喹硫平緩釋片治療精神分裂癥的臨床效果

呂燕霞 王麗娟 王萍 邵菊美

[摘要] 目的 探討喹硫平緩釋片治療精神分裂癥的臨床效果。 方法 選擇2019年6月至2020年10月在浙江省立同德醫(yī)院診斷治療的精神分裂癥患者60例為研究對(duì)象，隨機(jī)分為研究組與對(duì)照組，每組各30例。對(duì)照組采用氯丙嗪治療，研究組采用喹硫平治療，比較兩組治療前后PANSS評(píng)分，血生化水平，臨床療效及不良反應(yīng)情況。 結(jié)果 ①治療后兩組PANSS量表陽(yáng)性癥狀評(píng)分、陰性癥狀評(píng)分、一般精神癥狀以及總分均顯著下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.001）;治療后，研究組陽(yáng)性癥狀評(píng)分、陰性癥狀評(píng)分、一般精神癥狀以及總分均顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.001）;②兩組治療前后FBG、LDL-C、HDL-C、TC水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療前后研究組TG水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后對(duì)照組TG較治療前顯著升高（P<0.05）;治療后研究組TG水平顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.001）;③研究組臨床療效高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;④研究組錐體外系反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;結(jié)論 喹硫平治療精神分裂癥效果優(yōu)于氯丙嗪，并且對(duì)血脂的影響更小，錐體外系反應(yīng)發(fā)生率更低。

[關(guān)鍵詞] 喹硫平;精神分裂癥;陽(yáng)性癥狀評(píng)分;陰性癥狀評(píng)分;一般精神癥狀

[中圖分類號(hào)] R749.3? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1673-9701（2022）01-0017-04

Clinical efficacy of quetiapine sustained release tablets in the treatment of schizophrenia

LYU Yanxia? ?WANG Lijuan? ?WANG Ping? ?SHAO Jumei

Department of Psychiatry， Tongde Hospital of Zhejiang Province， Hangzhou? ?311122， China

[Abstract] Objective To investigate the clinical efficacy of quetiapine sustained release tablets in the treatment of schizophrenia. Methods A total of 60 patients with schizophrenia diagnosed and treated in Tongde Hospital of Zhejiang Province from June 2019 to October 2020 were selected as the research objects， and they were randomly divided into a study group and a control group with 30 cases in each group. The control group was treated with chlorpromazine， while the study group was treated with quetiapine. The PANSS score， blood biochemical level， clinical effect and adverse reactions （ARs） of the two groups were compared between the two groups before and after treatment. Results ①After treatment， the scores of positive symptoms， negative symptoms， general mental symptoms and total scores of PANSS scale in both groups decreased significantly， with statistically significant differences（P<0.001）. After treatment， the scores of positive symptoms， negative symptoms， general mental symptoms and total scores in the study group were all significantly lower than those in the control group， with statistically significant differences （P<0.001）. ②There were no statistically significant differences in FBG， LDL-C， HDL-C and TC levels between the two groups before and after treatment （P>0.05）. There was no statistically significant difference between the two groups （P>0.05）. Before and after treatment， there was no statistically significant difference in TG levels in the study group （P>0.05）. After treatment， TG level in the control group was significantly higher than that before treatment （P<0.05）. After treatment， TG level in the study group was significantly lower than that in the control group， with statistically significant difference （P<0.001）. ③The clinical efficacy of the study group is higher than that of the control group， the difference is statistically significant（P<0.05）. ④The incidence of extrapyramidal reaction in the study group was significantly lower than that in the control group （P<0.05）. Conclusion Quetiapine is superior to chlorpromazine in the treatment of schizophrenia. Meanwhile， it has less impact on blood lipid， and the incidence of extrapyramidal reaction is lower.

[Key words] Quetiapine; Schizophrenia; Positive symptom score; Negative symptom score; General mental symptoms

精神分裂癥是一種慢性、嚴(yán)重的精神障礙，以基本個(gè)性改變，思維、情感、行為的分裂，精神活動(dòng)與環(huán)境不協(xié)調(diào)為主要特征[1]。青壯年高發(fā)，發(fā)作時(shí)患者身體感覺(jué)、思維邏輯、情感體驗(yàn)和行為表現(xiàn)等方面產(chǎn)生障礙。大約有一半患者因?yàn)榫竦臍埣矤顟B(tài)，給家庭、周圍帶來(lái)嚴(yán)重的影響及各種負(fù)擔(dān)。精神分裂癥難以治愈，但是經(jīng)過(guò)適當(dāng)治療，可控制病情。目前臨床治療方法主要是藥物治療，同時(shí)輔以心理治療、運(yùn)動(dòng)治療等[2]。臨床上用于治療的藥物主要有吩噻嗪類藥物、丁酰苯類、硫雜蒽類等。喹硫平屬于二苯并硫氮雜■類非典型抗精神病藥，對(duì)5-HT、多巴胺D2、組胺等多種受體均有親和力，臨床上應(yīng)用于精神分裂癥的治療[3-4]。本文探討喹硫平治療精神分裂癥的臨床效果，以期為臨床提供參考，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2019年6月至2020年10月在浙江省立同德醫(yī)院診斷治療的精神分裂癥患者60例為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)[5]：①年齡≥18周歲者;②符合精神分裂癥診斷標(biāo)準(zhǔn)者[6];③首次發(fā)作者;④PANSS評(píng)分>60分者;⑤本人或家屬對(duì)本次研究知情同意者。排除標(biāo)準(zhǔn)[5]：①合并心、肝、腎、肺等重要臟器功能障礙者;②對(duì)所用藥物過(guò)敏者;③哺乳期或妊娠期者;④不配合治療者;⑤有嚴(yán)重自殺傾向者。60例患者隨機(jī)分為研究組與對(duì)照組，每組各30例。研究組男21例，女9例，平均年齡（41.60±6.31）歲，發(fā)病年齡（29.91±4.11）歲，受教育年限為（16.51±3.10）年，平均病程（11.63±4.21）年;對(duì)照組男22例，女8例，平均年齡（42.31±6.92）歲，發(fā)病年齡（30.52±4.61）歲，受教育年限為（16.82±3.31）年，平均病程（12.11±4.84）年。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。見(jiàn)表1。本研究經(jīng)過(guò)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)同意。

1.2治療方法

對(duì)照組采用氯丙嗪（常州康普藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H32022161，規(guī)格：25 mg×100片）口服治療。從小劑量開(kāi)始，一次25～50 mg，一日2～3次，每隔2～3 d緩慢逐漸遞增至一次25～50 mg，治療劑量400～600 mg/d。

研究組采用喹硫平緩釋片（阿斯利康制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20184088，50 mg×20片）口服治療。初始計(jì)量50 mg/d，第2天100 mg/d，第3天200 mg/d，第4天300 mg/d，從第4天以后，將近劑量逐漸增加到有效劑量范圍，一般為300～450 mg/d。可根據(jù)患者的臨床反應(yīng)和耐受性將劑量在150～750 mg/d之間調(diào)整。治療8周。

1.3觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

分別于治療前、治療4周、8周采用PANSS量表對(duì)患者的臨床癥狀進(jìn)行評(píng)價(jià)。治療前及治療后采用陽(yáng)性和陰性癥狀量表（PANSS量表）[7]對(duì)患者癥狀進(jìn)行評(píng)價(jià)，研究人員均經(jīng)過(guò)一致性檢驗(yàn)，檢驗(yàn)結(jié)果顯示研究人員符合要示者。包括陽(yáng)性癥狀量表7個(gè)項(xiàng)目（總分49分），陰性癥狀量表7個(gè)項(xiàng)目（總分49分），一般精神病理學(xué)癥狀量表16個(gè)項(xiàng)目（總分112分），每個(gè)項(xiàng)目按照從輕到重評(píng)17分，得分越高則提示癥狀越重（總分210分）。治療前及治療8周檢測(cè)患者空腹血糖、LDL-C、HDL-C、TG、TC水平，采集晨起空腹靜脈血5 ml，離心后猜測(cè)，采用全自動(dòng)生化分析儀進(jìn)行監(jiān)測(cè)。臨床療效[6]：PANSS下降>75%為痊愈，50%～74%為顯效，25%～49%為有效，<25%為無(wú)效。總有效為痊愈+顯效+有效。記錄患者不良反應(yīng)情況，包括嗜睡、錐體外系反應(yīng)、體位性低血壓及其他。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 20.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，等級(jí)資料比較采用秩和檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用F檢驗(yàn)或t檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1治療前后兩組PANSS量表評(píng)分比較

治療后兩組PANSS量表陽(yáng)性癥狀評(píng)分、陰性癥狀評(píng)分、一般精神癥狀以及總分均顯著下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.001）;治療后，研究組陽(yáng)性癥狀評(píng)分、陰性癥狀評(píng)分、一般精神癥狀及總分均顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表2。

2.2 治療前后兩組血生化水平比較

兩組治療前后FBG、LDL-C、HDL-C、TC水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;組間比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療前后研究組TG水平比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后對(duì)照組TG較治療前顯著升高（P<0.05）;治療后研究組TG水平顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.001）。見(jiàn)表3。

2.3 兩組臨床療效比較

研究組臨床療效高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組總有效率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見(jiàn)表4。

2.4兩組不良反應(yīng)比較

研究組錐體外系反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表5。

3 討論

精神分裂癥是一種常見(jiàn)的病因不明的精神疾病，青壯年多見(jiàn)，常有知覺(jué)、思維、情感、行為等多方面的障礙，以精神活動(dòng)與環(huán)境不協(xié)調(diào)為特征。一般意識(shí)清晰，智能尚好。部分患者可出現(xiàn)認(rèn)知損害?；颊叨嗥鸩【徛?，病程遷延，有慢性化傾向，如果不及時(shí)治療，部分患者可逐漸衰退，患者意外傷害幾率高于常人，平均壽命短，有近一半的患者有自殺企圖[8]，但部分患者經(jīng)治療后可保持痊愈或基本痊愈。精神分裂癥的病因尚不明確。目前認(rèn)為遺傳因素、神經(jīng)生理學(xué)及大腦結(jié)構(gòu)異常，神經(jīng)生化方面異常，神經(jīng)發(fā)育病因假說(shuō)，社會(huì)心理因素。精神分裂癥患者主要表現(xiàn)為陽(yáng)性癥狀，陰性癥狀，認(rèn)知缺損，情感癥狀，敵對(duì)攻擊，物質(zhì)濫用等，導(dǎo)致慢性化和社會(huì)/職業(yè)功能受損[9]。精神分裂癥的臨床癥狀十分復(fù)雜和多樣性，不同類型、不同病期的患者表現(xiàn)可能存在很大差異?；颊叱霈F(xiàn)感知覺(jué)障礙、思維障礙、情感障礙、意志與行為障礙等。擬精神病藥物苯丙胺能引起正常人妄想、幻覺(jué)等急性精神分裂癥表現(xiàn)，苯丙胺可抑制中樞突觸部位對(duì)多巴胺的攝取，導(dǎo)致多巴胺含量增加，而阻斷多巴胺D2受體的藥物可治療精神分裂癥陽(yáng)性癥狀，這是多巴胺功能亢進(jìn)假說(shuō)的基礎(chǔ)[10]，而抗精神病藥物通過(guò)阻滯多巴胺的功能而發(fā)揮作用。

氯丙嗪是吩噻嗪類代表藥物，為中樞多巴胺受體的拮抗藥，具有多種藥理活性[11]。氯丙嗪主要與其阻斷中腦邊緣系統(tǒng)及中腦皮層通路的多巴胺受體DA2有關(guān)[12]。另外其對(duì)多巴胺DA1受體、5-羥色胺受體、M-型乙酰膽堿受體、α-腎上腺素受體均有阻斷作用，作用廣泛。其對(duì)外周α-腎上腺素受體的作用可是血管擴(kuò)張，血壓下降，導(dǎo)致體位性低血壓。其他不良反應(yīng)還有錐體外系反應(yīng)、口干、食欲缺乏、乏力、嗜睡、泌乳素濃度增加等[13]。研究顯示[14]，氯丙嗪治療精神分裂癥可有效改善患者的臨床聯(lián)系，但其對(duì)腎功能有一定的影響，在治療過(guò)程中應(yīng)注意定期監(jiān)測(cè)患者的腎功能。張雅昕[15]研究顯示，氯丙嗪治療老年精神分裂癥可顯著改善患者的認(rèn)知功能，但是相對(duì)于阿立哌唑，其不良反應(yīng)發(fā)生率更高。

喹硫平屬于二苯并硫氮雜■類非典型抗精神病藥，是氯氮平化學(xué)結(jié)構(gòu)改造而來(lái)。喹硫平在腦組織中對(duì)5-羥色胺（5-HT2）受體具有高度親和力，并且大于對(duì)腦卒中多巴胺D1和多巴胺D2受體的親和力[16]。喹硫平對(duì)組胺H1受體和腎上腺素能α1受體同樣有高親和力，對(duì)腎上腺素能α2受體親和力低，但對(duì)膽堿能毒蕈堿樣受體或苯二氮■受體基本沒(méi)有親和力。喹硫平治療精神分裂癥對(duì)陽(yáng)性、陰性癥狀均有效。主要的不良反應(yīng)包括頭暈、困倦、體位性低血壓、口干等，較少出現(xiàn)錐體外系反應(yīng)。李浩軍等[17]比較了四種抗精神病藥物對(duì)治療精神分裂癥患者糖脂代謝、血清催乳素水平的影響，結(jié)果顯示，奧氮平、利培酮、氯氮平以及喹硫平對(duì)患者血糖、血脂均有一定的影響，而喹硫平的影響更小，四種藥物對(duì)血清催乳素的影響相對(duì)較小。有研究比較奧氮平、利培酮、喹硫平治好了精神分裂癥的效果以及不良反應(yīng)，結(jié)果顯示三種藥物治療后患者PANSS評(píng)分均顯著下降，但組間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，血糖、TC、TG、LDL-C水平顯著升高，LDL-C水平顯著下降，但組間比較無(wú)顯著差異，喹硫平的不良反應(yīng)評(píng)分低于奧氮平[18]。喹硫平錐體外系不良反應(yīng)相對(duì)較少，在本次研究中也顯示其錐體外系不良發(fā)應(yīng)發(fā)生率顯著低于對(duì)照組，這與其對(duì)5HT2受體的親和力顯著高于多巴胺D2受體有關(guān)。本研究中應(yīng)用的喹硫平片為緩釋劑，其特點(diǎn)是在維持血藥濃度的前提下降低服藥頻率，每天只用服用一次，簡(jiǎn)化劑量滴定，使用更方面，提高患者的依從性[19-20]。在本次研究中兩組治療后PANSS評(píng)分均顯著下降，但喹硫平治療的患者下降更顯著，臨床治療效果比較也顯示喹硫平組患者效果更高。

綜上所述，喹硫平緩釋片治療精神分裂癥效果優(yōu)于氯丙嗪，并且對(duì)血脂的影響更小，錐體外系反應(yīng)發(fā)生率更低。

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（收稿日期：2020-12-23）