達英-35 與曼月樂環(huán)對宮腔鏡子宮內(nèi)膜息肉切除術(shù)患者術(shù)后子宮內(nèi)膜厚度及激素水平的影響*

邱招秀 鄧燕萍 易秋玲

（江西省贛州市于都縣人民醫(yī)院 于都 342300）

子宮內(nèi)膜息肉（EP）的發(fā)生與性激素水平過高、長期炎癥刺激等密切相關(guān)，是發(fā)病率較高的婦科疾病[1]。EP 數(shù)量較少時，患者多無明顯癥狀，隨著其數(shù)量增多、體積增大，患者會出現(xiàn)月經(jīng)異常、陰道異常出血、血性分泌物等癥狀，如不及早治療，可能會導致不孕或癌變，嚴重威脅患者生命安全[2]。宮腔鏡EP切除術(shù)具有微創(chuàng)、術(shù)后易于恢復等優(yōu)勢[3]。但宮腔鏡EP 切除術(shù)后仍有部分患者會復發(fā)，需聯(lián)合其他藥物治療以強化療效，降低EP 復發(fā)率[4]。有研究指出，宮腔鏡EP 切除術(shù)后應用性激素藥物可調(diào)節(jié)子宮內(nèi)膜增生狀況，降低EP 復發(fā)率[5]。達英-35 為短效口服避孕藥，可調(diào)節(jié)機體性激素水平，抑制排卵，并能促進子宮內(nèi)膜萎縮壞死，減少月經(jīng)量[6]。曼月樂環(huán)可于宮腔內(nèi)發(fā)揮局部孕激素作用，發(fā)揮顯著的拮抗內(nèi)膜增生作用[7]。基于此，本研究旨在分析達英-35 與曼月樂環(huán)對宮腔鏡EP 切除術(shù)患者術(shù)后子宮內(nèi)膜厚度及激素的影響?，F(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020 年7 月至2021 年 7 月于都縣人民醫(yī)院收治的80 例宮腔鏡EP 切除術(shù)患者為研究對象，隨機分為兩組，每組40 例。A 組年齡24~45 歲，平均（35.71±3.52）歲；病程 1~3 年，平均（1.58±0.15）年；孕次 1~4 次，平均（2.19±0.22）次；產(chǎn)次 1~3 次，平均（1.55±0.16）次；單發(fā)息肉 25 例，多發(fā)息肉15 例。B 組年齡25~46 歲，平均（35.69±3.45）歲；病程 1~3 年，平均（1.56±0.14）年；孕次1~3 次，平均（2.21±0.23）次；產(chǎn)次 1~3 次，平均（1.53±0.15）次；單發(fā)息肉 23 例，多發(fā)息肉 17 例。兩組一般資料比較無明顯差異（P＞0.05），有可比性。患者均簽知情同意書。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準[2020 審（079）號]。

1.2 入選標準 （1）納入標準：均符合《婦產(chǎn)科學（第9 版）》[8]中EP 相關(guān)標準；均首次接受宮腔鏡EP切除術(shù)治療；患者均已婚已育；可耐受本研究所用藥物。（2）排除標準：合并子宮肌瘤、子宮脫垂者；子宮先天性畸形者；合并惡性腫瘤者；盆腔感染者；就診前3 個月已服用激素治療者；有生育需求者；精神疾病者；有血栓者。

1.3 治療方法 患者均接受宮腔鏡EP 切除術(shù)治療，手術(shù)均較成功，術(shù)后常規(guī)給予抗感染治療。在此基礎(chǔ)上，A 組術(shù)后給予達英-35（炔雌醇環(huán)丙孕酮片，國藥準字H20065479）治療，術(shù)后第5 天口服達英-35，1 片 /次，1 次 /d，21 d 為一個療程，停藥 7 d 后開始下一個療程，持續(xù)治療6 個療程。B 組術(shù)后給予曼月樂環(huán)（左炔諾孕酮宮內(nèi)節(jié)育系統(tǒng)，國藥準字J20140088）治療，術(shù)后月經(jīng)初潮第3 天將曼月樂環(huán)送入患者子宮底部，術(shù)后6 個月時觀察效果。

1.4 觀察指標 （1）子宮內(nèi)膜厚度：比較兩組術(shù)前、術(shù)后6 個月的子宮內(nèi)膜厚度，采用全數(shù)字化彩超儀（北京天惠華數(shù)字技術(shù)有限公司，型號：TH-5000）檢查測定。（2）性激素水平：取患者術(shù)前、術(shù)后6 個月空腹靜脈血5 ml，以3 000 r/min 離心，離心半徑10 cm，10 min 后取血清待檢，采用放射免疫法檢測血清促卵泡刺激素（FSH）、促黃體生成素（LH）、雌二醇（E2）、孕酮（P）水平，試劑盒選自北京福瑞潤澤生物技術(shù)有限公司。（3）失血量評估圖（PBAC）評分[9]：術(shù)前、術(shù)后6 個月，采用PBAC 評分評估患者的月經(jīng)血量，按患者衛(wèi)生巾所用數(shù)量、血染面積計算其月經(jīng)血量，血染面積 ＜1/3 為1 分，面積1/3~3/5 為5分，面積＞3/5 為10 分。PBAC 總分為血染面積相應的分數(shù)與所用衛(wèi)生巾數(shù)量之積，得分越低，月經(jīng)出血狀態(tài)越正常。（4）比較患者術(shù)后6 個月、術(shù)后10 個月的EP 復發(fā)率。（5）比較兩組用藥期間的不良反應發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計學方法 采用SPSS25.0 處理數(shù)據(jù)，計量資料以（）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料用%表示，采用χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組子宮內(nèi)膜厚度比較 兩組術(shù)前子宮內(nèi)膜厚度比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；兩組術(shù)后6個月的子宮內(nèi)膜厚度均低于術(shù)前，且B 組低于A 組（P＜0.05）。見表 1。

表1 兩組子宮內(nèi)膜厚度比較（mm，）

表1 兩組子宮內(nèi)膜厚度比較（mm，）

組別 n 術(shù)前 術(shù)后6 個月 t P A 組B 組40 40 15.013 25.544 0.000 0.000 t P 13.53±1.39 13.49±1.35 0.131 0.896 9.56±0.93 7.49±0.62 11.713 0.000

2.2 兩組PBAC 評分比較 兩組術(shù)前PBAC 評分比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；兩組術(shù)后6 個月的PBAC 評分低于術(shù)前，且B 組低于A 組（P＜0.05）。見表 2。

表2 兩組PBAC 評分比較（分，）

表2 兩組PBAC 評分比較（分，）

組別 n 術(shù)前 術(shù)后6 個月 t P A 組B 組40 40 46.617 50.798 0.000 0.000 t P 115.45±11.03 116.29±11.07 0.340 0.735 30.96±3.12 25.26±2.43 9.116 0.000

2.3 兩組性激素水平比較 兩組術(shù)前FSH、LH、E2、P 比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；兩組術(shù)后6 個月的 FSH、LH、E2、P 比術(shù)前低，且 B 組低于 A組（P＜0.05）。見表 3。

表3 兩組性激素水平比較（）

表3 兩組性激素水平比較（）

注：與同組術(shù)前比較，*P＜0.05。

時間組別nFSH（mIU/mL）LH（mIU/mL）E2（pmol/L）P（nmol/L）術(shù)前A 組B 組40 40 t P術(shù)后6 個月A 組B 組40 40 t P 24.63±2.43 24.68±2.44 0.092 0.927 14.43±1.39*9.33±0.91*19.415 0.000 35.73±3.54 36.22±3.59 0.615 0.541 25.37±2.54*20.05±2.03*10.348 0.000 97.93±9.77 97.85±9.74 0.037 0.971 69.33±7.05*54.12±5.43*10.810 0.000 4.32±0.40 4.29±0.38 0.344 0.732 2.65±0.27*1.39±0.14*26.202 0.000

2.4 兩組復發(fā)比較 兩組術(shù)后6 個月的復發(fā)率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；B 組術(shù)后 10 個月的復發(fā)率低于A 組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組復發(fā)比較[例（%）]

2.5 兩組不良反應比較 B 組不良反應發(fā)生率低于 A 組（P＜0.05）。見表 5。

表5 兩組不良反應比較[例（%）]

3 討論

EP 的發(fā)病機制尚未明確，臨床多認為該疾病的發(fā)生與性激素水平紊亂、分娩、流產(chǎn)、婦科炎癥等有關(guān)，長期服用激素藥品、肥胖等也會促使子宮內(nèi)膜過度增生，誘發(fā)EP[10]。宮腔鏡EP 切除術(shù)是在宮腔鏡指導下經(jīng)陰道宮頸自然腔道切除EP 的手術(shù)，術(shù)野較清晰，且創(chuàng)傷較小，利于患者術(shù)后早日康復[11]。但部分宮腔鏡EP 切除術(shù)患者因術(shù)后雌激素水平較高、孕激素缺乏轉(zhuǎn)化等造成子宮內(nèi)膜過度增生，增加EP復發(fā)風險。因此，宮腔鏡EP 切除術(shù)后需聯(lián)合其他藥物強化療效，減少EP 的復發(fā)。達英-35、曼月樂環(huán)均為臨床常用避孕藥，可調(diào)節(jié)患者的性激素水平，但有關(guān)上述二藥治療宮腔鏡EP 切除術(shù)后患者的報道不多，需進一步探究以明確上述二藥療效，從而為臨床治療宮腔鏡EP 切除術(shù)患者提供指導。

FSH、LH、E2等性激素指標水平可反映機體卵巢狀態(tài)，當上述指標異常升高時，會刺激子宮內(nèi)膜過度增生，形成息肉，且長時間高水平的FSH、LH、E2等會加快息肉的生長，導致EP 癥狀加重[12]。故臨床需采用激素類藥物來調(diào)節(jié)EP 患者的性激素水平，從而抑制子宮內(nèi)膜增生，降低其子宮內(nèi)膜厚度。本研究結(jié)果顯示，B 組術(shù)后6 個月的子宮內(nèi)膜厚度、FSH、LH、E2、P 水平均低于 A 組。說明相較達英 -35，曼月樂環(huán)能更好地改善宮腔鏡EP 切除術(shù)患者的子宮內(nèi)膜厚度及性激素水平。分析原因在于：達英-35可調(diào)節(jié)下丘腦-垂體-卵巢軸反饋機制，抑制FSH、LH 等性激素的分泌，阻礙子宮內(nèi)膜增生，且該藥還可以修復患者術(shù)后受損的子宮內(nèi)膜，發(fā)揮內(nèi)膜萎縮、內(nèi)膜生長的雙重作用[13]。但該藥需按周期口服用藥，易受外界干擾而導致服藥中斷，影響療效。且達英-35 經(jīng)口服后到達子宮腔時藥物濃度較低，對EP 復發(fā)的抑制作用較小。曼月樂環(huán)置入宮腔后可長期釋放左炔諾孕酮，直接抑制性激素受體的表達，促進子宮內(nèi)膜萎縮[14]。與達英-35 相比，曼月樂環(huán)置入宮腔后能長時間局部釋放孕激素，對子宮內(nèi)膜厚度的抑制作用更強，治療效果更好。

月經(jīng)量增多、經(jīng)期延長等為EP 患者主要癥狀，臨床多采用PBAC 評分來評估患者的月經(jīng)出血狀況，其評分越高，患者的出血狀況越嚴重。本研究結(jié)果顯示，B 組術(shù)后6 個月的 PBAC 評分低于 A 組低，說明相較達英-35，曼月樂環(huán)能有效降低宮腔鏡EP 切除術(shù)患者的月經(jīng)出血量。這是因為與達英-35相比，曼月樂環(huán)能有效改善患者的性激素水平，抑制子宮內(nèi)膜增生，降低其子宮內(nèi)膜厚度，進而減少月經(jīng)出血量，改善其經(jīng)期出血狀況[15]。

此外，兩組術(shù)后6 個月復發(fā)率均較低，B 組術(shù)后10 個月復發(fā)率、不良反應發(fā)生率低于A 組，說明相較達英-35，曼月樂環(huán)能有效降低宮腔鏡EP 切除術(shù)患者的復發(fā)率，安全性更高。分析原因在于：達英-35 口服后經(jīng)肝臟的首過效應于全身發(fā)揮治療效果，患者宮腔內(nèi)該藥物的濃度相對較低，且一旦中斷服藥后患者子宮內(nèi)膜極易增生，導致EP 復發(fā)。而曼月樂環(huán)僅需一次性置入患者宮腔內(nèi)即可長期直接、局部釋放孕激素，患者宮腔內(nèi)該藥物的濃度較高，能更好地抑制子宮內(nèi)膜的增生，減少EP 復發(fā)[16~17]。達英-35 需長期口服，需經(jīng)肝臟、小腸黏膜后達到全身各系統(tǒng)，容易加重肝臟、胃腸道等器官的負擔，不利于患者的健康；而曼月樂環(huán)無須口服用藥，不會對人體肝臟產(chǎn)生不良影響，安全性較高[18]。綜上所述，達英-35 與曼月樂環(huán)均可治療宮腔鏡EP 切除術(shù)患者，但相較達英-35，曼月樂環(huán)能更好地改善患者子宮內(nèi)膜厚度及性激素水平，減少月經(jīng)出血量，降低術(shù)后復發(fā)率，安全性較高。