普拉克索聯(lián)合艾灸輔助治療并發(fā)不寧腿綜合征血透患者的臨床療效研究*

羅翔

（江西省贛州市興國縣人民醫(yī)院腎內(nèi)風濕免疫科 興國 342400）

血液透析是治療終末期腎臟病的主要手段，可將血液中的代謝廢物完全清除，維持機體酸堿、電解質(zhì)平衡，但長期血透可引起多種并發(fā)癥，如不寧腿綜合征（RLS）等。報道顯示，RLS 在尿毒癥血透患者中患病率高達20%~40%[1]。血透并發(fā)RLS 患者多表現(xiàn)出下肢疼痛、燒灼、麻木等癥狀，活動后癥狀可好轉，處于安靜狀態(tài)下常再次發(fā)作，可于夜間加重，可對患者睡眠質(zhì)量產(chǎn)生不利影響[2]。

血透并發(fā)RLS 發(fā)病機制目前尚未完全明確，認為可能與體內(nèi)中大分子毒素的蓄積，尤其是大分子毒素蓄積有關，毒素大量蓄積可導致軸位神經(jīng)發(fā)生脫髓殼病變，其中 β2微球蛋白（β2-MG）、全段甲狀旁腺激素（iPTH）等表達升高，可減慢運動神經(jīng)傳導速度，導致周圍神經(jīng)功能障礙。此外，多巴胺能神經(jīng)系統(tǒng)障礙在血透并發(fā)RLS 中具有重要作用，由此可給予患者多巴胺受體激動劑治療，常用的有普拉克索[3~4]。近年中醫(yī)藥治療RLS 逐漸得到臨床重視與認可，艾灸屬于中醫(yī)外治法的一種，利用艾柱、艾絨等對穴位進行熏燙或燒灼治療，可起到溫經(jīng)散寒、活血行氣作用[5]。本研究選取并發(fā)RLS 血液透析患者為研究對象，探討普拉克索聯(lián)合艾灸治療的臨床療效。現(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取興國縣人民醫(yī)院于2019 年3月至2021 年3 月收治的64 例血透（并發(fā)RLS）患者為研究對象。納入標準：（1）均符合《不寧腿綜合征的診斷標準和治療指南》[6]中RLS 診斷標準；（2）年齡＞18 歲；（3）維持性血液透析時間＞12 個月。排除標準：（1）原發(fā)性 RLS 或有 RLS 家族史者；（2）對本研究藥物過敏者；（3）因風濕性疾病、缺鐵性貧血等所致 RLS 者；（4）合并凝血功能障礙者；（5）合并其他類型的周圍神經(jīng)病變?nèi)缍喟l(fā)性硬化、脊髓病者；（6）存在艾灸禁忌證者；（7）近期使用其他藥物治療者。將患者按隨機數(shù)字表法分組，對照組（32 例）：男18 例、女 14 例；年齡 45~82 歲、平均（62.33±2.21）歲；透析時間 13~20 個月、平均（16.29±2.48）個月。治療組（32 例）：男 16 例、女 16 例；年齡 48~85 歲、平均（62.35±2.21）歲；透析時間 13~22 個月、平均（16.35±2.26）個月。兩組一般資料比較無顯著性差異，P＞0.05。本研究經(jīng)興國縣人民醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準（倫理批號：2019080066）。

1.2 治療方法 兩組患者均進行血液透析治療，在此基礎上對照組給予鹽酸普拉克索片（國藥準字H20183368）治療，初始劑量為 0.125 mg/d，治療 1 周后根據(jù)患者實際情況適當調(diào)整劑量，最大劑量為0.25 mg/d，連續(xù)治療1 個月。治療組在對照組基礎上加用艾灸：取委中穴、雙側涌泉穴及腎俞穴，局部常規(guī)消毒后將艾條點燃，由醫(yī)者用右手拇指及食指對所選部位進行固定，于距離穴位1 cm 高度處懸掛艾條，以患者局部皮膚溫熱為宜，各穴位施灸10 min，順序為左腎俞穴、右腎俞穴、委中穴及涌泉穴，每日1 次，連續(xù)治療 1 個月。

1.3 觀察指標 （1）治療效果：下肢麻木、疼痛、痙攣等不適感消失，夜間睡眠良好，為顯效；下肢麻木、痙攣、燒灼及疼痛等不適感減輕，夜間睡眠改善，為有效；未達到顯效或有效標準為無效[7]。總有效=顯效例數(shù)+有效例數(shù)。（2）病情程度：參照國際RLS 量表（RLS）評分評估病情嚴重程度，總分40 分，評分與病情嚴重程度成正比。（3）睡眠質(zhì)量：參照匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)量表（PSQI）評估睡眠質(zhì)量，共7 個條目，總分21 分，評分與睡眠質(zhì)量成反比。（4）血清學指標：采集患者3 ml 空腹靜脈血，離心（轉速3 500 r/min，半徑14 cm，時間15 min）取上清液；采用E601 型全自動電化學發(fā)光免疫分析儀測定β2微球蛋白（β2-MG）、全段甲狀旁腺激素（iPTH）水平。（5）不良反應：對比兩組皮膚感染、惡心、眩暈、嗜睡等不良反應發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學分析 數(shù)據(jù)經(jīng)SPSS23.0 軟件分析，用（）表示計量資料，進行t檢驗，用率表示計數(shù)資料，進行χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療效果比較 治療組治療總有效率為93.75%，高于對照組的65.62%（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組治療效果比較[例（%）]

2.2 兩組病情程度與睡眠質(zhì)量評分比較 兩組治療前的IRLS 評分、PSQI 評分比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；兩組治療后的 IRLS 評分、PSQI 評分均明顯低于治療前（P＜0.05），且治療組IRLS 評分、PSQI 評分低于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組病情程度與睡眠質(zhì)量評分比較（分，）

表2 兩組病情程度與睡眠質(zhì)量評分比較（分，）

時間 組別 n IRLS 評分 PSQI 評分治療前 對照組治療組32 32 t P治療后 對照組治療組32 32 t P 20.45±6.46 20.37±6.28 0.050 0.960 16.16±5.26 11.02±2.12 5.127 0.000 13.51±2.26 13.34±3.18 0.246 0.806 8.16±2.41 4.03±1.24 8.620 0.000

2.3 兩組血清學指標比較 兩組治療前的iPTH、β2-MG 水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；兩組治療后的iPTH、β2-MG 水平均明顯低于治療前（P＜0.05），且治療組 iPTH、β2-MG 水平低于對照組（P＜0.05）。見表 3。

表3 兩組血清學指標比較（pg/ml，）

表3 兩組血清學指標比較（pg/ml，）

時間 組別 n iPTH β2-MG治療前 對照組治療組32 32 t P治療后 對照組治療組32 32 t P 403.59±81.65 403.48±81.59 0.005 0.996 298.59±55.46 186.26±54.16 8.197 0.000 119.62±15.26 119.47±15.74 0.039 0.969 89.26±10.16 62.16±10.08 10.711 0.000

2.4 兩組不良反應發(fā)生情況比較 治療組不良反應發(fā)生率為6.25%，低于對照組的28.12%（P＜0.05）。見表 4。

表4 兩組不良反應情況比較[例（%）]

3 討論

血液透析是治療終末期腎臟疾病的有效方法之一，可延緩疾病進展，但長期血透治療患者常伴隨多項血液生化指標異常表達，如iPTH、β2-MG、肌酐、血紅蛋白等。既往研究發(fā)現(xiàn)，尿毒癥患者RLS 發(fā)生的一項病理因素在于中大分子毒素蓄積，而β2-MG、iPTH 水平升高是獨立危險因素，這兩個因子是尿毒癥患者體內(nèi)中大分子毒素，可刺激氧化應激，誘導組胺功能紊亂，進而引起RLS[8]。RLS 是血透常見的并發(fā)癥之一，以下肢疼痛、麻木、痙攣等為主要表現(xiàn)，雖然短期內(nèi)并不會對機體產(chǎn)生致命性危害，但長期存在可對患者生存質(zhì)量產(chǎn)生不利影響，甚至增加死亡率[9]。

血透并發(fā)RLS 的病理生理學改變?yōu)橹袠猩窠?jīng)系統(tǒng)多巴胺系統(tǒng)功能失調(diào)，其發(fā)病機理與帕金森病存在一定的類似之處，但相比較而言，RLS 病變部位更為廣泛，黑質(zhì)紋狀體以外的多巴胺系統(tǒng)，包括脊髓、間腦等，均在RLS 發(fā)病中起重要作用。對RLS發(fā)病機制的研究認為，該病可能與患者體內(nèi)毒素蓄積、氧化應激狀態(tài)等密切相關[10]。高水平的iPTH 可影響周圍神經(jīng)功能，導致其發(fā)生脫髓鞘，減慢神經(jīng)傳導速度，嚴重者甚至喪失神經(jīng)傳導功能，從而引起RLS[11~12]。西醫(yī)治療RLS 多采用藥物治療，常用藥為普拉克索，僅需白天服藥，半衰期長，患者耐受度好。普拉克索對D2受體表現(xiàn)出較高特異性，也對D3受體有著更高親和力，無須經(jīng)過代謝轉換、通過血腦脊液屏障等過程，可對神經(jīng)突觸后膜受體產(chǎn)生直接刺激，起效快，且作用時間更長，有利于降低患者藥物依賴性，且不良反應少。此外，普拉克索可發(fā)揮出抗抑郁、焦慮等機制[13]。但長期西藥治療可引起一系列不良反應，進而影響療效。因此，需探索更為安全有效的治療方案。

中醫(yī)將慢性腎衰竭歸納于“腎風、溺毒、關格”等范疇，屬本虛標實之證，病位在于腎、脾及肺，久病則累及心、肝[14]。血透患者病程長，濕濁、瘀血及熱毒等邪實不斷加重，可對氣血陰陽產(chǎn)生損傷，引起氣血不足，導致RLS 高發(fā)。此外，腎功能衰竭患者發(fā)生RLS還與貧血有著直接關系。RLS 在中醫(yī)學領域并未有明確的病名，多被歸于“痹癥、足悗”等范疇?！鹅`樞·百病始生》中有所記載：“厥氣生足悗……血脈凝澀?！闭J為該病外因在于風、寒及濕邪之氣客于靜脈，對血氣運行產(chǎn)生影響，導致經(jīng)脈缺失濡養(yǎng)?！督饏T要略》中對血痹勞虛也有所記載：“血痹陰陽俱微……外證身體不仁如風痹狀?！庇纱苏J為，RLS 主要與肝臟、腎臟及脾臟相關，病機在于筋脈不通、血氣不足等。

中醫(yī)治療血透并發(fā)RLS 多給予外治法[15]。艾灸用于“痹癥”治療在我國各種書籍中早有記載，通過行氣活血、疏通經(jīng)絡及調(diào)節(jié)陰陽等達到治療目的。艾灸治療過程中，灸火可通過熱力、藥力等對腧穴產(chǎn)生刺激，促進血液循環(huán)，達到溫經(jīng)通絡調(diào)和氣血、消炎鎮(zhèn)痛等功效。艾灸治療血透并發(fā)RLS，可對皮膚產(chǎn)生溫熱刺激，有利于擴張血管，改善血液循環(huán)，保證機體血供。同時，艾灸治療可促進體內(nèi)毒素、代謝廢物等排出，加速腎臟動脈血流速度，改善腎功能。取腎俞穴艾灸可起到補腎壯骨、調(diào)節(jié)免疫之效，委中穴為足太陽經(jīng)合穴，艾灸該穴位可起到調(diào)理經(jīng)氣、活血祛瘀之功效[16]。此外，艾灸不僅具有熱輻射效應，還具有近紅外輻射、遠紅外輻射等效應，艾灸治療時熱力滲透可提高患者舒適體驗。艾灸屬于傳統(tǒng)灸法的一種，價格低廉，可減輕患者經(jīng)濟壓力，且操作簡便。

本研究發(fā)現(xiàn)，治療組總有效率為93.75%，高于對照組的65.62%（P＜0.05）；治療后，治療組IRLS評分、PSQI 評分低于對照組，iPTH、β2-MG 水平低于對照組（P＜0.05）；治療組不良反應發(fā)生率為6.25%（2/32），低于對照組的 28.12%（9/32）（P＜0.05）。提示聯(lián)合治療可下調(diào)iPTH、β2-MG 表達，減輕RLS 癥狀，改善預后，且不良反應少。

綜上所述，普拉克索聯(lián)合艾灸治療并發(fā)RLS 血透患者，可提高療效，改善患者睡眠質(zhì)量，減輕病情嚴重程度，減少不良反應的發(fā)生。