碳酸氫鈉注射液劑量遞減在治療蠶豆病患兒中的應(yīng)用*

肖耀明 張志萍 邱金英

（江西省于都縣人民醫(yī)院兒科 于都 342300）

蠶豆病是指食用蠶豆或蠶豆制品誘發(fā)的遺傳性溶血性疾病，因紅細(xì)胞葡萄糖6- 磷酸脫氫酶（G6PD）基因突變所致，多見(jiàn)于10 歲以下男孩，以頭暈、厭食、黃疸、嘔吐等為主要表現(xiàn)，多數(shù)患兒停止進(jìn)食蠶豆后可緩解，部分患兒可發(fā)生昏厥、急性溶血性貧血，危及生命[1~2]。據(jù)報(bào)道，全球有400 多種G6PD生化突變體，目前我國(guó)已鑒定出30 多種突變，約有4 億人G6PD 缺乏，可導(dǎo)致溶血性貧血、蠶豆病、黃疸等，其中蠶豆病較為多發(fā)[3~4]。我國(guó)G6PD 缺乏癥主要分布于長(zhǎng)江以南區(qū)域，呈現(xiàn)“南高北低”分布特點(diǎn)，以廣西、廣東、云南、海南、四川、貴州等省份高發(fā)[5]。江西省位于長(zhǎng)江以南，故G6PD 缺乏癥發(fā)生率較高，由此引發(fā)的蠶豆病亦較多，每年都有較多因食用蠶豆及蠶豆制品而引起蠶豆病患兒。碳酸氫鈉注射液用于蠶豆病患兒的治療中，可堿化尿液，避免血紅蛋白沉積在腎小管，然而在使用過(guò)程中由于短時(shí)間使用量較大，可引起嚴(yán)重酸中毒、低鈣血癥、低鉀血癥等，甚至造成腦脊液壓力下降、高鈉血癥、顱內(nèi)出血等?；诖?，本研究探討碳酸氫鈉注射液劑量遞減治療蠶豆病患兒的效果?，F(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 采用隨機(jī)數(shù)字表法將我院2020 年6 月至2021 年12 月收治的蠶豆病患兒40 例分為兩組，每組20 例。對(duì)照組男17 例，女3 例；年齡1~10 歲，平均年齡（5.02±0.80）歲；體質(zhì)量 9~35 kg，平均體質(zhì)量（18.22±3.15）kg；發(fā)病季節(jié)：1~3 月發(fā)病9 例，4~6 月發(fā)病 8 例，7~9 月發(fā)病 1 例，10~12 月發(fā)病 2 例；發(fā)病時(shí)間 10 h 至 3 d，平均發(fā)病時(shí)間（1.28±0.24）d；發(fā)病誘因：進(jìn)食蠶豆19 例，進(jìn)食蠶豆制品1例。觀察組男18 例，女2 例；年齡2~9 歲，平均年齡（4.97±0.79）歲；體質(zhì)量10~37 kg，平均體質(zhì)量（18.17±3.16）kg；發(fā)病季節(jié)：1~3 月發(fā)病 10 例，4~6月發(fā)病 8 例，7~9 月發(fā)病 1 例，10~12 月發(fā)病 1 例；發(fā)病時(shí)間12 h 至3 d，平均發(fā)病時(shí)間（1.30±0.25）d；發(fā)病誘因：進(jìn)食蠶豆18 例，進(jìn)食蠶豆制品2 例。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究獲醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 入組標(biāo)準(zhǔn) （1）納入標(biāo)準(zhǔn)：為首次發(fā)??；經(jīng)臨床診斷為小兒蠶豆病；尿液呈濃茶色，伴黃疸、貧血等癥狀；患兒家屬簽署知情同意書(shū)。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：感染及藥物引起的溶血性貧血患兒；合并肝腎功能損害、發(fā)熱、慢性腎病等疾病患兒。

1.3 治療方法 對(duì)照組予以碳酸氫鈉注射液（國(guó)藥準(zhǔn)字H13021829）常規(guī)劑量3 ml/kg 治療，觀察組予以碳酸氫鈉注射液劑量遞減治療，初始為常規(guī)劑量3~5 ml/kg，之后按照每1~2 天劑量遞減0.1~0.2 ml/kg。兩組均予以預(yù)防感染、糾正電解質(zhì)平衡紊亂、臥床休息等處理。兩組均連續(xù)治療7 d。

1.4 觀察指標(biāo) （1）臨床療效。貧血、黃疸、血紅蛋白尿消失，總膽紅素、直接膽紅素正常，臨床癥狀基本消失為治愈；貧血改善，黃疸減輕，血紅蛋白尿消失，總膽紅素、直接膽紅素正常，臨床癥狀有所改善為好轉(zhuǎn)；貧血、黃疸、血紅蛋白尿仍然存在，臨床癥狀無(wú)改善為無(wú)效。治愈例數(shù)、好轉(zhuǎn)例數(shù)之和為總有效。（2）尿液指標(biāo)。包括尿蛋白試驗(yàn)陽(yáng)性＞2（+）、尿隱血試驗(yàn)陽(yáng)性＞2（+）和尿膽原試驗(yàn)陽(yáng)性。（3）血液指標(biāo)。包括外周紅細(xì)胞、血紅蛋白、白細(xì)胞及血清總膽紅素。（4）恢復(fù)情況。記錄血紅蛋白、小便顏色恢復(fù)正常時(shí)間及住院時(shí)間。（5）不良反應(yīng)。如肌肉痙攣、心律失常、身體乏力等。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS22.0 統(tǒng)計(jì)分析軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以%表示，采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以（）表示，采用t檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組臨床總有效率較對(duì)照組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組尿液指標(biāo)比較 觀察組尿隱血試驗(yàn)陽(yáng)性＞2（+）、尿膽原試驗(yàn)陽(yáng)性、尿蛋白試驗(yàn)陽(yáng)性＞2（+）發(fā)生率較對(duì)照組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表 2。

表2 兩組尿液指標(biāo)比較[例（%）]

2.3 兩組血液指標(biāo)比較 觀察組血清總膽紅素、外周白細(xì)胞水平較對(duì)照組低，外周紅細(xì)胞、血紅蛋白水平較對(duì)照組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組血液指標(biāo)比較（）

表3 兩組血液指標(biāo)比較（）

血清總膽紅素（μmol/L）對(duì)照組觀察組組別 n 外周紅細(xì)胞（個(gè)/HP）外周血紅蛋白（g/L）外周白細(xì)胞（個(gè)/HP）20 20 t P 2.29±0.40 10.81±2.03 18.416 0.000 58.62±11.14 88.64±16.52 6.738 0.000 16.71±3.35 8.43±2.04 9.441 0.000 52.48±8.34 27.20±6.22 10.867 0.000

2.4 兩組恢復(fù)情況比較 觀察組血紅蛋白、小便顏色恢復(fù)正常時(shí)間及住院時(shí)間較對(duì)照組短，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表4。

表4 兩組恢復(fù)情況比較（d，）

表4 兩組恢復(fù)情況比較（d，）

組別 n 血紅蛋白恢復(fù)正常時(shí)間小便顏色恢復(fù)正常時(shí)間 住院時(shí)間對(duì)照組觀察組20 20 t P 4.12±1.01 3.54±0.78 2.033 0.049 2.65±0.54 1.79±0.40 5.723 0.000 7.87±0.55 5.29±0.48 15.806 0.000

2.5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率較對(duì)照組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表 5。

表5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例（%）]

3 討論

蠶豆病是一種遺傳性疾病，屬G6PD 缺乏癥，而G6PD 可產(chǎn)生還原型谷胱甘肽（GSH），其存在于紅細(xì)胞內(nèi)，可穩(wěn)定血紅蛋白并保護(hù)紅細(xì)胞膜上蛋白酶類(lèi)免受氧化劑損傷，一旦G6PD 缺乏，易發(fā)生氧化損傷而引發(fā)溶血，故蠶豆病患兒多伴有溶血性貧血[6~8]。蠶豆病患兒疾病不發(fā)作時(shí)與正常兒童并無(wú)差別，而在食用蠶豆或蠶豆制品后，體內(nèi)紅細(xì)胞遭受毀滅性打擊，易產(chǎn)生急性溶血現(xiàn)象，對(duì)患兒造成極大的損傷。該病主要集中在10 歲以下低齡患兒中，分析原因主要是因?yàn)殡S著年齡增長(zhǎng)，機(jī)體各項(xiàng)生理功能更加完善，可在一定程度上抑制蠶豆病的發(fā)生，或因患者在第一次進(jìn)食蠶豆及相關(guān)制品后被叮囑不再進(jìn)食蠶豆有關(guān)[9~11]。袁偉曦等[3]對(duì) 2019 年 1 月至 2020 年 12 月廣東省佛山市婦幼保健院新生兒疾病篩查中心轄區(qū)內(nèi)各助產(chǎn)機(jī)構(gòu)出生的156 227 名新生兒進(jìn)行篩查，結(jié)果顯示，G6PD 初篩陽(yáng)性有6 361 例，陽(yáng)性率為4.07%，且與女性新生兒相比，男性新生兒初篩陽(yáng)性率明顯較高。沈姍姍等[6]對(duì)武漢市2016 年11 月至2018 年11 月出生的共計(jì)202 994 例新生兒血液樣本進(jìn)行G6PD活性篩查，初篩共篩查出369 例陽(yáng)性，其中男353例，女16 例，男新生兒G6PD 缺乏發(fā)生率顯著高于女新生兒。上述資料指出在廣東、湖北等地G6PD 缺乏癥具有較高的發(fā)病率，且具有性別差異，男性明顯高于女性。蠶豆病病程進(jìn)展迅速，若不及時(shí)治療，可因急性溶血而導(dǎo)致腎功能衰竭，危及患兒生命安全。

現(xiàn)階段針對(duì)蠶豆病的治療采用輸血、吸氧、糾正酸中毒、補(bǔ)充碳酸氫鈉、阻斷溶血等對(duì)癥處理為主[12~13]。注射碳酸氫鈉是治療該病的主要手段，其能夠保持身體處于堿性狀態(tài)，改善機(jī)體電解質(zhì)失衡狀態(tài)。但臨床治療中發(fā)現(xiàn)，短時(shí)間大量注射碳酸氫鈉注射液會(huì)引起低鈣血癥、酸中毒、低鉀血癥、高鈉血癥，影響治療效果的同時(shí)，對(duì)患兒機(jī)體造成極大的損害。本研究在蠶豆病患兒中應(yīng)用碳酸氫鈉注射液劑量遞減治療，結(jié)果顯示，觀察組臨床總有效率（90.00%）高于對(duì)照組（60.00%），尿蛋白試驗(yàn)陽(yáng)性＞2（+）、尿隱血試驗(yàn)陽(yáng)性＞2（+） 和尿膽原試驗(yàn)陽(yáng)性發(fā)生率分別為5.00%、5.00%和0.00%，低于對(duì)照組的80.00%、90.00%、100%，不良反應(yīng)發(fā)生率（10.00%）低于對(duì)照組（40.00%），說(shuō)明碳酸氫鈉注射液劑量遞減治療應(yīng)用于蠶豆病患兒中可增強(qiáng)治療效果，改善尿液異?，F(xiàn)象，緩解臨床癥狀，且安全性好。碳酸氫鈉注射液常規(guī)劑量為3 ml/kg，短時(shí)間藥量大，易引起諸多不良反應(yīng)，治療效果不甚理想。碳酸氫鈉注射液劑量遞減治療是由常規(guī)劑量按照每1~2 天劑量遞減0.1~0.2 ml/kg，不僅可更好地糾正酸中毒，堿化尿液，增強(qiáng)治療效果，還可避免大量使用碳酸氫鈉注射液引發(fā)的不良反應(yīng)及副作用，有助于患兒獲得良好的預(yù)后。觀察組外周紅細(xì)胞為（10.81±2.03）個(gè)/HP、血紅蛋白為（88.64±16.52）g/L，高于對(duì)照組的（2.29±0.40）個(gè) /HP、（58.62±11.14）g/L；觀察組外周白細(xì)胞為（8.43±2.04）個(gè)/HP、血清總膽紅素為（27.20±6.22）μmol/L，低于對(duì)照組的（16.71±3.35）個(gè) /HP、（52.48±8.34）μmol/L；觀察組血紅蛋白恢復(fù)正常時(shí)間為（3.54±0.78）d、小便顏色恢復(fù)正常時(shí)間為（1.79±0.40）d、住院時(shí)間為（5.29±0.48）d，短于對(duì)照組的（4.12±1.01）d、（2.65±0.54）d、（7.87±0.55）d。說(shuō)明碳酸氫鈉注射液劑量遞減治療應(yīng)用于蠶豆病患兒中不僅可增強(qiáng)治療效果，還可改善患兒溶血現(xiàn)象，減輕貧血癥狀，加速患兒康復(fù)進(jìn)程。目前，該病尚無(wú)法根治，預(yù)防為最重要的手段。妊娠期婦女或有蠶豆病遺傳史者應(yīng)禁止食用蠶豆及蠶豆制品；對(duì)新生兒進(jìn)行G6PD 活性的早期篩查和診斷，對(duì)于G6PD 活性為陽(yáng)性的患兒應(yīng)避免其食用蠶豆及其相關(guān)制品，避免發(fā)病；避免兒童服用肝腎功能損傷藥物；患兒輸血時(shí)應(yīng)避免同類(lèi)患兒間的輸血[14~16]。然而本研究中蠶豆病患兒樣本量偏少，所得結(jié)果可能存在一定的偏差，之后應(yīng)擴(kuò)大蠶豆病患兒的樣本量進(jìn)行深入研究，為臨床治療提供可靠的循證依據(jù)，使更多患兒從中受益。

綜上所述，碳酸氫鈉注射液劑量遞減治療應(yīng)用于蠶豆病患兒中可改善血、尿異常現(xiàn)象，促進(jìn)患兒溶血、貧血改善及尿液恢復(fù)，減少不良反應(yīng)的發(fā)生，利于患兒預(yù)后。