甘油果糖聯(lián)合甘露醇治療腦出血并腦水腫的臨床療效觀察

徐凡 蔡建輝 成龍

（江西省南昌市南昌縣人民醫(yī)院神經(jīng)外科 南昌 330200）

腦出血發(fā)病數(shù)分鐘或數(shù)小時(shí)內(nèi)，患者會(huì)出現(xiàn)肢體麻木、說(shuō)話困難、頭痛等癥狀，嚴(yán)重者會(huì)出現(xiàn)癱瘓、意識(shí)障礙等，威脅其生命安全[1]。腦出血為發(fā)病率較高的腦血管疾病，病情發(fā)展較快，很多患者會(huì)并發(fā)腦水腫，導(dǎo)致顱內(nèi)壓快速升高，增加腦疝發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，損傷患者神經(jīng)功能，須及早給予有效治療[2]。目前，臨床治療腦出血并腦水腫以降低顱內(nèi)壓、止血、吸氧等為主，其中采用脫水劑來(lái)降低顱內(nèi)壓是治療的關(guān)鍵[3]。甘露醇為常用脫水劑，可快速提高血漿滲透壓，發(fā)揮利尿、脫水作用，是治療腦水腫的常用藥物[4]。但有研究指出，長(zhǎng)期使用大劑量的甘露醇會(huì)誘發(fā)水電解質(zhì)紊亂等不良反應(yīng)，影響療效[5]。甘油果糖具有高滲透性，其脫水效果顯著，也常用于腦水腫、顱內(nèi)壓增高等疾病治療[6]?；诖?，本研究旨在進(jìn)一步探究甘油果糖聯(lián)合甘露醇治療腦出血并腦水腫的臨床療效?，F(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020 年2 月至2022 年3 月南昌縣人民醫(yī)院收治的80 例腦出血并腦水腫患者為研究對(duì)象，按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，各40 例。對(duì)照組女18 例，男22 例；年齡46~77 歲，平均（61.68±5.61）歲；發(fā)病至就診時(shí)間 1~6 h，平均（3.52±0.36）h；腦出血量 10~37 ml，平均（25.68±2.61）ml；體質(zhì)量指數(shù) 20.34~25.68 kg/m2，平均（22.57±1.35）kg/m2；病灶部位：小腦 10 例，腦干 8例，基底節(jié)13 例，腦葉9 例。觀察組女19 例，男21例；年齡 45~78 歲，平均（61.63±5.51）歲；發(fā)病至就診時(shí)間 1~6 h，平均（3.48±0.35）h；腦出血量 10~39 ml，平均（25.71±2.63）ml；體質(zhì)量指數(shù) 20.29~25.71 kg/m2，平均（22.62±1.39）kg/m2；病灶部位：小腦 11例，腦干8 例，基底節(jié)12 例，腦葉9 例。兩組一般資料比較無(wú)明顯差異（P＞0.05），具有可比性。患者家屬已簽知情同意書。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)[審批號(hào)：2020 審（025）號(hào)]。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn) （1）納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合腦出血診斷標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng) CT 和 MRI 確診[7]；均符合腦水腫診斷標(biāo)準(zhǔn)[8]；腦出血量＜50 ml；可耐受本研究所用藥物。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：心、肝、腎功能不全者；合并腦腫瘤者；合并其他部位惡性腫瘤者；精神障礙者；顱腦外傷史者；有腦梗死病史者；就診前已使用相關(guān)治療藥物者；合并內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病或免疫系統(tǒng)、血液系統(tǒng)疾病者。

1.3 治療方法 所有患者密切監(jiān)測(cè)各項(xiàng)生命體征，接受降壓、降血糖、止血、吸氧等常規(guī)治療。在此基礎(chǔ)上，對(duì)照組采取甘露醇治療：靜脈滴注20%甘露醇注射液（國(guó)藥準(zhǔn)字 H42022194）250 ml，滴注 1 h，每6~8 小時(shí)靜脈滴注1 次，治療5 d 后依據(jù)患者病情逐漸減少用量，持續(xù)治療2 周。觀察組采取甘油果糖聯(lián)合甘露醇治療，甘露醇用法、用量同對(duì)照組一致，同時(shí)靜脈滴注10%甘油果糖氯化鈉注射液（國(guó)藥準(zhǔn)字H20054813）250 ml，滴注 1.5 h，2 次 /d，治療 5 d 后依據(jù)患者病情逐漸減少藥物用量，持續(xù)治療2 周。

1.4 觀察指標(biāo) （1）比較兩組相關(guān)臨床指標(biāo)：包括起效時(shí)間、腦水腫完全消退時(shí)間、腦血腫量、顱內(nèi)壓水平。其中腦血腫量采用西門子Sensation 64 CT 檢測(cè)；顱內(nèi)壓采用無(wú)創(chuàng)顱內(nèi)壓監(jiān)測(cè)儀[企晟（上海）醫(yī)療器械有限公司，型號(hào)：MICP-KZ20A]檢測(cè)。（2）神經(jīng)功能缺損程度：采用美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表（National Institute of Health Stroke Scale, NIHSS）評(píng)估[9]，包括11 項(xiàng)條目，分值0~42 分，得分越高表示神經(jīng)功能越差。（3）不良反應(yīng)：比較兩組治療期間高鈉血癥、低鉀血癥、惡心嘔吐發(fā)生率。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS25.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，以%表示計(jì)數(shù)資料，進(jìn)行χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料用（）表示，進(jìn)行t檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn) α=0.05。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床癥狀消失時(shí)間比較 觀察組起效時(shí)間、腦水腫完全消退時(shí)間明顯短于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表 1。

表1 兩組臨床癥狀消失時(shí)間比較（）

表1 兩組臨床癥狀消失時(shí)間比較（）

組別 n 起時(shí)間（min） 腦水腫完全消退時(shí)間（d）觀察組對(duì)照組40 40 t P 8.82±0.81 12.04±1.22 13.907 0.000 8.58±0.83 10.33±1.04 8.318 0.000

2.2 兩組NIHSS 評(píng)分比較 治療前，兩組NIHSS評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療2 周后，兩組NIHSS 評(píng)分較治療前明顯降低，且觀察組低于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組NIHSS 評(píng)分比較（分，）

表2 兩組NIHSS 評(píng)分比較（分，）

t P 5.560 6.800 0.000 0.000 t P 0.092 0.927 22.758 0.000

2.3 兩組腦血腫量、顱內(nèi)壓比較 治療前，兩組腦血腫量、顱內(nèi)壓比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療2 周后，兩組腦血腫量、顱內(nèi)壓均較治療前降低，且觀察組低于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組腦血腫量、顱內(nèi)壓比較（）

表3 兩組腦血腫量、顱內(nèi)壓比較（）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

時(shí)間 組別 n 腦血腫量（ml） 顱內(nèi)壓（mm H2O）治療前 觀察組對(duì)照組40 40 t P治療2周后 觀察組對(duì)照組40 40 t P 21.54±2.16 21.57±2.17 0.062 0.951 1.05±0.12*3.37±0.34*40.695 0.000 291.24±28.52 293.01±29.04 0.275 0.784 100.62±10.55*130.35±13.11*11.174 0.000

2.4 兩組不良反應(yīng)比較 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表4。

表4 兩組不良反應(yīng)比較[例（%）]

3 討論

近年來(lái)，腦出血發(fā)病率呈逐年升高趨勢(shì)，該病的發(fā)生與腦血管畸形、高血壓等密切相關(guān)，具有較高的病殘率、病死率，預(yù)后較差，嚴(yán)重危害患者的健康。腦出血發(fā)生后血細(xì)胞會(huì)滲入腦組織，導(dǎo)致血管內(nèi)外形成滲透壓梯度差，并發(fā)腦水腫[10]。腦出血并腦水腫的病情程度與腦組織血腫、水腫面積大小密切相關(guān)，腦血腫、水腫面積越大，患者病情越嚴(yán)重，病死率越高[11]。除常規(guī)的止血、降壓、降糖及減輕神經(jīng)損傷外，及時(shí)控制腦水腫程度、降低顱內(nèi)壓是治療腦出血并腦水腫的關(guān)鍵。脫水劑可有效緩解腦水腫，降低顱內(nèi)壓[12]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組起效時(shí)間、腦水腫完全消退時(shí)間較對(duì)照組短，治療2 周后的腦血腫量、顱內(nèi)壓較對(duì)照組低，說(shuō)明甘油果糖聯(lián)合甘露醇可減輕腦出血并腦水腫患者的臨床癥狀，促進(jìn)患者康復(fù)。與高麗[13]研究結(jié)果相似。甘露醇為小分子單糖，更容易進(jìn)入腦組織病灶中，可快速提高血漿滲透壓，促使腦組織內(nèi)部水分排出，發(fā)揮脫水效果，降低顱內(nèi)壓[14]。且該藥可有效降低腦組織的血細(xì)胞比容，清除氧自由基，增加腦血容量，改善腦組織血供，降低顱內(nèi)容積壓力，進(jìn)而減少腦血腫和腦水腫量[15]。甘露醇對(duì)腦出血并腦水腫患者具有較好的治療效果，但臨床應(yīng)用甘露醇時(shí)需注意使用劑量，否則極易增加腎小球滲透壓，出現(xiàn)一系列不良反應(yīng)。且治療時(shí)機(jī)的選擇在一定程度上也會(huì)影響該藥的治療效果。甘油果糖有高滲透性、高選擇性，可快速升高患者血漿滲透壓，使腦組織水分快速進(jìn)入腦血管，清除毛細(xì)血管周圍的水腫，改善腦部微循環(huán)，降低顱內(nèi)壓[16]。甘油果糖與甘露醇聯(lián)用可強(qiáng)化脫水效果，有效減輕腦水腫癥狀，降低患者顱內(nèi)壓水平，效果顯著。

神經(jīng)功能缺損是腦出血并腦水腫患者的常見(jiàn)癥狀，腦血腫并腦水腫的發(fā)生不僅會(huì)影響患者腦部血供，還會(huì)導(dǎo)致顱內(nèi)壓快速升高，嚴(yán)重?fù)p傷其神經(jīng)功能。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療2 周后的NIHSS評(píng)分明顯低于對(duì)照組，說(shuō)明甘油果糖聯(lián)合甘露醇可減輕腦出血并腦水腫患者的神經(jīng)功能缺損癥狀。與孫祺[17]的研究結(jié)果相似。甘露醇中單糖大分子物質(zhì)不會(huì)穿過(guò)血腦屏障，在促使腦組織脫水的同時(shí)還可以增加腦血容量，緩解腦組織供血、供氧不足問(wèn)題，減輕患者神經(jīng)損傷[18]。甘油果糖可以清除氧自由基，降低血細(xì)胞比容，改善患者腦部微循環(huán)，減輕病灶周圍毛細(xì)血管浮腫狀況，改善腦組織供血、供氧狀況，加快腦組織新陳代謝，促使腦組織活力得以提高，進(jìn)而減輕神經(jīng)功能缺損癥狀[19]。甘油果糖聯(lián)合甘露醇可快速縮小腦水腫，減輕腦出血癥狀，有利于患者的神經(jīng)功能恢復(fù)。

此外，兩組不良反應(yīng)比較無(wú)明顯差異，說(shuō)明在甘露醇基礎(chǔ)上加用甘油果糖治療腦出血并腦水腫不會(huì)增加不良反應(yīng)，安全性較高。甘露醇對(duì)水分有較強(qiáng)的吸收作用，當(dāng)患者病灶內(nèi)的甘露醇濃度過(guò)高時(shí)，可能會(huì)導(dǎo)致逆向滲漏的發(fā)生，加重其局部水腫狀況，且長(zhǎng)期用該藥可能會(huì)增加腎小管滲透壓，導(dǎo)致腎功能受損，影響預(yù)后[20~21]。與甘露醇相比，甘油果糖可以進(jìn)入腦部以外的組織，并能被代謝利用，對(duì)患者腎功能影響較小，其與甘露醇合用可強(qiáng)化脫水效果，減少甘露醇的使用量，且不會(huì)增加不良反應(yīng)的發(fā)生，安全性較高。綜上所述，甘油果糖聯(lián)合甘露醇可減輕腦出血并腦水腫患者的臨床癥狀，減輕患者神經(jīng)功能缺損程度，促進(jìn)其康復(fù)，且不增加不良反應(yīng)，安全性較高。但本研究也存在局限性，樣本量偏少，可能會(huì)導(dǎo)致部分研究結(jié)果存在偏差，今后可增加相關(guān)研究投入、延長(zhǎng)研究時(shí)間，擴(kuò)大研究樣本量，進(jìn)行進(jìn)一步深入探討。