烏司他丁聯(lián)合生長抑素、奧美拉唑治療急性胰腺炎的效果

王麗芳 姜靜 胡文燕 王劍

（江西省上饒市廣信區(qū)人民醫(yī)院 上饒 334100）

急性胰腺炎（AP）屬于臨床常見的一種急性消化系統(tǒng)疾病，主要表現(xiàn)以急性腹痛、惡心及嘔吐等為主。近年來，隨著社會發(fā)展及人們生活、飲食習(xí)慣的變化，AP的發(fā)生率持續(xù)上升，嚴(yán)重威脅患者生命健康[1]。目前，臨床對AP常以胃腸減壓、抗感染、抑制胃液分泌以及補充電解質(zhì)等非手術(shù)方法治療，但整體療效不盡如人意[2～3]。烏司他丁、生長抑素、奧美拉唑均屬于臨床治療AP的常用藥，其中烏司他丁是一種蛋白酶抑制劑，不僅對胰蛋白酶、透明質(zhì)酸酶、纖溶酶及巰基酶等均有一定抑制作用，還有清除氧自由基、抑制炎癥介質(zhì)釋放等多種作用[4]；生長抑素是臨床常用的一種蛋白酶水解抑制劑，近年來常被應(yīng)用于AP、急性胃潰瘍出血等疾病的治療中，取得了顯著效果[5]；奧美拉唑是一種質(zhì)子泵抑制劑，可有效抑制基礎(chǔ)胃酸及刺激引起的胃酸分泌[6]。已有相關(guān)報道指出，生長抑素聯(lián)合奧美拉唑治療AP有助于減輕患者機體炎癥反應(yīng)，縮短病程，治療總有效率高達91.67%[7]。本研究探討烏司他丁聯(lián)合生長抑素、奧美拉唑治療AP的有效性及安全性?，F(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取上饒市廣信區(qū)人民醫(yī)院2020年1月至2022年1月收治的60例AP患者作為研究對象，按隨機數(shù)字表法分兩組，各30例。對照組男19例，女11例；年齡35～60歲，平均（44.32±6.20）歲；自發(fā)病至就診時間6～22 h，平均（15.12±3.80）h；病情嚴(yán)重程度：輕度13例，中度10例，重度7例。研究組男18例，女12例；年齡33～61歲，平均（44.41±7.67）歲；自發(fā)病至就診時間4～25 h，平均（15.19±4.77）h；病情嚴(yán)重程度：輕度14例，中度10例，重度6例。兩組臨床資料（性別、年齡、自發(fā)病至就診時間、病情嚴(yán)重程度）相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)上饒市廣信區(qū)人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)（LL-2020-01-01）。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) （1）納入標(biāo)準(zhǔn)：符合AP[8]相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，以急性、突發(fā)、持續(xù)且劇烈的上腹痛為主要表現(xiàn)，且向后背放射，同時結(jié)合CT檢查結(jié)果或血清淀粉酶、脂肪酶活性檢查結(jié)果確診；治療依從性良好；對本研究用藥無過敏反應(yīng)；意識及精神狀態(tài)正常，可正常語言溝通；對本研究內(nèi)容知情，自愿參與并簽署知情同意書。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：有血液系統(tǒng)疾病者；有肝、腎、肺等臟器功能障礙者；伴有惡性腫瘤疾病者；有急性腸炎或急性腸梗阻者；需立即采取手術(shù)治療者；近期服用過可能影響本研究結(jié)果的相關(guān)藥物者。

1.3 治療方法 所有患者入院后均給予常規(guī)禁食、鎮(zhèn)痛、胃腸減壓、吸氧、預(yù)防感染、營養(yǎng)支持及維持水電解質(zhì)與酸堿度平衡等一系列常規(guī)治療和干預(yù)。同時，對照組采用生長抑素聯(lián)合奧美拉唑注射液治療：將4 mg注射用生長抑素（國藥準(zhǔn)字H20064372）與50 ml生理鹽水混合后使用微量泵持續(xù)泵注，控制泵注速度為0.33 mg/h；將40 mg注射用奧美拉唑鈉（國藥準(zhǔn)字H20054382）與100 ml生理鹽水混合后靜脈滴注，每天2次。研究組在對照組基礎(chǔ)上增加烏司他丁治療：將10萬U注射用烏司他?。▏帨?zhǔn)字H19990134）與500 ml葡萄糖注射液混合后靜脈滴注，每天1次。兩組均連續(xù)治療1周。

1.4 觀察指標(biāo) （1）臨床療效：根據(jù)患者癥狀、體征、血清淀粉酶、脂肪酶及CT檢查結(jié)果等進行療效評估。治療后腹痛、惡心嘔吐等癥狀完全消失，腸鳴音、血清淀粉酶及脂肪酶等復(fù)常，同時CT檢查結(jié)果提示胰腺形態(tài)也恢復(fù)正常為治愈；治療后腹痛、惡心嘔吐及腸鳴音等癥狀體征明顯改善，血清淀粉酶、脂肪酶等復(fù)常，同時CT檢查結(jié)果提示胰腺形態(tài)得到顯著改善為顯效；治療后腹痛、惡心嘔吐及腸鳴音等癥狀體征有所好轉(zhuǎn)，血清淀粉酶、脂肪酶等明顯下降，同時CT檢查結(jié)果提示胰腺形態(tài)有所改善為有效；未滿足上述任一標(biāo)準(zhǔn)為無效。治愈、顯效、有效之和計入總有效。（2）癥狀體征改善時間：對比兩組腹痛、惡心嘔吐消失時間及腸鳴音復(fù)常時間。（3）炎癥反應(yīng)指標(biāo)：治療前后以酶聯(lián)免疫吸附法測定兩組血清白細(xì)胞介素-8（IL-8）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平，以免疫透射比濁法測定兩組血清超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）水平。（4）凝血功能指標(biāo)：治療前后使用全自動凝血分析儀并以凝固法測定兩組纖維蛋白原（FIB）、凝血酶原時間（PT）及活化部分凝血活酶時間（APTT）。（5）血液流變學(xué)指標(biāo)：治療前后使用無創(chuàng)血流動力學(xué)監(jiān)測儀測定兩組血漿黏度、血小板黏附率及全血高切黏度。（6）不良反應(yīng)：記錄兩組頭暈、臉紅、白細(xì)胞減少等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計學(xué)分析 采用SPSS24.0軟件分析數(shù)據(jù)。計量資料以（±s）表示，行t檢驗；計數(shù)資料以%表示，行χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 研究組治療總有效率（96.67%）較對照組（73.33%）高（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組癥狀體征改善時間比較 研究組癥狀體征改善時間較對照組短（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組癥狀體征改善時間比較（d，±s）

表2 兩組癥狀體征改善時間比較（d，±s）

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2.3 兩組治療前后炎癥反應(yīng)指標(biāo)水平比較 治療后，兩組血清IL-8、hs-CRP、TNF-α水平較治療前降低，且研究組低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組治療前后炎癥反應(yīng)指標(biāo)比較（±s）

表3 兩組治療前后炎癥反應(yīng)指標(biāo)比較（±s）

注：與治療前比較，*P＜0.05。

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2.4 兩組治療前后凝血功能指標(biāo)比較 治療后，兩組凝血功能指標(biāo)FIB、PT、APTT水平較治療前降低，且研究組低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組治療前后凝血功能指標(biāo)比較（±s）

表4 兩組治療前后凝血功能指標(biāo)比較（±s）

注：與治療前比較，*P＜0.05。

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2.5 兩組治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)比較 治療后，兩組血漿黏度、血小板黏附率及全血高切黏度較治療前降低，且研究組低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表5。

表5 兩組治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)比較（±s）

表5 兩組治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)比較（±s）

注：與治療前比較，*P＜0.05。

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2.6 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 研究組出現(xiàn)頭暈、臉紅及白細(xì)胞減少各1例，對照組出現(xiàn)頭暈、臉紅各1例，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率相比（10.00%VS 6.67%），差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=0.000，P=1.000）。

3 討論

AP在臨床上以輕癥相對多見，但也有超過20%的患者病情可進展成重癥AP，在很大程度上增加病死風(fēng)險[9]。據(jù)統(tǒng)計，AP臨床病死率高達10%，因此須積極進行治療和干預(yù)[10]。目前，AP的發(fā)病機制還未完全明確，認(rèn)為主要與暴飲暴食、胰管阻塞、大量飲酒、手術(shù)與創(chuàng)傷、感染及高脂血癥等因素有關(guān)。胃腸減壓、預(yù)防感染、鎮(zhèn)痛、營養(yǎng)支持及維持水電解質(zhì)與酸堿度平衡等一直都是臨床治療AP的常用措施，雖可有效控制患者病情，但部分患者預(yù)后不佳[11～12]。因此，為AP患者尋找更有效的治療方案以促進其康復(fù)具有重要意義。

近年來臨床上諸多報道指出，在常規(guī)治療基礎(chǔ)上采用抗炎、抑制消化液釋放等藥物治療AP可有效保護患者胰腺功能，縮短康復(fù)時間[13～14]。本研究結(jié)果顯示，研究組治療總有效率（96.67%）較對照組（73.33%）高；研究組癥狀體征改善時間較對照組短，提示AP患者采用烏司他丁聯(lián)合生長抑素、奧美拉唑注射液治療的效果顯著，有助于縮短患者癥狀體征改善時間。分析原因在于，烏司他丁是由新鮮人尿中提取出的一種Kunitz型胰蛋白酶抑制劑，可快速有效抑制機體內(nèi)胰蛋白酶、溶酶體酶等多種水解酶的活性，達到抑制其釋放的目的；同時，該藥還可抑制多種致炎因子、氧自由基及心肌抑制因子產(chǎn)生，從而有效改善機體微循環(huán)狀態(tài)，并發(fā)揮抗炎、抗缺血及避免多器官功能衰竭等多種作用。生長抑素屬于一種蛋白酶水解抑制劑，近年來在重癥AP治療中已取得了顯著成效。該藥雖屬于人工合成制劑，但具有與天然生長抑素一致的化學(xué)結(jié)構(gòu)，且作用也極為相近，生物利用度較高。劉靚懿等[15]研究證實，生長抑素可有效減輕AP患者機體炎癥反應(yīng)，改善胰腺血流狀態(tài)及消化功能。作為臨床治療AP的基礎(chǔ)療法，抑酸治療對療效提升有重要作用。奧美拉唑是臨床常用的一種質(zhì)子泵抑制劑，是一種抑酸類藥物，可通過有效抑制細(xì)胞H+-K+-ATP酶活性并阻斷交換通路，從而發(fā)揮抑制機體胃酸分泌的作用，有效預(yù)防消化道出血、應(yīng)激性潰瘍等，有助于縮短患者康復(fù)時間。三種藥物聯(lián)用可通過不同作用機制發(fā)揮協(xié)同作用，進一步提升療效，促進患者癥狀改善。

臨床發(fā)現(xiàn)，IL-8、hs-CRP及TNF-α等致炎因子參與了AP的發(fā)生發(fā)展[16]。IL-8不僅參與機體炎癥反應(yīng)，也屬于一種有免疫調(diào)節(jié)作用的細(xì)胞因子，可通過調(diào)節(jié)患者血管的通透性，從而在一定程度上提升中性粒細(xì)胞黏附及穿透血管內(nèi)皮細(xì)胞的能力；hs-CRP屬于機體受損及發(fā)生炎癥反應(yīng)的敏感性指標(biāo)，可有效反映機體炎癥反應(yīng)狀態(tài)；TNF-α屬于參與機體炎癥反應(yīng)及免疫應(yīng)答的一種重要細(xì)胞因子，不僅可誘導(dǎo)致炎因子分泌及釋放，還可通過介導(dǎo)炎癥級聯(lián)反應(yīng)發(fā)揮誘導(dǎo)胰腺細(xì)胞凋亡的作用。本研究結(jié)果顯示，治療后，研究組血清IL-8、hs-CRP及TNF-α水平較對照組低，提示AP患者采用烏司他丁結(jié)合生長抑素、奧美拉唑治療有助于減輕機體炎癥反應(yīng)，這也充分驗證了烏司他丁、生長抑素在減輕機體炎癥反應(yīng)方面的確切療效。治療后，研究組FIB、PT、APTT、血漿黏度、血小板黏附率及全血高切黏度較對照組低，提示AP患者在生長抑素、奧美拉唑基礎(chǔ)上增加烏司他丁治療有助于改善凝血功能及血液流變學(xué)狀態(tài)。這主要是由于烏司他丁可對凝血因子-6、XII因子以及血管舒緩素等釋放產(chǎn)生競爭性抑制作用，不僅可有效調(diào)節(jié)FIB、PT及APTT水平，還可抑制血小板激活、聚集以及黏附等，達到改善機體凝血功能、血液流變學(xué)狀態(tài)的目的。另外，本研究結(jié)果還顯示，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率相當(dāng)，提示烏司他丁結(jié)合生長抑素、奧美拉唑治療AP的安全性良好，有助于維持患者的治療依從性。

綜上所述，烏司他丁聯(lián)合生長抑素、奧美拉唑治療AP可減輕患者機體炎癥反應(yīng)，改善凝血功能及血液流變學(xué)狀態(tài)，療效確切，用藥安全性良好，有助于促進患者身體康復(fù)。