益氣固攝濃縮丸配合灸法治療糖尿病腎病Ⅲ～Ⅳ期臨床觀察*

段志新 李 芬 朱 璐 魏 林 李金花 宋衛(wèi)國

（1.九江市中醫(yī)醫(yī)院腎內(nèi)科/江西省中醫(yī)腎病臨床醫(yī)學(xué)研究中心，江西 九江 332000；2.江西省中醫(yī)院腎內(nèi)科，江西 九江 330000）

糖尿病腎病是糖尿病性腎小球硬化癥，是糖尿病最主要的微血管并發(fā)癥之一，也是導(dǎo)致終末期腎病的主要原因之一，隨著我國經(jīng)濟(jì)發(fā)展，糖尿病發(fā)病率呈大幅上升趨勢，隨之而來的糖尿病腎病也明顯增多，因此控制該病的進(jìn)展顯得尤為重要，我們經(jīng)過多年的臨床實踐，回顧性研究近3 年的病例發(fā)現(xiàn)，使用九江市中醫(yī)醫(yī)院院內(nèi)制劑配合艾灸療法治療該?、蟆羝诨颊忒熜黠@，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取九江市中醫(yī)醫(yī)院2016 年1 月—2019 年6 月收治的中醫(yī)辨證為氣陰兩虛型糖尿病腎?、蟆羝诨颊吖?20 例，本試驗經(jīng)倫理委員會批準(zhǔn)，所有患者簽署知情同意書。采用區(qū)間隨機(jī)法，以SAS 軟件編制隨機(jī)分配表，將符合標(biāo)準(zhǔn)的患者按隨機(jī)數(shù)字表分為觀察組及對照組各60 例。患者年齡在42～72 歲，其中男性患者73 例、女性患者47 例，平均年齡在57.63 歲，病程在6～25 年，平均病程在12.36 年。所有患者都在九江市中醫(yī)醫(yī)院經(jīng)過詳細(xì)的檢查，診斷符合《中國2 型糖尿病防治指南（2020 年版）》[1]糖尿病腎病的診斷標(biāo)準(zhǔn)。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 采用《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[2]的糖尿病腎病的分期診斷標(biāo)準(zhǔn)如下：（1）早期糖尿病腎病期（糖尿病腎?、笃冢撼霈F(xiàn)持續(xù)性微量白蛋白尿（UAER 持續(xù)在20～200 μg/min 或30～300 mg/d），尿常規(guī)化驗蛋白仍陰性，腎小球濾過率（GFR）大致正常。（2）臨床糖尿病腎病期（糖尿病腎病Ⅳ期）：UAER＞200 μg/min，尿常規(guī)化驗蛋白陽性，GFR 減低。

1.3 中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn) 參照2002 年國家藥品監(jiān)督局頒發(fā)的《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[2]、《腎臟病學(xué)》[3]中糖尿病并發(fā)癥中醫(yī)證候診斷標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行辨證，辨證屬于氣陰兩虛證：口干、腰膝酸軟，乏力，自汗，盜汗，晨起眼瞼輕度浮腫，頭昏耳鳴，尿頻，大便干，舌紅，少苔或苔薄，脈細(xì)或數(shù)。各證候積分分別按無、輕、中、重標(biāo)記為0、1、2、3 分。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)（1）合并有心臟、腦血管、肝臟和造血系統(tǒng)等嚴(yán)重危及生命的疾病以及精神病患者。（2）妊娠或哺乳期患者。（3）糖尿病腎病已進(jìn)行維持性血液透析者。

1.5 治療方法 2 組均進(jìn)行綜合治療，綜合治療措施包括：飲食控制、降糖、降壓、調(diào)脂等對癥治療等。對照組：依據(jù)病情采用糖尿病腎病綜合治療方案并加用ARB 類藥物。

觀察組：在糖尿病腎病綜合治療方案的基礎(chǔ)上加服九江市中醫(yī)醫(yī)院院內(nèi)制劑益氣固攝濃縮丸配合艾灸療法。

益氣固攝濃縮丸組方組成及制作工藝：黃芪58 g，黨參43 g，白術(shù)43 g，山藥58 g，陳皮43 g，扁豆43 g，薏苡仁43 g，鹿銜草58 g，芡實35 g，白茅根58 g，川芎35 g，加水煎煮2 次，合并煎液，濾過；濾液濃縮成相對密度為1.3～1.35 g/cm3的（60～80 ℃）的清膏，取山藥46.3 g，芡實28 g 二味藥，70 ℃干燥12 h，研成細(xì)粉，80 目過篩；配制按80%細(xì)粉投料。原藥細(xì)粉混勻，加入煎膏制成濃縮丸1000 丸，70 ℃干燥12 h，打光，即得。

服用方法：每日3 次，每次25 丸。14 d 為1 個療程。觀察治療整個周期為1 年。

艾灸方法：取穴：腎俞、脾俞、足三里、太溪、三陰交，均取雙側(cè)，每次采用溫和灸，灸20 min，隔日灸1 次。

1.6 觀察指標(biāo)（1）疾病綜合療效：參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[2]，及中國中醫(yī)藥學(xué)會糖尿病分會修訂的療效判定標(biāo)準(zhǔn)，對疾病綜合療效進(jìn)行評價，標(biāo)準(zhǔn)如下：顯效：臨床癥狀積分降低≥50%；UAER 減少≥50%，或恢復(fù)正常。有效：臨床癥狀積分降低≥30%，但未達(dá)到≥50%；UAER 減少≥30%，但不足≥50%。無效：未達(dá)到上述有效標(biāo)準(zhǔn)者。（2）生存質(zhì)量評價：分別于治療前后填寫SF-36 生存質(zhì)量量表。（3）尿微量白蛋白排泄率、糖化血紅蛋白、24 h 尿蛋白定量、血肌酐及血脂。（4）安全性指標(biāo)，主要監(jiān)測肝功能轉(zhuǎn)氨酶情況。

1.7 統(tǒng)計學(xué)方法 所有數(shù)據(jù)處理使用SPSS 21.0 軟件，等級資料比較，采用Ridit 分析；計數(shù)資料比較采用檢驗，計量資料比較采用t 檢驗，P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 中醫(yī)癥狀積分 對治療前口干、腰膝酸軟、乏力、自汗或盜汗、頭暈耳鳴以及尿頻數(shù)進(jìn)行積分對比。治療前2 組患者評分對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P ＞0.05），治療后對比差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P ＜0.05）。見表1。

表1 2 組糖尿病腎病患者治療前后癥狀積分比較 （±s，分）

表1 2 組糖尿病腎病患者治療前后癥狀積分比較 （±s，分）

注：同組治療前后比較，△P<0.05，▲P＜0.01；與對照組治療后比較，*P<0.05。

2.2 實驗室檢查指標(biāo) 治療前2 組患者尿微量白蛋白及血肌酐數(shù)值比較，經(jīng)t 檢驗差異無統(tǒng)計學(xué)意義，治療后2組對比無論在尿微量蛋白尿減少還是血肌酐下降方面差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P ＜0.05）。見表2。

表2 2 組糖尿病腎病患者治療前后實驗室指標(biāo)變化比較（±s，分）

表2 2 組糖尿病腎病患者治療前后實驗室指標(biāo)變化比較（±s，分）

注：同組治療前后比較，△P<0.05，▲P＜0.01；與對照組治療后比較，*P<0.05。

2.3 治療前后生存質(zhì)量評估 經(jīng)過3 個月的治療后，2組患者生存質(zhì)量積分都能明顯降低（P ＜0.05）說明2 組的治療均可顯著改善DN 患者的生存質(zhì)量，但2 組治療前后的差值組間比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P ＜0.05），提示益氣固攝丸聯(lián)合艾灸療法對于改善患者的生存質(zhì)量優(yōu)于對照組。見表3。

表3 2 組糖尿病腎病患者治療前后生存質(zhì)量評估比較（±s，分）

表3 2 組糖尿病腎病患者治療前后生存質(zhì)量評估比較（±s，分）

2.4 總體療效 觀察組總有效率93.3%（56/60）高于對照組的78.3%（47/60），統(tǒng)計學(xué)分析，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P ＜0.05）。見表4。

表4 2 組糖尿病腎病患者療效比較

2.5 安全性評價 對2 組患者治療前后肝功能（主要對比谷丙轉(zhuǎn)氨酶及谷草轉(zhuǎn)氨酶）進(jìn)行統(tǒng)計，2 組治療前及治療后數(shù)值比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P ＞0.05），說明2 組對肝功能無明顯影響，治療方法安全性較好。

3 討論

糖尿病腎病是糖尿病的重要并發(fā)癥，屬中醫(yī)學(xué)的“消癉”“腎消”“尿濁”“水腫”“關(guān)格”等范疇，脾失健運及腎虛不固是糖尿病轉(zhuǎn)化及發(fā)展的關(guān)鍵因素，因此在治療中應(yīng)抓住該病的關(guān)鍵，我們在健脾胃圣方參苓白術(shù)散基礎(chǔ)上加減自行研制的中藥制劑益氣固攝濃縮丸運用于該病的治療起到了較好的降低微量蛋白尿并保護(hù)腎功能的作用，方中黨參、白術(shù)、山藥益氣健脾，黃芪為補氣要藥，脾腎雙補，配合陳皮理氣，使氣補而不滯；扁豆、薏苡仁健脾化濕，可除濕邪，鹿銜草、芡實均能益腎固精，白茅根清肺胃熱，起佐治之效；川芎在整方中起到引經(jīng)作用，幫助藥物到達(dá)病所，諸藥合用共奏健脾益氣、化濕固精之效?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究表明微量蛋白尿水平是影響糖尿病腎病的獨立預(yù)后因素，因此對于糖尿病腎病患者減少微量蛋白尿?qū)ΡＷo(hù)腎功能，延緩疾病的發(fā)展至關(guān)重要，現(xiàn)代藥理研究表明該方藥具有較好的調(diào)節(jié)血糖、抗氧化、改善腎血流、抑制TGF-P1 在腎小管的高表達(dá)、減少細(xì)胞外基質(zhì)的聚集的作用[4]。艾灸治療疾病歷史悠久，我們在治療中配合艾灸療法，達(dá)到溫通經(jīng)絡(luò)、活血通脈、健脾補腎而協(xié)同增效，基礎(chǔ)研究[5]表明針剌脾俞、腎俞等穴位能有效地降低微量蛋白尿，改善脂質(zhì)代謝及保護(hù)腎功能。劉焱等[6]采用溫和灸聯(lián)合血塞通治療早期糖尿病腎病起到了改善臨床癥狀、降低了尿蛋白排泄率的作用，與本研究有異曲同工之處，在實踐操作中，灸藥并用加強了療效，并且治療方便簡便，實用性和可操作性強，因而具有較好優(yōu)勢和前景。