布拉氏酵母菌散聯(lián)合思連康對(duì)輪狀病毒性胃腸炎患兒 IL-6、TNF-α 水平的影響

李明

（南召縣衛(wèi)生職業(yè)中等專業(yè)學(xué)校附屬醫(yī)院兒科 河南南召 474650）

輪狀病毒性胃腸炎是秋冬季常見的兒科疾病，是由于小腸上皮細(xì)胞經(jīng)呼吸道傳播或糞-口傳播感染輪狀病毒所致[1]?；純号R床表現(xiàn)為發(fā)熱、嘔吐、大便次數(shù)增多和形狀改變，若不及時(shí)給予對(duì)應(yīng)治療，還會(huì)引起不同程度的酸中毒和脫水現(xiàn)象，在一定程度上對(duì)患兒中樞神經(jīng)系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)、肝臟和循環(huán)系統(tǒng)造成損傷，危及患兒生命安全[2~3]。目前，臨床治療輪狀病毒性胃腸炎患兒的重點(diǎn)在于恢復(fù)腸道內(nèi)菌群平衡，建立生物屏障，從而抵制輪狀病原體進(jìn)入機(jī)體。布拉氏酵母菌散屬于益生菌制劑，具有增加腸道益生菌數(shù)量，調(diào)節(jié)腸道微生態(tài)的作用[4]。思連康又稱雙歧桿菌四聯(lián)活菌片，具有調(diào)節(jié)腸道菌群生態(tài)平衡，修復(fù)腸道黏膜損傷的作用[5]。本研究旨在探究布拉氏酵母菌散聯(lián)合思連康在輪狀病毒性胃腸炎患兒的應(yīng)用效果?，F(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 采用隨機(jī)數(shù)字表法將我院2020年7 月至2022 年3 月收治的80 例輪狀病毒性胃腸炎患兒分為觀察組（40 例）和對(duì)照組（40 例）。觀察組23 例男患兒，17 例女患兒；年齡1~4 歲，平均（2.06±0.42）歲；病程 2~4 d，平均（2.97±0.48）d。對(duì)照組22 例男患兒，18 例女患兒；年齡8 個(gè)月~3 歲，平均（2.02±0.40）歲；病程 1~5 d，平均（2.95±0.46）d。本研究獲醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)（倫理審批號(hào)：2019RZ0269）。兩組一般資料比較無(wú)明顯差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《諸福棠實(shí)用兒科學(xué)》[6]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；患兒家屬自愿簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并肝、腦和腎等功能障礙者；合并其他腸道病毒感染者；對(duì)本研究藥物過(guò)敏者。

1.3 治療方法 兩組患兒均給予補(bǔ)液、退熱和抗感染等對(duì)癥治療。對(duì)照組在此基礎(chǔ)上患兒口服布拉氏酵母菌散（注冊(cè)證號(hào)S20150051）治療，6 個(gè)月至1 歲患兒，0.125 g/ 次，1 次 /d；1~3 歲患兒，0.25 g/ 次，1次 /d；3 歲以上患兒，0.25 g/次，2 次 /d。在對(duì)照組基礎(chǔ)上，觀察組加服雙歧桿菌四聯(lián)活菌片（國(guó)藥準(zhǔn)字S20060010） 治療，6 個(gè)月內(nèi)患兒，1 片 /次，2 次 /d；6~12 個(gè)月患兒，2 片 /次，2 次 /d；12 個(gè)月以上患兒，2 片 /次，3 次 /d。兩組連續(xù)治療 5 d。

1.4 觀察指標(biāo) （1）臨床療效：治愈，患兒治療后大便形狀和次數(shù)均恢復(fù)正常且臨床并發(fā)癥完全消失；有效，患兒治療后臨床并發(fā)癥、大便形狀和次數(shù)較治療前改善較為明顯；無(wú)效，患兒治療后臨床并發(fā)癥、大便次數(shù)和形狀未得到改善或進(jìn)一步加重?？傆行Ю龜?shù)=治愈例數(shù)+有效例數(shù)。（2）炎癥介質(zhì)：分別于治療前后取5 ml 患兒空腹?fàn)顟B(tài)下肘靜脈血，經(jīng)離心處理后采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)患兒血清腫瘤壞死因子 -α（TNF-α）、白細(xì)胞介素 -6（IL-6）、C 反應(yīng)蛋白（CRP）、白細(xì)胞介素-10（IL-10）水平，選用美國(guó)Thermo Fisher Scientific 公司的 Labserv K3 型酶標(biāo)儀，美國(guó)R&D system 公司的試劑盒。（3）免疫指標(biāo)：分別于治療前后取患兒靜脈血2 ml，采用流式細(xì)胞儀檢查患兒 CD3+、CD4+、CD8+水平。（4）臨床癥狀改善時(shí)間：記錄兩組患兒大便次數(shù)恢復(fù)時(shí)間、大便形狀恢復(fù)時(shí)間、嘔吐消失時(shí)間、退熱時(shí)間及住院時(shí)間。（5）治療滿意度：采用我院自制滿意度調(diào)查表，Cronbach” s α 系數(shù)為 0.85，重測(cè)效度為 0.87，于患兒出院前發(fā)放于患兒家屬填寫，共20 題，5 分/題，滿分100 分，總分≥95 分為滿意，85~94 分為較滿意，＜84 分為不滿意。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 22.0 軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以（）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用%表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 相比對(duì)照組治療總有效率，觀察組更高（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組炎癥介質(zhì)比較 治療前，兩組患兒炎癥介質(zhì)比較無(wú)明顯差異（P＞0.05）；相比對(duì)照組治療后炎癥介質(zhì)，觀察組 TNF-α、IL-6、CRP 和 IL-10 水平更低（P＜0.05）。見表 2。

表2 兩組炎癥介質(zhì)比較（）

表2 兩組炎癥介質(zhì)比較（）

IL-10（pg/ml）治療前 治療后對(duì)照組觀察組組別 n TNF-α（fmol/ml）治療前 治療后IL-6（pg/ml）治療前 治療后CRP（mg/L）治療前 治療后40 40 t P 53.96±6.73 54.09±6.75 0.086 0.931 37.43±4.28 26.75±3.22 12.611 0.000 73.25±7.13 73.34±6.97 0.057 0.955 25.16±3.57 6.59±1.12 31.390 0.000 25.67±4.14 25.43±4.01 0.263 0.793 11.35±2.36 5.14±1.03 15.253 0.000 35.14±3.37 35.32±3.36 0.239 0.812 15.43±2.13 6.14±0.96 25.148 0.000

2.3 兩組免疫功能比較 治療前，兩組CD3+、CD4+、CD8+水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組CD3+、CD4+水平明顯升高，CD8+水平明顯下降，且觀察組CD3+、CD4+水平高于對(duì)照組，CD8+水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表 3。

表3 兩組免疫功能比較（%，）

表3 兩組免疫功能比較（%，）

CD8+治療前 治療后對(duì)照組觀察組組別 n CD3+治療前 治療后CD4+治療前 治療后40 40 t P 50.16±7.23 50.34±7.28 0.111 0.912 63.32±8.13 74.84±8.11 6.345 0.000 28.15±3.23 28.08±3.24 0.097 0.923 39.26±7.26 48.36±8.13 5.280 0.000 31.57±5.24 31.43±5.25 0.119 0.905 26.16±4.13 21.24±3.26 5.194 0.000

2.4 兩組康復(fù)進(jìn)程比較 相比對(duì)照組康復(fù)進(jìn)程，觀察組大便次數(shù)恢復(fù)時(shí)間、大便形狀恢復(fù)時(shí)間、嘔吐消失時(shí)間、退熱時(shí)間、住院時(shí)間更短，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表 4。

表4 兩組康復(fù)進(jìn)程對(duì)比（d，）

表4 兩組康復(fù)進(jìn)程對(duì)比（d，）

組別 n 大便次數(shù)恢復(fù)時(shí)間 大便形狀恢復(fù)時(shí)間 嘔吐消失時(shí)間 退熱時(shí)間 住院時(shí)間對(duì)照組觀察組40 40 t P 5.13±1.05 4.02±0.81 5.294 0.000 4.64±1.12 3.47±0.76 5.467 0.000 2.78±0.53 1.95±0.42 7.763 0.000 1.52±0.31 1.06±0.23 7.537 0.000 7.43±1.27 5.94±1.12 5.565 0.000

2.5 兩組治療滿意度比較 相比對(duì)照組總滿意度，觀察組更高（P＜0.05）。見表5。

表5 兩組治療滿意度比較[例（%）]

3 討論

輪狀病毒性胃腸炎是一種急性消化系統(tǒng)炎癥，具有潛伏期短、發(fā)病急等特點(diǎn)，患兒由于抵抗力低，難以抵制外界微生物入侵，加之飲食和氣候的影響，使輪狀病毒趁機(jī)入侵機(jī)體，誘發(fā)胃腸炎[7~8]。輪狀病毒不僅會(huì)破壞腸道微生物平衡，使患兒出現(xiàn)發(fā)熱、嘔吐、大便次數(shù)增多和大便形態(tài)改變等癥狀，還易引發(fā)患者呼吸系統(tǒng)、循環(huán)系統(tǒng)、肝臟及中樞神經(jīng)系統(tǒng)等多系統(tǒng)病變，對(duì)患兒生命安全構(gòu)成威脅[9~10]。腸道微生態(tài)是維持患兒腸道和機(jī)體健康的關(guān)鍵，主要由腸道微生物及腸道黏膜構(gòu)成，常規(guī)治療輪狀病毒性胃腸炎主要以抗菌藥物和抗微生物制劑為主，但藥物使用過(guò)量會(huì)對(duì)患兒腸道微生態(tài)系統(tǒng)造成破壞，使患兒腹瀉癥狀進(jìn)一步加重，不利于患兒預(yù)后[11]。因此，采取有效的治療措施使患兒腸道微生態(tài)恢復(fù)平衡是促進(jìn)患兒康復(fù)的關(guān)鍵。

真菌和細(xì)菌類微生態(tài)制劑均屬于益生菌制劑，其中細(xì)菌類微生態(tài)制劑具有調(diào)節(jié)腸道微生態(tài)系統(tǒng)平衡的作用，可有效抑制病原菌的定植和侵襲，但需在低溫下保存，且無(wú)法與抗生素聯(lián)合應(yīng)用，存在一定的局限性。真菌類微生態(tài)制劑能夠抑制致病微生物黏附和侵襲腸黏膜上皮細(xì)胞，且不受膽酸、胃酸和抗生素影響，在消化系統(tǒng)中存活時(shí)間較長(zhǎng)[12~13]。布拉酵母菌散屬于真菌類微生態(tài)制劑，具有抑制炎癥反應(yīng)，維持腸道內(nèi)正常菌群平衡和增強(qiáng)腸道免疫屏障功能的作用[14~15]。但單藥使用效果難以達(dá)到預(yù)期，應(yīng)與其他藥物聯(lián)合應(yīng)用，提高治療效果。思連康是一種由需氧菌和厭氧菌結(jié)合而成的益生菌制劑，可有效調(diào)節(jié)腸道內(nèi)微生物平衡，抑制有害病菌，具有改善腸功能，增強(qiáng)機(jī)體免疫功能的作用。布拉酵母菌散可通過(guò)抑制病原微生物繁殖和生長(zhǎng)阻止致病菌黏附和侵襲黏膜上皮細(xì)胞，并釋放低分子量蛋白酶，從而降解、鈍化與中和細(xì)菌中的毒素，減輕腸道分泌異常情況，從根本上抑制輪狀病原體，控制炎癥反應(yīng)；且該藥可促進(jìn)小腸免疫蛋白球分泌，使金屬蛋白酶與鋅進(jìn)行有效結(jié)合，促進(jìn)上皮細(xì)胞成熟，增加雙糖酶活性，改善患兒吸收水鈉的能力。同時(shí)，該藥物能夠補(bǔ)充營(yíng)養(yǎng)腸黏膜，修復(fù)小腸絨毛上皮細(xì)胞，調(diào)節(jié)腸腔內(nèi)菌群和微生物環(huán)境的平衡，在一定程度上提高患兒免疫能力。其成分中的糞鏈球菌可通過(guò)產(chǎn)生多種抗菌物質(zhì)，抑制多種病菌；嗜酸乳桿菌和雙歧桿菌可有效拮抗多種致病微生物；蠟樣芽孢桿菌能夠消耗大量腸管內(nèi)的分子氧，營(yíng)造良好的厭氧環(huán)境，改善腸道內(nèi)微生態(tài)環(huán)境。當(dāng)藥物進(jìn)入患兒機(jī)體后，四聯(lián)活菌會(huì)定植于腸黏膜表面，從而產(chǎn)生具有保護(hù)作用的生理屏障，利于對(duì)抗病菌侵入與繁殖，降低患兒腹瀉發(fā)生情況；同時(shí)，在患兒代謝過(guò)程中思連康可轉(zhuǎn)變?yōu)榛钚钥咕镔|(zhì)，利于降低患兒腸道內(nèi)酸堿度及氧化還原電位，維持其腸道內(nèi)酸性環(huán)境，從而抑制腸道內(nèi)多種致病菌，促進(jìn)患兒腸道正常蠕動(dòng)，并通過(guò)及時(shí)補(bǔ)充腸道微生態(tài)群，使腸道菌群生態(tài)維持平衡狀態(tài)，促進(jìn)患兒小腸黏膜上皮功能和結(jié)構(gòu)的恢復(fù)。

TNF-α 為致炎因子，參與炎癥反應(yīng)過(guò)程；IL-6 具有促進(jìn)細(xì)胞毒T 淋巴細(xì)胞分化的作用，當(dāng)患兒機(jī)體內(nèi) TNF-α、IL-6、IL-10 水平上升，會(huì)使其炎癥反應(yīng)進(jìn)一步加重。本研究結(jié)果顯示，兩組治療后患兒臨床療效、炎癥介質(zhì)、免疫功能、康復(fù)進(jìn)程及治療滿意度對(duì)比，觀察組臨床療效、免疫功能和治療滿意度更高，炎癥介質(zhì)水平更低，康復(fù)進(jìn)程更短。表明布拉酵母菌散聯(lián)合思連康治療輪狀病毒性胃腸炎，利于提高臨床療效，抑制炎癥反應(yīng)，改善患兒免疫功能，促進(jìn)患兒康復(fù)進(jìn)程，提高家屬對(duì)治療的滿意度。

綜上所述，布拉酵母菌散和思連康聯(lián)合治療輪狀病毒性胃腸炎，可提高臨床療效，抑制炎癥反應(yīng)，改善患兒免疫功能，促進(jìn)患兒康復(fù)，提高家屬治療滿意度。