半夏白術(shù)天麻湯治療頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的效果探討

陳敏芝，張麗珠

（珠海市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院<珠海市第二人民醫(yī)院>超聲診斷科 廣東 珠海 519000）

頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊為頸部大動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度異常增加所致頸部血管病變，為多種腦血管病癥的重要病理基礎(chǔ)，故應(yīng)及時(shí)采取有效措施對(duì)疾病進(jìn)行治療[1]。中醫(yī)在頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊辨證治療中具有重要作用，風(fēng)痰阻絡(luò)為其常見病理類型，針對(duì)該證型的患者，中醫(yī)多采取半夏白術(shù)天麻湯進(jìn)行干預(yù)，其有健脾祛濕、化痰息風(fēng)等功效，可有效緩解患者臨床癥狀，發(fā)揮治療作用[2]。同時(shí)，準(zhǔn)確評(píng)估疾病治療后內(nèi)中膜厚度（IMT）對(duì)指導(dǎo)臨床制定或調(diào)整進(jìn)一步治療方案具有重要意義，而超聲為臨床常用影像學(xué)診斷方式，可有效評(píng)估粥樣硬化斑塊情況[3]。但當(dāng)前臨床關(guān)于超聲對(duì)半夏白術(shù)天麻湯治療頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊療效評(píng)估價(jià)值的系統(tǒng)性研究較少，基于此，本研究特選取我院頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊患者100 例進(jìn)行分析研究，旨在明確超聲對(duì)疾病治療效果的評(píng)估價(jià)值?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選取2019 年6 月—2020 年6 月珠海市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院門診及住院部頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊患者60例，男34例，女26 例；年齡45 ～75 歲，平均年齡（61.04±10.65）歲；體重41 ～89 kg，平均（65.04±12.33）kg；基礎(chǔ)疾病：糖尿病6 例，高血壓18 例，其他5 例；抽煙及飲酒情況：抽煙31 例，飲酒21 例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①頸部血管內(nèi)內(nèi)中膜局部隆起增厚，向血管腔內(nèi)突出，并且IMT ≥1.2 mm；②年齡45 ～75 歲；③既往治療方案停用至少3 周；④納入研究前3 個(gè)月內(nèi)未參加其他研究；⑤患者家屬知曉本研究，自愿簽署知情同意書；⑥具有良好依從性，可配合完成調(diào)查研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并良惡性腫瘤者；②合并全身性感染性疾病者；③合并免疫系統(tǒng)、代謝系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)病變者；④合并腎肝等臟器器質(zhì)性病變者；⑤合并神經(jīng)系統(tǒng)病變者；⑥過敏體質(zhì)及對(duì)研究藥物具有過敏史者。剔除及脫落標(biāo)準(zhǔn)：（1）受試者自行退出，失訪者；（2）臨床資料不全，無法判斷療效者；（3）受試者依從性差，發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)，不宜繼續(xù)接受試驗(yàn)者；（4）自行退出者。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 所有患者均在常規(guī)對(duì)癥干預(yù)基礎(chǔ)上給予半夏白術(shù)天麻湯，藥物組方：半夏15 g、天麻15 g、茯苓10 g、橘紅10 g、白術(shù)12 g、陳皮12 g、生姜3 g、甘草6 g，1 劑/d，以水煎煮，收汁400 mL，早晚分2 次服用，共治療8 周。

1.2.2 檢測(cè)方法 治療前及治療8 周后抽取血液樣本，離心（1 500 r/min，5 min），置于2 ～8 ℃環(huán)境中儲(chǔ)存待檢，采取美國(guó)貝克曼公司庫爾特AU5800 全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定血脂指標(biāo)[高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、三酰甘油（TG）、總膽固醇（TC）]水平；以美國(guó)Bio-RAD 公司Bio-RAD550 型酶標(biāo)儀經(jīng)酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定血清胱抑素C（CysC）、生長(zhǎng)激素釋放肽（Ghrelin）、同型半胱氨酸（Hcy）水平，試劑盒購于上海酶聯(lián)生物科技有限公司。

1.2.3 超聲檢查 治療前及治療8 周后實(shí)施超聲檢查，設(shè)備選取菲利普EPIQ 7C 型彩色多普勒超聲診斷儀，探頭頻率為2 MHz ～10 MHz；協(xié)助患者取平臥位，自然放松頸部肌肉，頭部略偏向?qū)?cè)，顯露頸部檢查范圍，常規(guī)超聲多切面查看、記錄IMT、斑塊最厚徑、長(zhǎng)徑。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）統(tǒng)計(jì)兩組治療效果，治愈：臨床癥狀消失，中醫(yī)癥狀積分下降＞95%；顯效：疾病癥狀及體征顯著改善，中醫(yī)癥狀積分下降70%～＜95%；有效：疾病癥狀及體征有所好轉(zhuǎn)，中醫(yī)癥狀積分下降30%～＜70%；無效：未至上述標(biāo)準(zhǔn)；總有效率=（治愈+顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%[4]。（2）統(tǒng)計(jì)本組治療前及治療8 周后超聲檢查指標(biāo)（IMT、斑塊最厚徑、長(zhǎng)徑）。（3）統(tǒng)計(jì)本組治療前及治療8周后血脂指標(biāo)（HDL-C、LDL-C、TG、TC）水平。（4）統(tǒng)計(jì)本組治療前及治療8 周后血清CysC、Ghrelin、Hcy 水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。正態(tài)分布的計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（± s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用頻數(shù)（n）和百分比（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.結(jié)果

2.1 治療效果

本組治愈21 例、顯效24 例、有效12 例、無效3 例，總有效率為95.00%（57/60）。

2.2 治療前后超聲檢查指標(biāo)

治療8 周后，本組斑塊最厚徑、長(zhǎng)徑和IMT 較治療前減小，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 治療前后超聲檢查指標(biāo)比較（ ± s, mm）

表1 治療前后超聲檢查指標(biāo)比較（ ± s, mm）

時(shí)間例數(shù)斑塊最厚徑斑塊長(zhǎng)徑IMT治療前602.38±0.41 14.18±2.621.16±0.23治療8 周后602.01±0.29 10.41±2.340.94±0.22 t 5.7078.3135.354 P＜0.001＜0.001＜0.001

2.3 治療前后血脂指標(biāo)

治療8 周后，HDL-C 水平較治療前增高，LDL-C、TG、TC水平較治療前降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 治療前后血脂指標(biāo)比較（ ± s, mmol/L）

表2 治療前后血脂指標(biāo)比較（ ± s, mmol/L）

時(shí)間 例數(shù)HDL-CLDL-CTGTC治療前 600.83±0.22 4.69±0.71 2.37±0.34 5.41±0.81治療8 周后 601.44±0.39 2.46±0.45 1.41±0.22 3.69±0.50 t 10.55220.54918.36213.996 P＜0.001＜0.001＜0.001＜0.001

2.4 本組治療前后血清CysC、Ghrelin、Hcy 水平

治療8 周后，本組患者血清CysC、Hcy 水平較治療前降低，Ghrelin 水平較治療前增高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 本組治療前后血清CysC、Ghrelin、Hcy 水平比較（ ± s）

表3 本組治療前后血清CysC、Ghrelin、Hcy 水平比較（ ± s）

時(shí)間例數(shù)CysC/（μmol?L-1）Ghrelin/（μg?L-1） Hcy/（mg?L-1）治療前601.16±0.250.75±0.17 20.97±4.39治療8 周后600.86±0.210.96±0.19 11.91±3.30 t 7.1176.38012.778 P＜0.001＜0.001＜0.001

3.討論

頸動(dòng)脈粥樣硬化為多因素所致慢性炎癥改變，其最早發(fā)生于動(dòng)脈內(nèi)膜，因血漿脂質(zhì)水平異常增高導(dǎo)致脂質(zhì)（特別是膽固醇）大量進(jìn)入動(dòng)脈壁，發(fā)生局部沉積，引發(fā)巨噬細(xì)胞、中膜平滑肌細(xì)胞聚集，并吞噬脂質(zhì)產(chǎn)生泡沫細(xì)胞，同時(shí)，脂質(zhì)成分內(nèi)LDL 發(fā)生氧化后可轉(zhuǎn)化為氧化低密度脂蛋白（ox-LDL），后者能經(jīng)細(xì)胞膜上清道夫受體介導(dǎo)而進(jìn)入巨噬細(xì)胞，引發(fā)大量細(xì)胞中脂質(zhì)積聚，加速泡沫細(xì)胞形成，加快動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生及進(jìn)展[5]。此外，若頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊患者未得到及時(shí)有效干預(yù)，則會(huì)導(dǎo)致內(nèi)中膜持續(xù)增厚、斑塊不斷增大，致使血管彈性變差、血管壁變硬，管腔狹窄及閉塞、斑塊脫落，最終引發(fā)一系列繼發(fā)性病變[6]。因此，如何對(duì)頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊患者進(jìn)行安全有效治療仍是研究熱點(diǎn)。

當(dāng)前臨床西醫(yī)多是通過調(diào)節(jié)血脂（如阿司匹林、阿托伐他?。┑葘?duì)頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊患者進(jìn)行干預(yù)，但難以有效消除斑塊。近年來，中醫(yī)在頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊中的應(yīng)用價(jià)值得到普遍關(guān)注，針對(duì)頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊發(fā)病機(jī)制，中醫(yī)多采取半夏白術(shù)天麻湯對(duì)患者實(shí)施治療，其主要成分包括半夏、天麻、茯苓、橘紅、白術(shù)等，其中半夏降逆和胃、燥濕化痰；天麻平息肝風(fēng)、平肝潛陽；白術(shù)健脾燥濕；橘紅擅化痰理氣，與半夏聯(lián)合能降逆和胃，促使痰消濁降；茯苓擅利濕健脾，實(shí)現(xiàn)濕去痰消、脾旺健運(yùn)；藥方配伍嚴(yán)謹(jǐn)，諸藥聯(lián)用能共奏消痰降濁、降逆和胃之功[7]。血脂異常為血管系統(tǒng)疾病的重要危險(xiǎn)因素，而本文結(jié)果表明，本組總有效率為95.00%，且治療后血脂相關(guān)指標(biāo)水平較治療前改善（P＜0.05），證實(shí)半夏白術(shù)天麻湯在頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊中具有較高應(yīng)用價(jià)值，可調(diào)節(jié)患者血脂狀態(tài)，改善疾病病情。

此外，IMT 為早期客觀評(píng)估動(dòng)脈粥樣硬化程度的重要指標(biāo)，且能預(yù)測(cè)心腦血管事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，因此明確頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊治療前后IMT 及斑塊變化情況對(duì)評(píng)估疾病治療效果、預(yù)測(cè)預(yù)后及指導(dǎo)臨床采取進(jìn)一步干預(yù)方案均具有重要意義[8]。當(dāng)前臨床用于診療頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的影像學(xué)技術(shù)主要包括MRI、MRA、CTA、DSA 和頸部血管超聲，其中DSA 為臨床公認(rèn)的診斷動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的“金標(biāo)準(zhǔn)”，可準(zhǔn)確評(píng)估血管狹窄程度等，但其屬侵入性診斷技術(shù)，存在一定創(chuàng)傷性和風(fēng)險(xiǎn)性，且診斷費(fèi)用較高[9-10]。近年來，隨超聲技術(shù)不斷發(fā)展完善，顯著提升了超聲對(duì)頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形態(tài)學(xué)特征的顯示能力，且具有操作簡(jiǎn)單、費(fèi)用低廉和檢查設(shè)備較普及等諸多優(yōu)勢(shì)，當(dāng)前臨床已將超聲技術(shù)廣泛用于心腦血管疾病的診斷評(píng)估。研究指出，超聲檢查可檢出早期動(dòng)脈粥樣硬化形成，明確微小非狹窄性動(dòng)脈粥樣硬化斑塊位置，從斑塊內(nèi)部結(jié)構(gòu)與外部形態(tài)等對(duì)斑塊實(shí)施多方面綜合評(píng)估，且能明確斑塊穩(wěn)定性及性質(zhì)[11]。本研究將超聲技術(shù)用于頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊治療評(píng)估中發(fā)現(xiàn)，治療后患者斑塊最厚徑、長(zhǎng)徑和IMT 較治療前減?。≒＜0.05），表明超聲檢查可用于半夏白術(shù)天麻湯治療頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊療效的評(píng)估，能準(zhǔn)確評(píng)估IMT 及斑塊情況，為臨床確定進(jìn)一步治療方案提供客觀參考依據(jù)，對(duì)改善疾病治療效果及預(yù)后轉(zhuǎn)歸具有重要意義。

此外，本研究還在上述內(nèi)容基礎(chǔ)上對(duì)頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊患者治療前后血清CysC、Hcy、Ghrelin 水平變化情況進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，結(jié)果表明本組患者血清CysC、Hcy 水平較治療前降低，Ghrelin 水平較治療前增高。CysC 為半胱氨酸蛋白酶抑制劑，在動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生及進(jìn)展中具有重要作用；Hcy 屬甲硫氨酸甲基化代謝產(chǎn)物，能對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生損壞作用，致使內(nèi)皮性血管舒張功能異常，加劇靶器官損傷，其血清含量越高，則表明血管損傷程度越嚴(yán)重；Ghrelin 主要為胃壁X/A 樣細(xì)胞所分泌，可調(diào)節(jié)糖脂代謝、控制細(xì)胞內(nèi)炎癥反應(yīng)、改善血管內(nèi)皮功能，在心力衰竭、動(dòng)脈硬化及冠心病等疾病中均具有保護(hù)作用[12]。因此上述結(jié)果可從血清因子微觀角度進(jìn)一步證實(shí)半夏白術(shù)天麻湯在頸動(dòng)脈粥樣硬化中具有較高應(yīng)用價(jià)值，可下調(diào)CysC、Hcy 血清表達(dá)，增加Ghrelin 血清含量，對(duì)促使疾病良好轉(zhuǎn)歸具有重要意義。

綜上所述，半夏白術(shù)天麻湯治療頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊可取得良好效果，能改善血脂狀態(tài)，調(diào)節(jié)血清CysC、Hcy、Ghrelin 水平，且經(jīng)超聲檢查可準(zhǔn)確評(píng)估疾病治療前后斑塊情況與內(nèi)中膜厚度。