乳酸菌素片聯(lián)合茵梔黃顆粒對新生兒高膽紅素血癥患兒膽紅素水平的影響

付新華 唐水蓉 邱林

（江西省廣昌縣人民醫(yī)院兒科 廣昌 344900）

高膽紅素血癥（Hyperbilirubinemia,HB）是新生兒較為常見的疾病，主要因患兒血液中膽紅素含量過高所致，導致患兒皮膚黏膜黃染，嚴重者可引起腦中毒，影響患兒身心發(fā)育[1]。目前，臨床治療HB 主要采用藍光照射治療，藍光照射利用一定波長的光線將患兒表皮膽紅素轉(zhuǎn)化為水溶性膽紅素，使其隨著患兒尿液排出，達到退黃的目的，療效確切[2]。但光療起效較慢，療程較長，可導致患兒出現(xiàn)皮疹、發(fā)熱等不良反應。因此，臨床仍需探尋其他有效、安全的治療方案[3]。乳酸菌素片是一種腸道益生菌，能夠促進消化，提高腸道免疫力，促進膽紅素排泄[4]。茵梔黃顆粒屬于中成藥，具有利濕退黃、清熱解毒等功效，近年來中醫(yī)在新生兒HB 治療中已有初步成效，且中醫(yī)藥治療副作用較少[5]?？紤]將乳酸菌素片聯(lián)合茵梔黃顆粒用于新生兒HB 患兒中可增強療效。本研究將乳酸菌素片、茵梔黃顆粒聯(lián)合用于新生兒HB 患兒治療，旨在觀察聯(lián)合用藥對患兒膽紅素水平的影響。現(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇江西省廣昌縣人民醫(yī)院兒科2019 年 10 月至 2021 年10 月收治的 78 例新生兒HB 患兒，根據(jù)盲抽法將其分為對照組和觀察組各39 例。觀察組男 22 例，女 17 例；日齡 2~18 d，平均（10.32±2.11）d；胎齡 34~38 周，平均（36.11±0.78）周。對照組男25 例，女14 例；日齡2~20 d，平均（11.02±2.05）d；胎齡 33~38 周，平均（36.02±0.80）周。兩組性別、日齡、胎齡對比，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），有可對比性。本研究獲得醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準（倫審編號：20190823）。

1.2 入選標準 （1）納入標準：符合HB 診斷標準[6]；胎兒娩出至出生后＜28 d；患兒家屬知情同意。（2）排除標準：重要臟器功能異常；出生時經(jīng)搶救；母親妊娠期合并甲狀腺、肝臟等疾病；對研究所用藥物過敏；入組前48 h 采用其他方式治療。

1.3 治療方法 兩組均給予常規(guī)治療，藍光照射，單面光療，光照強度：10 μW（/cm2·nm），照射治療過程中，患兒需佩戴眼罩、穿尿不濕，當膽紅素水平接近換血標準時，采用雙面光療，12 h/d，后續(xù)根據(jù)患兒癥狀調(diào)整光照時間。對照組采用乳酸菌素片（國藥準字 H20059905）口服治療，0.2 g/次，3 次 /d。觀察組在對照組基礎上，采用茵梔黃顆粒（國藥準字Z20030028）口服治療，0.75 g/次，3 次 /d。兩組均持續(xù)治療5 d。

1.4 觀察指標 （1）臨床療效[7]。顯效：鞏膜黃疸、脾腫大、皮膚暗黃等癥狀消退，堿性磷酸酶、尿膽紅素等水平正常；有效：鞏膜黃疸、脾腫大、皮膚暗黃等癥狀減輕，堿性磷酸酶、尿膽紅素等水平改善；無效：未達上述標準；總有效例數(shù)=顯效例數(shù)+有效例數(shù)。（2）臨床指標。記錄兩組黃疸消退時間、藍光照射時間、住院時間等。（3）膽紅素水平。于治療前，治療24 h、72 h、144 h 后檢測兩組患兒膽紅素水平，遮住患兒左胸，用經(jīng)皮黃疸測試儀對患兒胸骨左緣貼片下皮膚進行檢測。（4）不良反應。記錄兩組不良反應發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計學方法 數(shù)據(jù)處理采用SPSS23.0 統(tǒng)計學軟件，計數(shù)資料以%表示，采用χ2檢驗，計量資料以（）表示，采用t檢驗。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效對比 觀察組總有效率（94.87%）比對照組（76.92%）更高，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表 1。

表1 兩組臨床療效對比[例（%）]

2.2 兩組臨床指標對比 觀察組藍光照射、黃疸消退及住院時間均比對照組更短，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表 2。

表2 兩組臨床指標對比（）

表2 兩組臨床指標對比（）

組別 n 黃疸消退時間（d）藍光照射時間（h） 住院時間（d）觀察組對照組39 39 t P 6.12±1.85 8.79±2.14 5.894 0.000 37.29±5.84 51.07±7.26 9.236 0.000 6.75±1.62 9.62±2.05 6.860 0.000

2.3 兩組膽紅素水平對比 兩組治療前膽紅素水平對比，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；相較于治療前，兩組治療24 h、72 h、144 h 后膽紅素水平均降低，且觀察組各時點膽紅素水平更低，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表 3。

表3 兩組膽紅素水平對比（μmol/L，）

表3 兩組膽紅素水平對比（μmol/L，）

組別 n 治療前 治療24 h 后 治療72 h 后 治療144 h 后觀察組對照組39 39 t P 258.62±41.26 262.11±39.58 0.381 0.704 195.52±34.51 215.35±38.67 2.389 0.019 140.28±26.74 161.54±29.49 3.335 0.001 73.62±15.45 92.17±18.37 4.826 0.000

2.4 兩組不良反應發(fā)生情況對比 觀察組不良反應總發(fā)生率（5.13%）比對照組（20.51%）更低，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組不良反應發(fā)生情況對比[例（%）]

3 討論

新生兒出現(xiàn)HB 主要由膽紅素生成過多所致，而且新生兒肝臟處理膽紅素能力較差，HB 發(fā)生風險較高[8]。研究表明，感染、體內(nèi)出血、高熱、藥物等因素均可誘發(fā)該病，若不及時治療，可嚴重影響患兒生長發(fā)育[9]。目前，臨床治療該病主要通過藥物、光照、換血等手段進行治療，其中光照療法較為常用，可有效促進患兒體內(nèi)膽紅素結(jié)構(gòu)異構(gòu)體變化，并經(jīng)尿液排出體外，有效緩解患兒病情，但光照治療可引發(fā)其他不良反應，影響患兒康復[10~11]。因此，臨床仍需探尋其他有效治療方案。

新生兒HB 在中醫(yī)學中歸于“胎黃”范疇，認為該病主要因母體濕熱、胎毒熏蒸胎體所致，導致新生兒元氣不足，肝氣郁結(jié)，而胎毒濕熱無法疏泄，會引起肝膽疏泄失常，氣機不暢，治療該病時應以利濕、退黃、清熱、解毒為主[12]。本研究顯示，觀察組藍光照射、黃疸消退及住院時間均比對照組短，可見乳酸菌素片聯(lián)合茵梔黃顆粒治療可促進新生兒HB 患兒康復。分析原因在于，乳酸菌素片作為一種腸道益生菌，能夠在胃腸道形成一層微生物保護膜，有效促進胃腸消化液分泌，提高消化吸收功能[13]。HB 的發(fā)生與腸道重吸收、腸蠕動緩慢、腸道正常菌群建立延遲等因素均有關(guān)聯(lián)，而乳酸菌素片可有效促進患兒腸道正常菌群生長，調(diào)節(jié)腸pH 值，提高腸道免疫力[14]。茵梔黃顆粒中茵陳蒿為君藥，具有清熱、利濕、解毒等功效；梔子可發(fā)揮清熱瀉火、除煩利濕的功效；黃芩為臣藥，可發(fā)揮解毒、瀉火、燥濕等功效；金銀花為佐藥，可發(fā)揮清熱解毒的作用。合方共用，共奏解毒、瀉火、利膽退黃的功效[15~16]。兩藥聯(lián)合治療，可有效促進患兒體內(nèi)膽紅素排出，改善肝膽功能，縮短藍光照射治療時間，進而縮短患兒康復時間。

膽紅素由血紅蛋白轉(zhuǎn)化，是人體血液中血紅細胞的代謝廢物，其水平升高可導致新生兒紅細胞免疫功能降低，產(chǎn)生免疫抑制作用，可加重患兒病情[17]。觀察組治療24 h、72 h、144 h 后膽紅素水平均低于對照組，可見兩藥共同治療對降低患兒膽紅素水平具有積極作用。分析原因在于，乳酸菌素片可雙向調(diào)節(jié)腸道蠕動功能，減少腸積氣，有效促進腸道內(nèi)膽紅素排出[18]?，F(xiàn)代藥理研究表明，茵陳蒿對肝細胞變性壞死具有抑制作用；黃芩可促進膽囊收縮，增加膽汁流量；梔子能夠改善膽汁分泌，對血液中膽紅素升高具有抑制作用，因而茵梔黃顆粒輔以乳酸菌素片治療，更利于膽紅素排出，從而更好地下調(diào)患兒體內(nèi)膽紅素水平[19~20]。與對照組相比，觀察組臨床總有效率更高，不良反應總發(fā)生率更低，可見聯(lián)合用藥效果更佳，且利于減少不良反應。原因在于，兩藥聯(lián)合治療可改善患兒癥狀，縮短藍光照射時間，有效避免長期藍光照射帶來的不良反應。此外，賈南等研究表明，茵梔黃顆粒聯(lián)合白蛋白用于新生兒病理性黃疸治療，更有利于下調(diào)患兒膽紅素水平，且可減少炎癥反應，增強患兒機體免疫力[21]。但本研究并未觀察患兒機體致炎因子、免疫相關(guān)指標的變化，也未對比兩組光照治療時間差異，未來仍需擴大樣本量，展開進一步研究加以探討。

綜上所述，新生兒HB 患兒采用乳酸菌素片聯(lián)合茵梔黃顆粒治療效果較好，可降低膽紅素水平，減少不良反應發(fā)生，促進患兒轉(zhuǎn)歸。