血府逐瘀顆粒治療氣滯血瘀證原發(fā)性痛經(jīng)的療效及對患者血清PAF和β-內(nèi)啡肽的影響

王琳，賀鶴

咸陽市中心醫(yī)院婦科，陜西 咸陽 712000

痛經(jīng)是臨床中常見的婦科疾病，其主要病因是子宮功能異常和內(nèi)分泌失調(diào)[1]。原發(fā)性痛經(jīng)便是其中一種，它主要是指患者經(jīng)過臨床檢查確認生殖器官沒有器質性改變的經(jīng)行疼痛[2]。其主要發(fā)生在患者經(jīng)期間或者經(jīng)期前后，患者會出現(xiàn)下腹周期性疼痛，還會伴有惡心、頭痛、嘔吐、腹瀉以及頭暈等癥狀，對患者的日常生活產(chǎn)生很大的影響[3]。痛經(jīng)的發(fā)病機制還未有明確結論，有研究表明痛經(jīng)的發(fā)病與社會-心理-生理等因素有關，而且還會受到環(huán)境、生活習慣和患者情緒等方面的影響[4]。大多數(shù)西醫(yī)臨床治療都是通過服用止痛藥暫時緩解疼痛，這種方法治標不治本，痛經(jīng)反復發(fā)生，患者痛苦不安。中醫(yī)學認為痛經(jīng)的本質在于氣血變化，而病機的關鍵在“瘀”，祛瘀則病癥消，血府逐瘀治療便是活氣祛瘀的一種[5]。血府逐瘀治療已有報道能夠有效地治療原發(fā)性痛經(jīng)，為了進一步研究此法的治療機制和臨床療效，本研究探討了應用血府逐瘀法治療原發(fā)性痛經(jīng)疾病的臨床療效以及對患者血清中血小板活化因子(PAF)和β-內(nèi)啡肽(β-EP)濃度水平的影響，現(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年2月至2019年4月咸陽市中心醫(yī)院收治的80例氣滯血瘀證原發(fā)性痛經(jīng)患者為研究對象。納入標準：①原發(fā)性痛經(jīng)西醫(yī)診斷參照《婦產(chǎn)科學》[6]標準，中醫(yī)診斷符合《中醫(yī)病證診斷療效標準》[7]中氣滯血瘀證的標準；②患者年齡18~65歲；③患者精神意識正常。排除標準：①妊娠哺乳期者；②合并有惡性腫瘤者。剔除標準：①治療期間失訪者；②未按要求完成治療者；③主動要求退出者。采用隨機數(shù)表法將患者分為觀察組和對照組，每組40例。兩組患者的基線資料比較差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性，見表1。本研究經(jīng)我院倫理委員會審批，所有患者均知悉研究內(nèi)容并簽署知情同意書。

表1 兩組患者的基線資料比較[±s，例(%)]

表1 兩組患者的基線資料比較[±s，例(%)]

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1.2 治療方法 兩組患者均接受常規(guī)西醫(yī)治療，均給予口服布洛芬(中美天津史克制藥有限公司，國藥準字：H10900089，0.3 g×20粒)，0.3 g/次，2次/d，經(jīng)前3 d開始給藥，連續(xù)治療3個月。觀察組患者在此基礎上給予血府逐瘀顆粒(南開允公藥業(yè)有限公司，國藥準字：Z20090700，6 g/袋)，沖服，1袋/次，3次/d，月經(jīng)前一周開始給藥，月經(jīng)期間停藥，連續(xù)治療3個月。

1.3 中醫(yī)證候評分 治療前后參照《中醫(yī)病癥診斷療效標準》對患者中醫(yī)癥狀進行評分[7]，見表2。

表2 中醫(yī)證候評分標準

1.4 觀察指標與評價方法 (1)臨床療效：療效判定根據(jù)治療前后中醫(yī)證候評分計算減分率，減分率=(治療前積分-治療后積分)/治療前積分×100%。治愈：減分率≥95%；顯效：70%≤減分率<95%；有效：30%≤減分率<70%；無效：減分率<30%。以(治愈+顯效+有效)/總例數(shù)×100%計算總有效率。(2)血清PAF和β-EP水平：所有患者在治療前后的第一次經(jīng)期的第一天采取靜脈血，利用ELISA試劑盒(美國R&D公司)測定血清中PAF和β-EP濃度水平，應用標準曲線計算血清中PAF和β-EP濃度。(3)不良反應：治療期間記錄兩組患者不良反應發(fā)生情況，包括惡心、頭痛、嘔吐及腹瀉等。(4)隨訪和復發(fā)情況：治療后隨訪，隨訪以電話、微信及入院復診形式開展，記錄治療完成后1年內(nèi)的痛經(jīng)發(fā)生情況，痛經(jīng)中醫(yī)癥狀積分>8分為原發(fā)性痛經(jīng)復發(fā)。

1.5 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 18.0軟件包對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計學分析。計量資料符合正態(tài)分布，以均數(shù)±標準差(±s)表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內(nèi)不同時點比較行配對樣本t檢驗，計數(shù)資料組間比較采用χ2檢驗或連續(xù)性校正χ2檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者的臨床治療效果比較 兩組患者均完成治療，無失訪和脫落病例。觀察組患者的治療總有效率為97.50%，明顯高于對照組的77.50%，差異有統(tǒng)計學意義(χ2=7.314，P=0.007<0.05)，見表3。

表3 兩組患者的臨床治療效果比較(例)

2.2 兩組患者治療前后的血清PAF和β-EP水平比較 治療前兩組患者的血清PAF和β-EP水平比較差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后，觀察組患者的血清PAF水平明顯低于其治療前和對照組，血清β-EP水平明顯高于其治療前和對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。但對照組患者治療前后的血清PAF和β-EP水平比較差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，見表4。

表4 兩組患者治療前后的血清PAF和β-EP水平比較(±s)

表4 兩組患者治療前后的血清PAF和β-EP水平比較(±s)

注：與本組治療前比較，aP<0.05；與本組治療前比較，bP>0.05。

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2.3 兩組患者的不良反應比較 治療期間，兩組患者的惡心、嘔吐、頭痛及腹瀉等不良反應發(fā)生率比較差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，見表5。

表5 兩組患者的不良反應比較[例(%)]

2.4 兩組患者的復發(fā)情況比較 隨訪期間，對照組患者復發(fā)24例，復發(fā)率為60.00%，觀察組復發(fā)3例，復發(fā)率為7.50%。觀察組患者的復發(fā)率明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(χ2=24.654，P<0.001)。

3 討論

原發(fā)性痛經(jīng)是臨床常見婦科疾病，既往多采用口服鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜、解痙類藥物、避孕藥及非甾體抗炎藥達到緩解疼痛目的。但近年來研究顯示長期使用口服藥物可能引起消化道不良反應，并損傷肝腎功能，部分患者可能產(chǎn)生耐藥現(xiàn)象[8]。此外，長期服用避孕藥會致使月經(jīng)量減少并且抑制促性腺激素分泌，而且鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜、解痙類藥物具有成癮性[9]。中醫(yī)藥具有療效可靠、毒副作用少的優(yōu)勢，近年來受到臨床醫(yī)師和患者青睞。

中醫(yī)認為，痛經(jīng)病機主要在于“不通則痛”和“不榮則痛”兩個方面，其中氣滯血瘀為發(fā)病關鍵[10]。痛經(jīng)本質在于氣血變化，而病機的關鍵在“瘀”，祛瘀則病癥消。西醫(yī)對原發(fā)性痛經(jīng)治療以對癥止痛為主，短期可獲得療效，但未能達到根治目的，復發(fā)率較高[11]。而中醫(yī)以辨證論治為理論基礎，通過行氣活血、祛瘀止痛達到治療目的，降低復發(fā)率。本研究納入患者均為氣滯血瘀證患者，采用血府逐瘀顆粒進行3個月干預治療，結果顯示觀察組總有效率顯著高于對照組，且并未增加不良反應發(fā)生率，提示血府逐瘀顆粒治療原發(fā)性痛經(jīng)不僅療效可靠，且安全性較高。

血府逐瘀湯來自王清任編著的《醫(yī)林改錯》，主要由甘草、枳殼、柴胡、桔梗、牛膝、赤芍、當歸、川穹、生地黃、紅花和桃仁組成，能夠清除血瘀，行氣止痛[12]。早在2004年，李艷榮[13]曾應用血府逐瘀顆粒治療原發(fā)性痛經(jīng)，選擇100例原發(fā)性痛經(jīng)患者用于研究，在經(jīng)過3個月治療后發(fā)現(xiàn)通過應用血府逐瘀顆粒治療原發(fā)性痛經(jīng)，患者痛經(jīng)癥狀有明顯改善，而且無明顯副作用。對于原發(fā)性痛經(jīng)發(fā)病機制的研究，既往研究證實與PAF、內(nèi)前列腺素、催產(chǎn)素、β-EP、一氧化氮雌激素、加壓素、內(nèi)皮素有關。其中PAF作為一種多功能磷脂遞質，其生物活性廣泛[14]。研究表明，PAF是血小板活化劑中最強的，能促進血栓形成，增加血液黏稠度，并對血小板產(chǎn)生聚集作用[15]。已有研究證實痛經(jīng)患者血清PAF水平高于健康志愿者，PAF水平可一定程度上反映痛經(jīng)嚴重程度[16]。β-EP是一種神經(jīng)多肽，其具有嗎啡樣活性，能夠起到內(nèi)源性鎮(zhèn)痛的作用。β-EP對于生殖內(nèi)分泌的調(diào)節(jié)起到重要的作用并且參與下丘腦-垂體的功能調(diào)控[17-18]。β-EP在子宮腔液和子宮內(nèi)膜中分布廣泛。有研究表明，黃體期β-EP水平降低會造成子宮活動的失常，這也是誘發(fā)經(jīng)痛的主要原因之一[19]。

中醫(yī)學在治療痛經(jīng)過程中有著豐富而獨特的經(jīng)驗，歷代醫(yī)學家從虛實、氣血和脾臟立論對原發(fā)性痛經(jīng)進行研究。體寒導致機體經(jīng)絡筋脈痙攣收縮，氣血瘀滯不通，運行不暢，則形成“不通則痛”，這和現(xiàn)代醫(yī)學中認為的ET和PGF含量升高從而導致子宮內(nèi)血管收縮，PAF濃度水平上升致使血小板聚集，血液黏稠度增大有著異曲同工之處[20]。血瘀長久可導致臟腑失于濡養(yǎng)，則形成了“不榮則痛”，這和現(xiàn)代醫(yī)學中認為的子宮內(nèi)血流阻力指數(shù)和搏動指數(shù)升高，β-EP濃度水平降低，從而導致局部組織缺氧從而誘發(fā)疼痛具有相似之處。有研究證明血瘀證患者的PAF含量明顯高于正常人，活血化瘀治療能夠降低PGF、PAF和ET水平，減少子宮血流的搏動指數(shù)和阻力指數(shù)，能夠改善患者的疼痛感[21]。本研究結果顯示治療后觀察組血清PAF顯著低于治療前和對照組，而血清β-EP水平顯著高于治療前和對照組，提示血府逐瘀顆?？赡芡ㄟ^調(diào)控血清中PAF和β-EP水平，發(fā)揮改善痛經(jīng)癥狀作用。

綜上所述，血府逐瘀顆粒治療原發(fā)性痛經(jīng)安全可靠，有助于降低復發(fā)率，這可能與其調(diào)整患者血清PAF和血清β-EP水平有關。