重組人腦利鈉肽后序貫使用沙庫巴曲纈沙坦鈉對(duì)急性心肌梗死患者左室重塑的影響

張輝 趙文麗 楊生平

[摘要] 目的 探討使用重組人腦利鈉肽后序貫使用沙庫巴曲纈沙坦鈉在急性心肌梗死患者中的治療效果。 方法 選擇2018年10月至2020年7月寧夏醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院收治的急性心肌梗死患者90例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，每組各45例。對(duì)照組給予對(duì)癥治療，研究組采用重組人腦利鈉肽后序貫使用沙庫巴曲纈沙坦鈉治療，兩組均連續(xù)用藥4周。比較兩組臨床療效、治療前后左室重塑指標(biāo)、心功能指標(biāo)及不良心血管事件。 結(jié)果 研究組治療總有效率為93.33%，高于對(duì)照組的73.33%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;治療后，研究組左室后壁厚度為（8.01±1.16）mm、舒張末期室間隔厚度為（8.10±1.16）mm，均低于對(duì)照組的（8.71±1.23）mm、（8.83±1.30）mm，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），研究組左室心肌重量指數(shù)為（107.79±4.19）g/m2，高于對(duì)照組的（102.10±4.73）g/m2，差異有極其顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.001）;研究組治療后左室收縮末期內(nèi)徑為（39.85±3.56）mm、左室舒張末期內(nèi)徑為（56.30±2.97）mm，均低于對(duì)照組的（42.28±3.19）mm、（62.17±2.38）mm，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05，P<0.001），研究組左室射血分?jǐn)?shù)水平為（53.76±4.39）%，高于對(duì)照組的（45.62±4.18）%，差異有極其顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.001）;研究組不良心血管事件總發(fā)生率為4.44%，低于對(duì)照組的17.78%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。 結(jié)論 使用重組人腦利鈉肽后序貫使用沙庫巴曲纈沙坦鈉治療急性心肌梗死療效確切，有助于促進(jìn)左室重塑，改善心功能水平，不良反應(yīng)少，安全可靠，值得推廣應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞] 急性心肌梗死;重組人腦利鈉肽;沙庫巴曲纈沙坦鈉;左室重塑;心功能指標(biāo)

[中圖分類號(hào)] R541? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1673-9701（2022）01-0050-04

Efficacy of sequential administration of sacubitril valsartan sodium following recombinant human brain natriuretic peptide on left ventricular remodeling in patients with acute myocardial infarction

ZHANG Hui? ?ZHAO Wenli? ?YANG Shengping

Department of Cardiology， General Hospital of Ningxia Medical University， Yinchuan? ?750003， China

[Abstract] Objective To investigate the efficacy of sequential administration of sacubitril valsartan sodium following recombinant human brain natriuretic peptide in patients with acute myocardial infarction. Methods A total of 90 patients with acute myocardial infarction admitted to General Hospital of Ningxia Medical University from October 2018 to July 2020 were selected and divided into two groups according to the random number table method， with 45 cases in each group. The control group was given symptomatic treatment， while the study group was sequentially administrated with sacubitril valsartan sodium following lyophilized recombinant human brain natriuretic peptide （rhBNP）. Both groups were treated for 4 weeks. The clinical efficacy， and the left ventricular remodeling index， cardiac function index and adverse cardiovascular events before and after treatment were compared between the two groups. Results The total effective rate of treatment was 93.33% in the study group， which was higher than 73.33% in the control group， with statistically significant differences （P<0.05）. After treatment， the left ventricular posterior wall thickness of （8.01±1.16） mm and interventricular septal end-diastolic thickness of （8.10±1.16） mm in the study group were smaller than （8.71±1.23） mm and （8.83±1.30） mm in the control group， and the differences were statistically significant（P<0.05）. The left ventricular myocardial weight index of （107.79±4.19） g/m2 in the study group was higher than （102.10±4.73） g/m2 in the control group， with extremely statistically significant differences （P<0.001）. The left ventricular end-systolic dimension of （39.85±3.56） mm and left ventricular end-diastolic dimension of （56.30±2.97） mm in the study group were lower than （42.28±3.19） mm and （62.17±2.38） mm in the control group， and the differences were statistically significant（P<0.05， P<0.001）. The left ventricular ejection fraction level of （53.76±4.39）% in the study group was higher than （45.62±4.18）% in the control group， with extremely statistically significant differences （P<0.001）. The incidence of adverse cardiovascular events in the study group was 4.44%， which was lower than that of 17.78% in the control group， with statistically significant differences （P<0.05）. Conclusion Sequential administration of sacubitril valsartan sodium following lyophilized rhBNP is effective in the treatment of acute myocardial infarction， which is safe and reliable and conducive to promoting left ventricular remodeling and improving the level of cardiac function， with few adverse reactions， and is worthy of promotion and application.

[Key words] Acute myocardial infarction; Recombinant human brain natriuretic peptide; Sacubitril valsartan sodium; Left ventricular remodeling; Cardiac function index

急性心肌梗死具有病情進(jìn)展快、死亡率高等特點(diǎn)，是因人體冠狀動(dòng)脈血流中斷，使得心肌出現(xiàn)持續(xù)性供血障礙而引發(fā)的急性心肌壞死疾病，主要癥狀表現(xiàn)為持續(xù)且劇烈的胸骨后疼痛，若不及時(shí)干預(yù)，可引發(fā)心力衰竭、心律失常，嚴(yán)重者出現(xiàn)休克、多器官功能衰竭等，危及患者生命安全[1-2]。目前，臨床對(duì)于急性心肌梗死的治療以改善心肌缺血為關(guān)鍵。重組人腦利鈉肽具有舒張血管平滑肌、利尿、保護(hù)缺血心肌細(xì)胞的作用[3]。沙庫巴曲纈沙坦鈉具有保護(hù)心臟功能及抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)過度激活等作用，為血管緊張素Ⅱ受體及腦啡肽酶雙重抑制劑，是治療心肌梗死、心力衰竭的主要藥物[4-5]。鑒于此，本研究采用新活素后序貫使用沙庫巴曲纈沙坦鈉治療急性心肌梗死，旨在探討對(duì)左室重塑的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入2018年10月至2020年7月寧夏醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院收治的90例急性心肌梗死患者，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，每組各45例。研究組男25例，女20例;年齡54～80歲，平均（66.07±2.16）歲;發(fā)病時(shí)間1～10 h，平均（4.93±0.74）h;體重45～86 kg，平均（66.08±3.14）kg;基礎(chǔ)性疾?。禾悄虿?7例，高血壓21例，高血脂7例;梗死位置：下壁14例，前壁20例，其他部位11例。對(duì)照組男24例，女21例;年齡54～80歲，平均（66.10±2.05）歲;發(fā)病時(shí)間1～10 h，平均（5.06±0.70）h;體重45～88 kg，平均（66.29±3.08）kg;基礎(chǔ)性疾病：糖尿病18例，高血壓20例，高血脂7例;梗死位置：下壁13例，前壁25例，其他部位7例。本研究獲得醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。診斷標(biāo)準(zhǔn)：符合《實(shí)用內(nèi)科學(xué)》[6]中急性心肌梗死相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)實(shí)驗(yàn)室檢查可見心肌標(biāo)志物水平明顯升高，且超過參考值上限99%，伴有心前區(qū)不適感，心電圖檢查可見一過性ST段偏移、一過性T波改變、一過性QT期間改變等癥狀。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn);②家屬均知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：①既往心臟手術(shù)史者;②病歷資料缺乏者;③伴有肝、腎、肺功能異常者;④其他系統(tǒng)惡性腫瘤者;⑤對(duì)本次藥物過敏者;⑥精神疾病，無法完成本研究者。

1.2 方法

對(duì)照組入院后給予對(duì)癥治療，靜脈注射硝酸甘油（河南潤弘制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H0057216，規(guī)格：1 ml∶5 mg），開始注射劑量為15～25 g/min，隨后每5分鐘增加藥物劑量5 g/min，待達(dá)到臨床效果時(shí)停止注射。研究組于上述基礎(chǔ)上聯(lián)合重組人腦利鈉肽（成都諾迪康生物制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字S20050033，規(guī)格：0.5 mg/500 U/瓶）后序貫使用沙庫巴曲纈沙坦鈉片（北京諾華制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字J20171054，規(guī)格：100 mg/片）治療，經(jīng)靜脈推注重組人腦利鈉肽1.5 g/kg，行沖擊治療，隨后以0.0075 g/（kg·min）速度維持靜脈滴注，總注射劑量為3 mg，連續(xù)注射72 h。沙庫巴曲纈沙坦鈉片首次服用劑量為0.5片/次，2次/d，依據(jù)病情變化增加藥物服用劑量，最大劑量為2片/次，連續(xù)用藥4周。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

①臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn)：參考《急性心肌梗死中西醫(yī)結(jié)合診療專家共識(shí)》，經(jīng)治療患者心率已恢復(fù)至正常水平，活動(dòng)時(shí)心率<100次/min，心功能恢復(fù)至≤Ⅱ級(jí)為顯效;經(jīng)治療患者心率明顯下降，但活動(dòng)時(shí)心率仍>100次/min，心功能為Ⅱ～Ⅲ級(jí)為有效;未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)為無效[7]。②心功能指標(biāo)及心室重塑指標(biāo)：分別于治療前及治療4周后采用飛利浦超聲心動(dòng)儀對(duì)患者進(jìn)行檢查，觀察患者左室收縮末期內(nèi)徑（LVEDS）、左室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）、左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、左室后壁厚度（LVPWT）、左室心肌重量指數(shù)（LVMI）、舒張末期室間隔厚度（IVST）。③不良心血管事件：心律失常、二次梗死、心絞痛。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以[n（%）] 表示，采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。P<0.001為差異有極其顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

研究組治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.2 兩組治療前后左室重塑各指標(biāo)水平比較

研究組治療后LVPWT、IVST均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），LVMI高于對(duì)照組，差異有極其顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.001）。見表2。

2.3 兩組治療前后心功能指標(biāo)水平比較

研究組治療后LVEDS、LVEDD水平低于對(duì)照組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05，P<0.001），LVEF水平高于對(duì)照組，差異有極其顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.001）。見表3。

2.4 兩組不良心血管事件發(fā)生率比較

研究組出現(xiàn)2例心絞痛，總發(fā)生率為4.44%（2/45）;對(duì)照組出現(xiàn)2例心律失常，2例二次梗死，4例心絞痛，總發(fā)生率為17.78%（8/45）。研究組不良心血管事件總發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.050，P=0.044）。

3 討論

近年來，急性心肌梗死發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)，雖然急性心肌梗死救治率得到有效提升，但是當(dāng)患者交感神經(jīng)、血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)、神經(jīng)體液系統(tǒng)激活時(shí)，極易出現(xiàn)心肌受損或心室重構(gòu)，使得心肌血流動(dòng)力學(xué)各指標(biāo)水平紊亂，心肌收縮功能異常，引發(fā)心力衰竭，進(jìn)而對(duì)患者生命安全構(gòu)成威脅。研究顯示[8]，該病的發(fā)生及發(fā)展與激素過度增強(qiáng)相關(guān)。過度增強(qiáng)的激素可進(jìn)一步加重心肌損害，導(dǎo)致心肌纖維化及心肌細(xì)胞重塑。故在臨床治療中需采用與抑制心肌重塑相關(guān)的方法改善心肌功能。

硝酸甘油為硝酸酯類藥物，多用于心腦血管疾病患者的治療?；颊叻孟跛岣视秃罂捎行沙谘芷交?，降低血管周圍阻力，提升靜脈血容量，并可控制靜脈血液回流，以緩解心臟負(fù)荷。另外，硝酸甘油還具有擴(kuò)張血管、增強(qiáng)心肌收縮力等作用，利于改善因心肌缺血導(dǎo)致的一系列臨床癥狀。本研究結(jié)果顯示，研究組治療總有效率高于對(duì)照組，治療后LVPWT、IVST、LVEDS、LVEDD均低于對(duì)照組，LVMI、LVEF水平高于對(duì)照組，不良心血管事件總發(fā)生率低于對(duì)照組，表明采用重組人腦利鈉肽后序貫使用沙庫巴曲纈沙坦鈉治療急性心肌梗死療效確切，能夠有效促進(jìn)左室重塑，改善心功能各指標(biāo)水平，安全可靠。究其原因可知，重組人腦利鈉肽廣泛存在于人體各組織中，具有較強(qiáng)的舒張血管、保護(hù)缺血心肌、利鈉等作用。其作用原理是將內(nèi)皮細(xì)胞鳥苷酸化酶受體與血管平滑肌相結(jié)合，提高環(huán)磷酸鳥苷濃度，促進(jìn)平滑肌舒張，從而減輕心臟負(fù)荷[9-10]。此外，重組人腦利鈉肽還可拮抗醛固酮、內(nèi)皮素、去甲腎上腺素，能夠抑制近曲小管對(duì)鈉的重吸收，具有較好的利尿作用[11]。另外，重組人腦利鈉肽與內(nèi)源性腦鈉肽的結(jié)構(gòu)、氨基酸序列、立體空間、生物活性均相同，可擴(kuò)張動(dòng)脈及小靜脈，有助于降低體循環(huán)阻力，減輕心臟負(fù)荷，增加心臟輸出血量，同時(shí)還可擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈，改善心肌供血供氧。沙庫巴曲纈沙坦鈉為復(fù)方制劑，是血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑纈沙坦與腦啡肽酶抑制劑沙巴曲組成，其作用原理是通過抑制腦啡肽酶提高利鈉肽水平，進(jìn)而可促進(jìn)尿鈉的排泄[12-13]。在與重組人腦利鈉肽聯(lián)合使用可有效改善心肌供血供氧，有助于阻滯血管收縮反應(yīng)，有利于血管擴(kuò)張[14]。崔建國等[15]研究人員采用小劑量重組人腦利鈉肽和沙庫巴曲纈沙坦鈉治療老年急性心力衰竭，結(jié)果顯示，采用早期小劑量重組人腦利鈉肽聯(lián)合沙庫巴曲纈沙坦鈉口服在老年急性心力衰竭治療中獲得確切效果，可有效改善患者心功能各指標(biāo)，降低院內(nèi)死亡率，預(yù)后效果好。與本研究結(jié)果相一致。

綜上所述，重組人腦利鈉肽后序貫使用沙庫巴曲纈沙坦鈉治療急性心肌梗死療效確切，有助于減緩左室重構(gòu)程度，改善心功能各指標(biāo)水平，降低不良心血管事件發(fā)生率，安全可靠，值得推廣應(yīng)用。

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（收稿日期：2021-03-26）