豬肺磷脂注射液聯(lián)合經(jīng)鼻持續(xù)氣道正壓通氣治療早產(chǎn)兒RDS療效觀察

劉娟

（郟縣婦幼保健院新生兒科，平頂山 467000）

呼吸暫停是早產(chǎn)兒常見、多發(fā)嚴(yán)重現(xiàn)象，發(fā)生率高達(dá)50%~60%，可致腦損害，嚴(yán)重危害患兒生命安全及生長發(fā)育[1]。目前經(jīng)鼻持續(xù)氣道正壓通氣（Nasal C ontinuous P ositive A irway P ressure，nCPAP）模式是臨床治療早產(chǎn)兒呼吸暫停主要手段，盡管能有效改善患兒肺部氧氣供給，但此類患兒肺發(fā)育尚未成熟，其氧合能力較弱，整體效果有限[2]。豬肺磷脂注射液是一種天然提取物，其適應(yīng)癥為預(yù)防及治療早產(chǎn)兒呼吸窘迫綜合征，能通過增加肺表面活性物質(zhì)水平改善肺功能[3-4]。但豬肺磷脂注射液輔助治療早產(chǎn)兒呼吸暫停的效果如何尚無定論，本研究旨在從呼吸機相關(guān)參數(shù)及Clara細(xì)胞分泌蛋白、肺表面活性蛋白A血清水平層面探究豬肺磷脂注射液聯(lián)合nCPAP模式治療早產(chǎn)兒呼吸暫停的效果?，F(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取 2018年5月至2020年10月本院呼吸暫停早產(chǎn)兒102例，按治療方案不同分觀察組（53例）、對照組（49例）。觀察組男33例，女20例，胎齡28~36周，平均（32.16±1.06）周，出生體質(zhì)量1143~1781g，平均（1462.38±137.29）g，RDS分級：Ⅰ級11例，Ⅱ級29例，Ⅲ級13例。對照組男28例，女21例，胎齡28~36周，平均（32.68±1.02）周，出生體質(zhì)量1135~1796 g，平均（1513.28±136.44）g，RDS分級：Ⅰ級12例，Ⅱ級24例，Ⅲ級13例。兩組性別、胎齡、出生體質(zhì)量、RDS分級基礎(chǔ)資料均衡可比（P＞0.05）。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：呼吸停止時間達(dá)20 s以上及心率＜100次/min，或皮膚青紫；無先天發(fā)育畸形；家屬知情理解，簽署同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：伴嚴(yán)重感染者；瀕死狀態(tài)者；伴肝腎心功能缺陷者。

1.3 方法 （1）觀察組予以豬肺磷脂注射液（Chiesi Farmaceutici S p A，H20181202）聯(lián)合nCPAP模式，一經(jīng)確診即刻予以豬肺磷脂注射液，首先徹底清除氣道內(nèi)分泌物，同時將100~200 mg/kg豬肺磷脂注射液預(yù)熱至37℃，采用無菌注射器連接導(dǎo)管，仰臥位，通過氣管一次性給藥，時間5~8 s，用藥后6h內(nèi)避免吸痰；用藥后采用復(fù)蘇囊加壓輸送氧氣1 min，確保豬肺磷脂注射液均勻分布肺部，用藥后6 h根據(jù)癥狀改善情況可重復(fù)給藥，此后實時nCPAP模式，治療時氧濃度0.21~0.6、流量6~8 L/min、壓力3~8 cmH2O，同時監(jiān)測橈動脈血氣狀態(tài)，并結(jié)合監(jiān)測結(jié)果適宜調(diào)整參數(shù)，呼吸暫停糾正、X線示肺容量恢復(fù)正常，可停止。（2）對照組予以nCPAP模式，方法同觀察組。

1.4 觀察指標(biāo) （1）對比兩組治療效果。（2）對比兩組開始時、治療1 h、治療6 h、治療24 h時呼吸機相關(guān)參數(shù)[呼吸末正壓 （PEEP）、吸入氧濃度（Fi O2）]。（3）對比兩組確診時、治療3d、7d、14d后血清Clara細(xì)胞分泌蛋白（CCSP）、肺表面活性蛋白A（SPA）水平。檢測方法：采用非抗凝真空管采集股靜脈血2 mL，離心（半徑8cm，轉(zhuǎn)速3500 r/min，時間15 min），采集上層血清，采用上海西唐生物科技有限公司CCSP酶聯(lián)免疫試劑盒、上海滬震實業(yè)有限公司發(fā)SPA酶聯(lián)免疫試劑盒分別測CCSP、SPA血清水平。

1.5 統(tǒng)計學(xué)處理采用 SPSS 21.0統(tǒng)計分析軟件，符合正態(tài)分布的計量資料以（±s）表示，兩組間比較采用t檢驗；計數(shù)資料以[n（%）]表示，兩組間比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 對比兩組治療效果 觀察組nCPAP天數(shù)、氧療天數(shù)、住院天數(shù)短于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；兩組腦室出血發(fā)生率、腦室周圍白質(zhì)軟化發(fā)生率對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表1。

表1 對比兩組治療效果

2.2 對比兩組呼吸機相關(guān)參數(shù) 開始時兩組PEEP、Fi O2對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療1h、治療6 h、治療24 h時PEEP、FiO2逐漸降低，觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 對比兩組呼吸機相關(guān)參數(shù)（±s）

表2 對比兩組呼吸機相關(guān)參數(shù)（±s）

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2.3 對比兩組血清CCSP、SPA水平確診時兩組血清CCSP、SPA水平對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療3 d后、7 d、14 d血清CCSP水平逐漸升高，觀察組高于對照組，血清SPA水平逐漸降低，觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

3 討論

早產(chǎn)兒呼吸暫停多與中樞發(fā)育不全、肺發(fā)育尚未成熟有關(guān)[5]。近年隨醫(yī)療技術(shù)進(jìn)步，早產(chǎn)兒成活率得到顯著提高，同時早產(chǎn)兒呼吸暫停發(fā)生率亦有顯著增加趨勢，積極完善相關(guān)治療方案，對促進(jìn)患兒康復(fù)具有重要意義[6]。

nCPAP模式是于整個呼吸周期提供一定壓力以維持肺泡舒張狀態(tài)，提高功能殘氣量，繼而改善肺順應(yīng)性及氧合能力，與常規(guī)通氣模式對比，具有無創(chuàng)、能維持氣道完整性、操作簡單等優(yōu)勢。豬肺磷脂注射液是一種純天然肺泡表面活性物質(zhì)生物制劑[7]。國內(nèi)外研究顯示，早產(chǎn)兒早期予以豬肺磷脂注射液可顯著降低新生兒呼吸窘迫綜合征發(fā)生率及病死率[8-9]。本研究將豬肺磷脂注射液聯(lián)合nCPAP模式應(yīng)用于早產(chǎn)兒呼吸暫停治療中，結(jié)果顯示，觀察組nCPAP天數(shù)、氧療天數(shù)、住院天數(shù)短于對照組（P＜0.05），同樣提示此治療方案效果顯著，可促進(jìn)患兒康復(fù)。此外，呼吸暫停早產(chǎn)兒nCPAP模式治療中需結(jié)合患兒自主呼吸能力恢復(fù)情況適宜調(diào)整呼吸機相關(guān)參數(shù)，以避免通氣過度或通氣不足，且于肺容量恢復(fù)正常時及時停止nCPAP[10-11]。本研究還發(fā)現(xiàn)，治療1h、治療6h、治療24h時觀察組PEEP、FiO2低于對照組（P＜0.05），說明加用豬肺磷脂注射液能更快改善患兒呼吸困難癥狀，更快降低呼吸機相關(guān)參數(shù)。主要是因補充豬肺磷脂注射液屬替代療法，可彌補患兒肺表面活性物質(zhì)缺乏，繼而糾正肺泡萎縮，同時可穩(wěn)定肺泡-毛細(xì)血管間液體平衡，提升肺順應(yīng)性，與nCPAP模式聯(lián)合互相促進(jìn)，能加快患兒恢復(fù)自主呼吸能力。

表3 對比兩組血清CCS P、S P A水平（±s）

表3 對比兩組血清CCS P、S P A水平（±s）

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CCSP是Clara細(xì)胞最重要分泌物，主要生理功能為通過與磷脂特異性結(jié)合以抑制磷脂酶A2活性繼而降低肺表面活性物質(zhì)降解；SPA是肺表面主要活性蛋白，正常情況分布于肺泡表面以維持肺泡生理功能，但有肺損傷時可轉(zhuǎn)入外周血系統(tǒng)。有研究表明，早產(chǎn)兒血清CCSP水平越低提示肺發(fā)育越不完善，功能越差，同時可能因肺組織細(xì)胞損傷而致SPA流失，進(jìn)一步加重病情[12]。本研究結(jié)果顯示，治療3 d、治療7 d、治療14d后觀察組血清CCSP水平高于對照組，血清SPA水平低于對照組（P＜0.05），證實豬肺磷脂注射液聯(lián)合nCPAP模式治療早產(chǎn)兒呼吸暫停可顯著調(diào)節(jié)血清CCSP、SPA水平，此可能是觀察組效果顯著的主要因素之一。

綜上所述，豬肺磷脂注射液聯(lián)合nCPAP模式應(yīng)用于早產(chǎn)兒呼吸暫停治療能進(jìn)一步促進(jìn)肺成熟，改善肺功能，效果顯著。