益氣通絡(luò)消癥法對COPD患者肺功能及血清CRP、PCT水平的影響

董 日 董劍鋒

（江西省婺源縣中醫(yī)院呼吸內(nèi)科，江西 婺源 333200）

慢性阻塞性肺疾?。–OPD）具持續(xù)氣流受限特征，且氣流受限不完全可逆，易反復(fù)發(fā)作、急性加重，損傷肺功能，影響患者及其家庭生命質(zhì)量[1]。一般認為，COPD的發(fā)生發(fā)展與肺組織對有害或刺激性氣體、顆粒產(chǎn)生的異常炎癥反應(yīng)關(guān)系密切。臨床西醫(yī)常采用抗膽堿藥、β2腎上腺素受體激動劑等支氣管擴張劑行霧化吸入治療，可有效控制臨床癥狀，但對肺功能無明顯改善作用，遠期療效較難達預(yù)期[2]。中藥被認為藥效平和，可緩解西藥不良反應(yīng)并可增強療效，近年來中西醫(yī)聯(lián)合治療COPD 逐漸受到重視。中醫(yī)認為COPD 屬“咳嗽”“喘證”“肺脹”范疇，因病情遷延損耗肺氣，累及脾腎，致氣虛不行、血滯不流，而生痰瘀膠結(jié)，阻經(jīng)塞絡(luò)，積久遂成癥瘕，痹阻肺絡(luò)[3]，故應(yīng)行益氣通絡(luò)、化痰去瘀之治法?；诖?，本研究將自擬益氣通絡(luò)消癥湯用于治療COPD 急性加重期患者，探討其對患者肺功能及血清學指標的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018 年2 月—2020 年2 月在江西省婺源縣中醫(yī)院診治的COPD 急性加重期患者70 例，按隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組，各35 例。2 組一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義（P ＞0.05），具可比性。見表1。

表1 2 組COPD 患者一般資料比較

1.2 入選標準 納入標準：（1）臨床表征均符合《慢性阻塞性肺疾病診治指南（2013 年修訂版）》相關(guān)診斷標準[4]；（2）中醫(yī)辨證均符合《慢性阻塞性肺疾病中醫(yī)診療指南（2011 版）》中氣虛血瘀痰阻證相關(guān)標準[5]；（3）處于急性加重期，病情屬于Ⅰ～Ⅱ級；（4）年齡53～89 歲；（5）依從性良好。排除標準：（1）合并自身免疫系統(tǒng)疾病、嚴重器質(zhì)性功能損傷及腦血管疾病者；（2）合并其他嚴重呼吸系統(tǒng)疾病者；（3）合并嚴重智力障礙或精神疾病者；（4）妊娠期或哺乳期女性；（5）對本研究藥物過敏或存在藥物配伍禁忌者。

1.3 治療方法 對照組：予以硫酸特布他林霧化液霧化吸入治療，2 mL/1 mg 硫酸特布他林（商品名博利康尼，進口藥品注冊證號：H20140108，AstraZenecaAB 瑞典）置入霧化器中，采用氧氣驅(qū)動霧化吸入法進行霧化吸入治療，調(diào)節(jié)氧流量6 L/min，吸入持續(xù)約20 min。

觀察組：在對照組基礎(chǔ)上增加益氣通絡(luò)消癥湯，處方組成：黃芪30 g，鱉甲25 g，茯苓20 g，黨參20 g，地龍15 g，桃仁12 g，當歸12 g，紫菀10 g，川芎10 g，細辛3 g，水蛭3 g，烏梢蛇3 g。由本院煎藥室統(tǒng)一煎制，400 mL/劑，每日1 劑，早晚分服。2 組均治療3 個月。

1.4 觀察指標 治療前后，采用日本MINATO 肺功能儀檢測用力肺活量（Forced vital capacity，F(xiàn)VC）、1 秒用力呼吸容積（Forced expiratory volume in one second，F(xiàn)EV1）、呼氣峰值流速（Peak expiratory flow，PEF）；采用酶聯(lián)免疫吸附法（Enzyme-Linked Immunosorbent Assays，ELISA）檢測血清C 反應(yīng)蛋白（C-reactive protein，CRP）、降鈣素原（Procalcitonin，PCT）水平，血樣要求為空腹外周靜脈血5 mL，離心分離血清于-20 ℃保存待測，檢測嚴格按照試劑盒說明書操作，試劑盒均購自美國貝克曼公司。觀察治療期間不良反應(yīng)。

1.5 療效判定標準 參照《中醫(yī)病證診斷療效標準》[6]制定療效評價標準。患者呼吸癥狀及影像學征象均基本消失，為顯效；呼吸癥狀緩解，影像學征象好轉(zhuǎn)，為有效；呼吸癥狀及影像學征象均基本未見好轉(zhuǎn)，為無效。以顯效、有效統(tǒng)計總有效。

1.6 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 22.0 統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)分析。計量資料采用（±s）表示，比較行配對t 檢驗或獨立樣本t 檢驗；計數(shù)資料采用率（%）表示，比較行х2檢驗；均以P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效比較 觀察組總有效率為94.29%（33/35），較對照組74.29%（26/35）高，組間比較差異有統(tǒng)計學意義（P ＜0.05）。見表2。

表2 2 組COPD 患者臨床療效比較 [例(%)]

2.2 血清C R P、PC T 水平比較 2 組血清CRP、PCT 水平在治療前相比差異無統(tǒng)計學意義（P ＜0.05）。治療后，2組血清CRP、PCT 水平均顯著降低（P ＜0.05），且觀察組較對照組上述血清水平均明顯更低（P ＜0.05）。見表3。

表3 2 組COPD 患者血清CRP、PCT 水平比較（±s）

表3 2 組COPD 患者血清CRP、PCT 水平比較（±s）

注：與本組治療前相比，aP<0.05；與對照組治療后相比，bP<0.05。

2.3 肺功能指標比較 2 組PEF、FEV1、FVC 在治療前相比差異無統(tǒng)計學意義（P ＜0.05）。治療后，2 組PEF、FEV1、FVC 均明顯提高（P ＜0.05），觀察組PEF、FEV1、FVC 較對照組均更高（P ＜0.05）。見表4。

表4 2 組COPD 患者肺功能指標比較 （±s）

表4 2 組COPD 患者肺功能指標比較 （±s）

注：與本組治療前相比，aP<0.05；與對照組治療后相比，bP<0.05。

2.4 不良反應(yīng)比較 治療期間，觀察組出現(xiàn)2 例頭暈、1 例惡心、1 例口干，總不良反應(yīng)發(fā)生率為11.43%（4/35）；對照組出現(xiàn)2 例腹瀉、1 例口干，總不良反應(yīng)發(fā)生率為6.67%（3/45）；2 組不良反應(yīng)發(fā)生率經(jīng)Fisher精確概率檢驗顯示差異無統(tǒng)計學意義（P ＝1.000）。

3 討論

COPD 歸屬于中醫(yī)學“咳嗽”“喘證”“肺脹”等范疇，尤其與“肺脹”貼近，屬本虛標實之證，本為氣虛，標為實邪。根據(jù)葉天士醫(yī)家“久病入絡(luò)”之理論，認為COPD 發(fā)生發(fā)展因病情遷延，損耗肺氣，肺氣虛而失治節(jié)，氣血津液代謝失常，津凝則生痰，血滯則成瘀，又因氣虛累及脾腎，氣血運行受阻，痰瘀互結(jié)，積聚于肺臟脈絡(luò)，逐而漸形成癥積，加重肺絡(luò)痹阻[7]。中西醫(yī)肺臟解剖結(jié)構(gòu)比較中，中醫(yī)肺氣絡(luò)相似于氣管、支氣管、肺泡管及肺泡囊肺泡管等，肺血絡(luò)則類比于肺系血管、微血管[8]。又因氣道重塑屬于肺血絡(luò)病，具有癥瘕特征，其病理生理變化如血管平滑肌增生、黏液分泌增多、細胞外基質(zhì)異常沉積、血管平滑肌增生、管壁增厚等則屬“癥瘕”范疇，癥瘕內(nèi)生，反過來加重經(jīng)絡(luò)阻滯，形成惡性循環(huán)。因此，治療時不僅應(yīng)生化益氣、祛痰化瘀，還應(yīng)重視消癥通絡(luò)，以改善氣道重塑[9]。

益氣通絡(luò)消癥湯中，黃芪可扶正補虛、益氣健脾；黨參可補中益氣、止咳祛痰、和胃生津；紫菀可化痰降氣、清肺泄熱、通調(diào)水道；細辛可溫化寒痰、宜通肺竅；當歸具補血行氣、通經(jīng)活絡(luò)雙重作用；桃仁、川芎皆可活血祛瘀、止咳平喘；鱉甲可滋陰清熱、潛陽熄風、軟堅散結(jié)；地龍既可發(fā)通經(jīng)活絡(luò)之效，又可善行周身推行藥力；水蛭破血逐瘀，可引諸藥下行；烏梢蛇善行走躥，可通經(jīng)絡(luò)，軟堅散結(jié)。全方攻補兼施、標本兼治，共奏益氣活血、通肺祛瘀、止咳化痰、活絡(luò)消癥之功效。本研究顯示，觀察組治療總有效率高于對照組，治療后肺功能指標明顯優(yōu)于對照組，表明益氣通絡(luò)消癥治療COPD 能夠提高臨床療效，改善肺功能。這與中醫(yī)選方用藥密切關(guān)聯(lián)?，F(xiàn)代藥理學研究表明，黃芪具有提高人體免疫力、改善新陳代謝、抗病毒等作用；紫菀煎劑則具可上調(diào)氣道酚紅排泄，發(fā)揮平喘、鎮(zhèn)咳作用；桃仁煎劑舒張血管，增加靜脈血流，其蛋白成分還可抑制炎癥反應(yīng)；茯苓中茯苓聚糖具免疫促進作用；當歸不僅可刺激骨髓造血、抗炎鎮(zhèn)痛，還可擴張動脈從而降低肺動脈高壓發(fā)揮肺部保護作用；地龍煎劑可抑制凝血酶-纖維蛋白原反應(yīng)，具抗凝和溶血栓作用，還對結(jié)核桿菌、酵母菌等病原菌有抑制作用；細辛能夠通過抑制炎癥反應(yīng)、松弛氣管平滑肌等機制而發(fā)揮平喘、祛痰等作用[10]。由此可見，益氣通絡(luò)消癥方從多角度、多靶點發(fā)揮作用而緩解COPD 患者臨床癥狀，改善肺功能，增強療效。

研究發(fā)現(xiàn)，炎癥因子參與的慢性氣道炎癥是COPD 發(fā)生發(fā)展的主要病理機制[11]。CRP 作為典型的炎癥因子，是一種急性時相反應(yīng)蛋白，其過度激活可加重炎癥反應(yīng)，引發(fā)炎癥瀑布級聯(lián)反應(yīng)。PCT 是一種前肽糖蛋白物質(zhì)，近年成為新型的炎癥標志物，研究發(fā)現(xiàn)，其表達增高可能是COPD 急性發(fā)作與PCT 表達增高密切相關(guān)[12]。因此，檢測血清CRP、PCT 對于療效評價有著重要意義。本研究顯示，觀察組治療后血清CRP、PCT 明顯低于對照組，提示益氣通絡(luò)消癥法能夠有效減輕COPD 患者氣道炎癥反應(yīng)。此外，本研究還顯示，2 組不良反應(yīng)發(fā)生率對比差異無統(tǒng)計學意義，提示聯(lián)合治療方案有著較好的安全性。

綜上，益氣通絡(luò)消癥法治療COPD 急性加重期患者，能夠有效降低血清CRP、PCT 水平，改善患者肺功能，提高臨床療效。但本研究樣本量較小，其結(jié)果仍需進一步研究證實。