疾病的生物學(xué)方面研究。常檢查的神經(jīng)遞質(zhì)主要包括γ-氨基丁酸（gammaaminobutyric acid，GABA)、谷氨酸（glutamate，Glu）以及谷氨酸復(fù)合體（glutamate+glutamine，Glx）。

2 結(jié)構(gòu)MRI在PPD中的應(yīng)用

2.1 灰質(zhì)分析PPD病人腦部灰質(zhì)結(jié)構(gòu)改變的腦區(qū)主要集中在背外側(cè)前額葉和頂葉皮質(zhì)，其中背外側(cè)前額葉灰質(zhì)體積的改變，涉及認(rèn)知過(guò)程和情緒調(diào)節(jié)等過(guò)程；頂葉多項(xiàng)皮質(zhì)形態(tài)學(xué)指標(biāo)（灰質(zhì)的皮質(zhì)厚度、平均曲率、表面積）變化與感覺(jué)整合、處理刺激過(guò)程密切相關(guān)。Cheng等[6]采用VBM比較了健康產(chǎn)婦與PPD病人的灰質(zhì)變化，結(jié)果顯示PPD病人左側(cè)背外側(cè)前額葉灰質(zhì)體積較健康產(chǎn)婦增加，且灰質(zhì)體積增加的程度與PPD病人的受教育程度、年齡呈負(fù)相關(guān)。前額葉與壓力、情緒障礙、養(yǎng)育行為相關(guān)[7]。有研究[8]顯示背外側(cè)前額葉灰質(zhì)體積增加與壓力和焦慮情緒有關(guān)。由此推測(cè)，當(dāng)PPD病人無(wú)法承受長(zhǎng)期育兒壓力及焦慮情緒時(shí)，可引起左背外側(cè)前額葉灰質(zhì)體積的增加，進(jìn)而導(dǎo)致病人執(zhí)行正常養(yǎng)育行為過(guò)程受阻。PPD病人左側(cè)背外側(cè)前額葉灰質(zhì)體積的增加程度與受教育程度和年齡呈負(fù)相關(guān)，提示受教育程度高和年齡較大的母親可能具有較強(qiáng)的承壓能力和適應(yīng)能力，有助于減少PPD的發(fā)生。此外，有研究[9]采用SBM對(duì)比PPD病人與健康產(chǎn)婦的灰質(zhì)變化，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，相比健康產(chǎn)婦，PPD病人的頂葉灰質(zhì)皮質(zhì)的多項(xiàng)形態(tài)學(xué)指標(biāo)發(fā)生了改變，其右側(cè)頂下小葉皮質(zhì)厚度變薄、平均曲率和表面積顯著增加，左側(cè)頂上小葉平均曲率增加，進(jìn)一步證實(shí)了PPD病人頂葉灰質(zhì)皮質(zhì)變化與源于嬰兒的相關(guān)刺激存在聯(lián)系。有研究[10]發(fā)現(xiàn)產(chǎn)婦的動(dòng)機(jī)形成和行為表達(dá)與頂葉灰質(zhì)體積改變有關(guān)。頂葉具有整合感覺(jué)與處理刺激的能力，可以感覺(jué)和監(jiān)控身體各部分對(duì)外界刺激反應(yīng)，頂葉皮質(zhì)灰質(zhì)結(jié)構(gòu)的異常改變可能與PPD病人對(duì)嬰兒各種刺激的長(zhǎng)期感知障礙有關(guān)，面對(duì)嬰兒所表達(dá)的需求無(wú)法做出正?；貞?yīng)，導(dǎo)致母親與嬰兒的有效互動(dòng)減少，因而難以建立積極的母嬰關(guān)系。綜上所述，盡管PPD灰質(zhì)變化的潛在機(jī)制尚不清楚，但PPD病人背外側(cè)前額葉與頂葉結(jié)構(gòu)的異常改變可能與長(zhǎng)期承壓能力受損和刺激感知障礙有關(guān)，這可能是導(dǎo)致PPD母親產(chǎn)后適應(yīng)不良及與嬰兒互動(dòng)行為障礙的重要原因。

2.2 白質(zhì)分析PPD病人腦白質(zhì)結(jié)構(gòu)改變體現(xiàn)在白質(zhì)FA值與MD值的變化。其中FA值的降低與白質(zhì)組織微結(jié)構(gòu)完整性和連通性破壞有關(guān)，涉及額葉-皮質(zhì)下回路的結(jié)構(gòu)連接中斷，該環(huán)路與情感理解與表達(dá)密切相關(guān)。MD值的增加與細(xì)胞外水分含量升高有關(guān)，涉及組織水腫與細(xì)胞壞死的過(guò)程。PPD與抑郁癥（major depression disorders,MDD）具有相同的白質(zhì)結(jié)構(gòu)改變，體現(xiàn)在內(nèi)囊FA值的一致降低。但PPD可能存在特異性結(jié)構(gòu)改變，即體現(xiàn)在白質(zhì)MD值的增加。

有研究[11]采用DTI對(duì)比PPD病人與健康產(chǎn)婦的白質(zhì)變化，發(fā)現(xiàn)PPD病人的左側(cè)內(nèi)囊前肢FA值顯著降低，這與MDD病人白質(zhì)結(jié)構(gòu)改變一致[12-13]。左側(cè)內(nèi)囊前肢FA值的降低涉及額葉-皮質(zhì)下回路（包括外側(cè)眶額回路、背外側(cè)前額葉回路和前扣帶回路）結(jié)構(gòu)完整性和連通性的中斷，該回路與情感理解與表達(dá)密切相關(guān)，提示白質(zhì)FA值降低可能與PPD病人焦慮、抑郁等情感表現(xiàn)有關(guān)。Sasaki等[15]采用DKI進(jìn)行的前瞻性研究比較了非PPD組與PPD病人的白質(zhì)變化，發(fā)現(xiàn)PPD病人白質(zhì)(內(nèi)囊前/后肢、外囊、上/下縱束、皮質(zhì)脊髓束、胼胝體/壓部)和丘腦FA值減低，白質(zhì)(上縱束和皮質(zhì)脊髓束)及殼核MD值增高。多項(xiàng)研究[16-18]發(fā)現(xiàn)MDD病人白質(zhì)FA值降低，但MD值無(wú)顯著變化。因此，PPD白質(zhì)結(jié)構(gòu)的特異性改變可能體現(xiàn)在MD值的增加上。MD值的增加與細(xì)胞外水分含量升高有關(guān)[19]，妊娠和分娩引起的循環(huán)血量增加可能引起相關(guān)的血管源性神經(jīng)組織水腫。嚴(yán)重的神經(jīng)組織水腫可能導(dǎo)致PPD的發(fā)展，隨著產(chǎn)后循環(huán)血容量逐漸回歸正常水平，神經(jīng)組織水腫程度減低，病人伴隨癥狀可能會(huì)逐漸減輕。因此，推測(cè)PPD異常改變的白質(zhì)細(xì)微結(jié)構(gòu)可能存在可逆性。

3 fMRI在PPD中的應(yīng)用

3.1 BOLD-fMRI BOLD-fMRI可以通過(guò)觀察PPD病人不同狀態(tài)（任務(wù)態(tài)和靜息態(tài)）下BOLD信號(hào)的時(shí)間序列變化，分析大腦三重網(wǎng)絡(luò)的網(wǎng)絡(luò)連接變化，即默認(rèn)模式網(wǎng)絡(luò)（default mode network,DMN）、突顯網(wǎng)絡(luò)（salience network,SN）和執(zhí)行控制網(wǎng)絡(luò)（executive control network,ECN）。其中，DMN主要涉及后扣帶回、背內(nèi)側(cè)前額葉、楔前葉等；SN主要涉及杏仁核、島葉及背側(cè)前扣帶回；ECN主要涉及前扣帶回、背外側(cè)前額葉等[20]。PPD病人腦功能改變涉及多個(gè)腦區(qū)，包括杏仁核、前額葉、前/后扣帶回、島葉、楔前葉、海馬等，影響著三重網(wǎng)絡(luò)模型（DMN、SN、ECN）和邊緣系統(tǒng)的各網(wǎng)絡(luò)間動(dòng)態(tài)的聯(lián)系。

3.1.1 任務(wù)態(tài)fMRI基于任務(wù)態(tài)fMRI的分析顯示，PPD病人腦功能異常變化區(qū)域主要位于杏仁核、前扣帶回和島葉，與SN、ECN障礙聯(lián)系密切。感受刺激（視覺(jué)刺激、聽(tīng)覺(jué)刺激等）是母嬰交流情感的主要途徑，杏仁核、前扣帶回和島葉的異常活動(dòng)可能與PPD病人對(duì)視覺(jué)和聽(tīng)覺(jué)刺激感受障礙密切相關(guān)，涉及SN和ECN功能障礙，從而可能導(dǎo)致病人在母性照顧情感上發(fā)生改變，無(wú)法形成正常母嬰互動(dòng)機(jī)制。此外，PPD病人可能具有特異性腦神經(jīng)活動(dòng)，即杏仁核活動(dòng)具有分離障礙表現(xiàn)。在正性視覺(jué)刺激下，PPD病人的杏仁核活動(dòng)增強(qiáng)，負(fù)性視覺(jué)刺激下則出現(xiàn)活動(dòng)減低。

在面對(duì)正性視覺(jué)刺激（如積極的嬰兒微笑照片）時(shí)，相比于非PPD組，PPD病人右側(cè)杏仁核的活動(dòng)增強(qiáng)，同時(shí)右側(cè)島葉-雙側(cè)杏仁核之間的連接減弱[21]；在面對(duì)負(fù)性視覺(jué)刺激（如消極情緒面孔）時(shí)，PPD病人杏仁核的活動(dòng)較健康產(chǎn)婦減弱，且其背內(nèi)側(cè)前額葉-杏仁核的連接明顯減弱[22]。杏仁核是參與社會(huì)情緒和母性行為調(diào)節(jié)的重要腦區(qū)，也是SN的核心腦區(qū)[23]。SN對(duì)于評(píng)估內(nèi)外刺激程度具有重要作用，其能指導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生相應(yīng)的反應(yīng)及行為，該網(wǎng)絡(luò)的激活機(jī)制與產(chǎn)婦的母性照顧行為存在緊密聯(lián)系。PPD病人杏仁核的活動(dòng)出現(xiàn)分離障礙，可能導(dǎo)致病人感受內(nèi)外刺激的敏感性減低，因而對(duì)刺激無(wú)法做出相應(yīng)的判斷進(jìn)而不能正常照顧和保護(hù)嬰兒。此外，杏仁核的激活程度與個(gè)體的情感共情能力呈正相關(guān)[24]，PPD病人杏仁核活動(dòng)的分離障礙可能導(dǎo)致其與嬰兒共情能力下降甚至無(wú)法共情，從而影響正常母嬰關(guān)系的建立。有研究[21]發(fā)現(xiàn)PPD病人右側(cè)島葉-雙側(cè)杏仁核間連接減弱與抑郁、焦慮癥狀密切相關(guān)。另外，背內(nèi)側(cè)前額葉-杏仁核間連接明顯減弱可能涉及病人對(duì)負(fù)面情緒的有效調(diào)節(jié)[22]。因此，與杏仁核腦區(qū)有關(guān)的連接減弱可能是PPD情緒調(diào)節(jié)障礙的重要原因。

關(guān)于負(fù)性聽(tīng)覺(jué)刺激的研究[25-26]發(fā)現(xiàn)，在聽(tīng)到嬰兒的哭聲時(shí)，健康產(chǎn)婦的前扣帶回和島葉均出現(xiàn)激活，而PPD病人這些腦區(qū)沒(méi)有激活。前扣帶回是參與感覺(jué)整合、情緒判斷、認(rèn)知處理的重要腦區(qū)，也是ECN的核心區(qū)域。在聽(tīng)到嬰兒哭聲刺激時(shí)，PPD病人的前扣帶回未被激活，提示前扣帶回的異常可能是PPD病人無(wú)法整合外界感覺(jué)、判斷嬰兒情緒的原因，進(jìn)一步導(dǎo)致無(wú)法回應(yīng)嬰兒的情感需求。島葉屬于SN，與評(píng)估主觀感受和情感意識(shí)（如焦慮、悲傷、痛苦、憤怒等）密切相關(guān)[21]。PPD在傷害母親的同時(shí)，也會(huì)對(duì)孩子造成嚴(yán)重的不良影響。焦慮是PPD一種常見(jiàn)早期癥狀。有研究[27]發(fā)現(xiàn)，在異常的聽(tīng)覺(jué)刺激下，新生兒的前扣帶回和島葉反應(yīng)強(qiáng)烈，反應(yīng)程度與母親焦慮癥狀變化有關(guān)，這些異常的神經(jīng)活動(dòng)會(huì)持續(xù)到孩子的童年，并增加其成長(zhǎng)過(guò)程中患MDD的風(fēng)險(xiǎn)。在評(píng)估嬰兒哭聲對(duì)產(chǎn)后母親影響的研究[28]中發(fā)現(xiàn)，母親的焦慮程度越高，其積極照顧嬰兒的行為與杏仁核-右后顳上溝的功能連接之間的聯(lián)系就越強(qiáng)，該神經(jīng)回路可能是大腦緩解焦慮情緒的一種補(bǔ)償機(jī)制，對(duì)母子互動(dòng)關(guān)系有著良性調(diào)節(jié)作用。此外，當(dāng)聽(tīng)到嬰兒哭聲時(shí)，PPD病人的背內(nèi)側(cè)前額葉-杏仁核間功能連接增加[29]，與負(fù)性視覺(jué)刺激時(shí)所表現(xiàn)的連接減弱正好相反，推測(cè)PPD病人在嬰兒啼哭威脅反應(yīng)和育兒動(dòng)機(jī)之間存在失調(diào)。當(dāng)受到嬰兒哭聲的聽(tīng)覺(jué)刺激時(shí)，PPD的ECN和SN相關(guān)腦區(qū)活動(dòng)存在異常改變，病人對(duì)嬰兒哭聲的敏感性減低，無(wú)法感受嬰兒的情緒，并進(jìn)一步導(dǎo)致相應(yīng)照顧行為的執(zhí)行障礙。由于母親將孩子引入外部世界，孩子的生存環(huán)境主要受母親影響，因此PPD可能會(huì)嚴(yán)重影響母嬰關(guān)系，進(jìn)而影響新生兒的情感、行為及認(rèn)知發(fā)展。

3.1.2 靜息態(tài)fMRI基于靜息態(tài)fMRI的分析顯示，PPD病人腦功能異常變化區(qū)域主要位于前額葉（特別是背內(nèi)/外前額葉）、后扣帶回、楔前葉和海馬，與DMN、ECN、邊緣系統(tǒng)等功能障礙相關(guān)。大腦三重網(wǎng)絡(luò)的連接模式與機(jī)體認(rèn)知活動(dòng)密切相關(guān)，健康人大腦的SN動(dòng)態(tài)調(diào)控DMN和ECN，而在認(rèn)知能力受損的人群中，其網(wǎng)絡(luò)連接模式可能發(fā)生改變[30]。Che等[31]采用fALFF比較了健康產(chǎn)婦與PPD病人的局部神經(jīng)自發(fā)性活動(dòng)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)PPD病人左背外側(cè)前額葉的fALFF值顯著升高。背外側(cè)前額葉主要參與認(rèn)知、情感、感覺(jué)加工和情緒調(diào)節(jié)，PPD病人左背外側(cè)前額葉的局部神經(jīng)自發(fā)性活動(dòng)增加可能導(dǎo)致ECN功能障礙，與病人出現(xiàn)情緒悲傷、激動(dòng)和注意力不集中等臨床行為癥狀有關(guān)。Zhang等[32]采用VMHC對(duì)比PPD病人與健康產(chǎn)婦的半球間功能連接變化，發(fā)現(xiàn)PPD病人雙側(cè)背內(nèi)側(cè)前額葉VMHC值較健康產(chǎn)婦明顯降低。雙側(cè)大腦半球間背內(nèi)側(cè)前額葉功能連接降低，提示大腦半球同位腦區(qū)之間的交流協(xié)調(diào)功能受損。另一項(xiàng)基于觀察局部神經(jīng)自發(fā)性活動(dòng)變化原理的fALFF研究[33]發(fā)現(xiàn)，PPD病人的左側(cè)后扣帶回、左側(cè)楔前葉fALFF值增高，右側(cè)海馬fALFF值減低。背內(nèi)側(cè)前額葉、楔前葉和后扣帶回是DMN的關(guān)鍵組成部分，后兩者在調(diào)節(jié)認(rèn)知任務(wù)轉(zhuǎn)化過(guò)程和提取情景記憶中起著重要作用。PPD病人雙側(cè)大腦半球間背內(nèi)側(cè)前額葉功能連接減弱和楔前葉、后扣帶回活動(dòng)的異常增強(qiáng)可能均提示DMN障礙，導(dǎo)致病人大腦執(zhí)行復(fù)雜認(rèn)知功能受抑制而無(wú)法進(jìn)行正常思維活動(dòng)，同時(shí)由于負(fù)性情景記憶增強(qiáng)可能進(jìn)一步加重產(chǎn)婦的抑郁情緒。海馬是邊緣系統(tǒng)的核心腦區(qū)，也是記憶、情感的高級(jí)中樞，PPD病人海馬活動(dòng)減弱可導(dǎo)致病人記憶和情感處理障礙。健康人的SN可動(dòng)態(tài)調(diào)控DMN和ECN，再由ECN向海馬投射[30]。PPD病人處于抑郁狀態(tài)時(shí)，大腦SN對(duì)外界刺激的評(píng)估能力受損，無(wú)法對(duì)ECN進(jìn)行有效控制，致其處理負(fù)性情緒沖突的能力下降，可能造成ECN向海馬投射的中斷，而SN調(diào)控DMN失效也會(huì)導(dǎo)致病人認(rèn)知功能障礙和處理情緒過(guò)程受損，同時(shí)負(fù)性情景記憶增強(qiáng)，加重病人抑郁狀態(tài)。

3.2 MRS PPD病人腦部的代謝改變主要反映在腦脊液及部分腦區(qū)(內(nèi)側(cè)前額葉、左側(cè)背外側(cè)前額葉、前扣帶回)中。GABA濃度增加有助于緩解母親產(chǎn)后焦慮癥狀。PPD與MDD具有相似的腦部代謝變化，體現(xiàn)在左側(cè)背外側(cè)前額葉中Glx含量的一致降低。但PPD可能存在特異性代謝改變，即體現(xiàn)在內(nèi)側(cè)前額葉Glu含量的增加。產(chǎn)后焦慮是PPD常見(jiàn)的前驅(qū)癥狀，在關(guān)于內(nèi)側(cè)前額葉皮質(zhì)中的GABA調(diào)節(jié)產(chǎn)后雌性大鼠焦慮行為的模型研究[34]中發(fā)現(xiàn)，抑制性神經(jīng)遞質(zhì)GABA與產(chǎn)后焦慮的緩解有關(guān)，產(chǎn)后更多的GABA釋放可以減輕產(chǎn)后雌鼠的焦慮。與幼崽互動(dòng)的哺乳期雌性大鼠腦脊液中GABA濃度較高，但與后代分離的雌鼠腦脊液中GABA濃度顯示較低，提示母親與后代之間的互動(dòng)有利于GABA的生成，進(jìn)而減輕母親產(chǎn)后焦慮癥狀。同時(shí)，有研究[35]表明產(chǎn)后具有精神障礙發(fā)作傾向的產(chǎn)婦，其腦脊液中的GABA濃度較健康產(chǎn)婦較低。由此推測(cè)PPD的發(fā)生可能與產(chǎn)婦無(wú)法適應(yīng)產(chǎn)后GABA產(chǎn)生不足，以及與后代互動(dòng)障礙有關(guān)。大腦前額葉和前扣帶回被認(rèn)為是參與認(rèn)知功能和情緒處理的神經(jīng)通路組成部分，是與抑郁癥狀相關(guān)的重要腦區(qū)。有研究[36]發(fā)現(xiàn)，與健康對(duì)照組相比，PPD病人的左側(cè)背外側(cè)前額葉中Glx含量減低。這與在MDD病人中得到的相關(guān)研究結(jié)果一致[37]，故可能表明PPD與MDD間有潛在的神經(jīng)生物學(xué)相似性。內(nèi)側(cè)前額葉是與抑郁癥狀有關(guān)的關(guān)鍵腦區(qū)。PPD病人在內(nèi)側(cè)前額葉的Glu含量（7.21±1.20）高于健康產(chǎn)婦（6.04±1.21）[38]。而Moriguchi等[39]研究發(fā)現(xiàn)MDD病人內(nèi)側(cè)前額葉的Glu含量較健康對(duì)照組顯著降低。因此，PPD特異性代謝改變可能體現(xiàn)在內(nèi)側(cè)前額葉Glu含量的增加。Rosa等[36]還發(fā)現(xiàn)僅使用孕激素會(huì)導(dǎo)致PPD病人前扣帶回中的Glu和Glx含量增加，由此推測(cè)PPD的發(fā)生機(jī)制可能與該類病人產(chǎn)后的孕激素、雌激素的異常波動(dòng)有關(guān)，未來(lái)研究可以探討正常產(chǎn)婦與PPD病人激素不同波動(dòng)的發(fā)生機(jī)制，并分析異常激素波動(dòng)與如內(nèi)側(cè)前額葉、左側(cè)背外側(cè)前額葉、前扣帶回這些腦區(qū)活動(dòng)及網(wǎng)絡(luò)連接間是否存在關(guān)聯(lián)性。

4 展望

迅速發(fā)展的MRI技術(shù)為PPD的早期診斷、治療前評(píng)估和治療后療效評(píng)價(jià)提供了新思路，但目前在PPD的研究方面存在許多不足，仍有較大的探索空間：①多模態(tài)MRI技術(shù)可提供更多的生理及病理狀態(tài)下的大腦功能、結(jié)構(gòu)及代謝信息。目前，關(guān)于PPD研究的樣本量較小且大部分為橫向研究，同時(shí)應(yīng)用多模態(tài)研究極少。在未來(lái)的研究中應(yīng)采用大樣本、縱向及多中心、多模態(tài)研究，將有助于進(jìn)一步了解PPD的發(fā)病機(jī)制及病理生理改變。②人工智能是研究神經(jīng)精神疾病的新方向，未來(lái)PPD的研究可以利用多模態(tài)成像聯(lián)合智能機(jī)器篩選腦內(nèi)生物標(biāo)志物，構(gòu)建影像診斷模型以實(shí)現(xiàn)個(gè)體水平的預(yù)測(cè)、診斷、治療。③PWI可利用特殊的脈沖序列對(duì)外源性注射對(duì)比劑進(jìn)行標(biāo)記及檢測(cè)，從而反映組織的血流動(dòng)力學(xué)情況，但PPD病人處于產(chǎn)后特殊時(shí)期并不適用外源性對(duì)比劑檢測(cè)。與PWI相比，ASL可將組織的動(dòng)脈血質(zhì)子標(biāo)記為內(nèi)源性示蹤劑，可對(duì)神經(jīng)活動(dòng)相關(guān)的局部腦血流進(jìn)行測(cè)量，較傳統(tǒng)灌注成像具有精確、無(wú)創(chuàng)、無(wú)需注射外源對(duì)比劑、適合長(zhǎng)期追蹤研究的優(yōu)點(diǎn)，已應(yīng)用于MDD的研究中，未來(lái)可以采用ASL技術(shù)對(duì)PPD進(jìn)行研究。