子宮內(nèi)膜息肉宮腔鏡切除術(shù)后口服地屈孕酮或黃體酮預(yù)防復(fù)發(fā)的臨床效果

陳嬋娟

（江西省九江市修水縣婦幼保健院 修水 332400）

子宮內(nèi)膜息肉是臨床婦科常見的一種疾病，主要是由于子宮局部間質(zhì)過度生長所致。子宮內(nèi)膜息肉主要由子宮內(nèi)膜腺體、間質(zhì)與血管組成，由于病灶可呈單一性或多發(fā)性且直徑大小不等，可引起陰道不規(guī)則出血、月經(jīng)異常、排出臭味血性分泌物等癥狀，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量[1～2]。近年來，隨著宮腔鏡技術(shù)的不斷發(fā)展與應(yīng)用，子宮內(nèi)膜息肉宮腔鏡切除術(shù)已成為臨床治療子宮內(nèi)膜息肉的主要方式，不僅具有微創(chuàng)、預(yù)后恢復(fù)快等優(yōu)勢，還可有效改善月經(jīng)量增多、陰道異常出血等臨床癥狀，被臨床廣大醫(yī)患所接受。但有學(xué)者研究表明[3～4]，在進行宮腔鏡手術(shù)治療時存在息肉根部內(nèi)膜殘留的情況，導(dǎo)致術(shù)后復(fù)發(fā)率較高。因此，采取有效措施預(yù)防子宮內(nèi)膜息肉宮腔鏡切除術(shù)后復(fù)發(fā)，對保證患者預(yù)后質(zhì)量具有重要意義。地屈孕酮與黃體酮均為臨床孕激素補充藥物，前者可對女性子宮內(nèi)膜起到保護作用，后者可使子宮內(nèi)膜進入分泌期，預(yù)防子宮內(nèi)膜增生與（或）癌變[5～6]。本研究對比分析子宮內(nèi)膜息肉宮腔鏡切除術(shù)后口服地屈孕酮或黃體酮預(yù)防復(fù)發(fā)的臨床效果?，F(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年1月至2021年1月醫(yī)院收治的90例子宮內(nèi)膜息肉宮腔鏡手術(shù)治療患者作為研究對象，按隨機對照原則分為對照組與研究組，各45例。對照組年齡25～48歲，平均（36.41±4.62）歲；息肉直徑8～25 mm，平均（9.03±0.52）mm；病程18～26 d，平均（24.23±1.26）d；息肉數(shù)量：1個31例，＞1個14例。研究組年齡24～48歲，平均（36.82±4.41）歲；息肉直徑8～25 mm，平均（9.01±0.48）mm；病程18～27 d，平均（24.32±1.27）d；息肉數(shù)量：1個33例，＞1個12例。兩組一般資料（年齡、息肉直徑、病程、息肉數(shù)量等）比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)（倫理審批號：2022005號）。

1.2 入組標(biāo)準(zhǔn) （1）納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《婦產(chǎn)科學(xué)》[7]中子宮內(nèi)膜息肉的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；均接受子宮內(nèi)膜息肉宮腔鏡切除術(shù)治療，且符合手術(shù)適應(yīng)證；簽署知情同意書；年齡≥18歲。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：對本研究藥物過敏；合并器質(zhì)性疾?。话楦喂δ墚惓；蚋渭膊?；未經(jīng)診斷的異常陰道出血；伴有血栓性靜脈炎或相關(guān)疾??；伴孕激素依賴性腫瘤、性激素相關(guān)惡性腫瘤。

1.3 治療方法 兩組均接受子宮內(nèi)膜息肉宮腔鏡切除術(shù)治療，取膀胱截石位，常規(guī)靜脈麻醉。完善術(shù)前準(zhǔn)備后，采用婦科專用宮腔鏡對兩組患者的宮腔進行全面檢查，了解宮腔前后壁、側(cè)壁及兩側(cè)子宮角的息肉位置、數(shù)量、大小及形狀等情況，在明確息肉具體分布后，制定手術(shù)方案切除子宮息肉。將切除的標(biāo)本送檢，術(shù)后常規(guī)進行抗感染等治療。對照組在術(shù)后給予黃體酮膠囊（國藥準(zhǔn)字H20041902）口服治療，100 mg/次，2次/d。研究組給予地屈孕酮片（注冊證號H20170221）口服治療，10 mg/次，2次/d。兩組均連續(xù)服用10 d，共服用3個月經(jīng)周期。

1.4 觀察指標(biāo) （1）統(tǒng)計兩組治療后3、6、12個月復(fù)發(fā)情況。于月經(jīng)第15～16天復(fù)查陰道子宮附件彩超，所有檢查均由同一人完成，若陰道彩超發(fā)現(xiàn)宮腔內(nèi)有強回聲，且直徑＞5 mm并進一步經(jīng)宮腔鏡確診則為復(fù)發(fā)。（2）記錄術(shù)前及術(shù)后12個月兩組月經(jīng)失血圖（PBAC）評分、子宮內(nèi)膜厚度及血紅蛋白水平。其中PBAC根據(jù)衛(wèi)生巾的侵染程度、血塊大小及使用數(shù)量進行計分，得分≥100分提示月經(jīng)量＞80 ml；子宮內(nèi)膜厚度采用子宮附件彩超進行測量；血紅蛋白則由血常規(guī)檢測獲得。（3）性激素水平。于兩組治療前及治療后6個月收集清晨空腹靜脈血4 ml，采用電化學(xué)發(fā)光法檢測卵泡刺激素（FSH）、黃體生成素（LH）及雌二醇（E2）水平。（4）炎癥介質(zhì)水平。采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測C反應(yīng)蛋白（CRP）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）及白細(xì)胞介素-6（IL-6）水平。（5）不良反應(yīng)。統(tǒng)計兩組陰道出血、乳房疼痛、胃腸功能紊亂等不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS23.0軟件分析處理數(shù)據(jù)，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗；計數(shù)資料以%表示，采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組復(fù)發(fā)情況對比 術(shù)后3個月兩組復(fù)發(fā)率對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；術(shù)后6、12個月研究組復(fù)發(fā)率均低于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組復(fù)發(fā)情況對比[例（%）]

2.2 兩組PBAC評分、子宮內(nèi)膜厚度及血紅蛋白水平對比 治療后兩組PBAC評分、子宮內(nèi)膜厚度、血紅蛋白水平均優(yōu)于治療前，且研究組優(yōu)于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組PBAC評分、子宮內(nèi)膜厚度及血紅蛋白水平對比（±s）

表2 兩組PBAC評分、子宮內(nèi)膜厚度及血紅蛋白水平對比（±s）

注：與本組治療前相比，*P＜0.05。

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2.3 兩組性激素水平對比 治療前兩組性激素水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后兩組FSH、LH及E2水平比治療前低，且研究組低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組治療前后性激素水平對比（±s）

表3 兩組治療前后性激素水平對比（±s）

注：與本組治療前相比，*P＜0.05。

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2.4 兩組炎癥介質(zhì)水平對比 治療前兩組炎癥介質(zhì)水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后兩組CRP、TNF-α及IL-6水平均低于治療前，且研究組低于對照組（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組治療前后炎癥介質(zhì)水平對比（±s）

表4 兩組治療前后炎癥介質(zhì)水平對比（±s）

注：與本組治療前相比，*P＜0.05。

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2.5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況對比 研究組不良反應(yīng)發(fā)生率（4.44%）低于對照組（20.00%），P＜0.05。見表5。

表5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況對比[例（%）]

3 討論

子宮內(nèi)膜息肉宮腔鏡切除術(shù)作為該病的首選治療方案，可通過宮腔鏡觀察息肉大小、形態(tài)及周圍組織關(guān)系等，從而精準(zhǔn)切除息肉，同時避免對周圍正常組織的損傷[8]。盡管宮腔鏡手術(shù)治療優(yōu)勢明顯，但由于子宮內(nèi)膜具有再生功能的特殊性，在手術(shù)切除后無法從根本上改變子宮內(nèi)膜的內(nèi)環(huán)境，因此術(shù)后極易出現(xiàn)復(fù)發(fā)可能[9～10]。

子宮內(nèi)膜息肉的發(fā)生發(fā)展被認(rèn)為與內(nèi)分泌、炎癥反應(yīng)及年齡等因素密切相關(guān)，其中雌激素水平異常升高，可促進子宮內(nèi)膜息肉的形成，而手術(shù)操作、宮腔異物等刺激亦可引起子宮內(nèi)膜息肉的發(fā)生[11]。本研究結(jié)果顯示，研究組治療后CRP、TNF-α、IL-6、FSH、LH及E2水平比照組低（P＜0.05）。提示與黃體酮相比，在子宮內(nèi)膜息肉宮腔鏡切除術(shù)后口服地屈孕酮改善炎癥介質(zhì)及性激素水平更佳。分析原因可能如下：黃體酮通過促使增生期子宮內(nèi)膜轉(zhuǎn)化為分泌期內(nèi)膜，有效抑制FSH及LH水平。地屈孕酮同樣可使子宮內(nèi)膜進入分泌期，通過拮抗雌激素，達到抑制子宮內(nèi)膜過度增生作用，并可將其轉(zhuǎn)化為分泌期子宮內(nèi)膜，從而提高對炎癥介質(zhì)及雌激素的抑制作用[12～13]。本研究中，研究組術(shù)后6、12個月復(fù)發(fā)率均低于對照組，且治療后PBAC評分、子宮內(nèi)膜厚度、血紅蛋白水平均優(yōu)于對照組（P＜0.05）。表明與黃體酮相比，口服地屈孕酮可明顯降低子宮內(nèi)膜息肉的復(fù)發(fā)率，并能夠促進月經(jīng)周期穩(wěn)定，控制月經(jīng)量及子宮內(nèi)膜厚度。分析原因可能是黃體酮作為天然孕激素可在宮腔鏡手術(shù)后進行輔助治療，通過促使撤退性出血，子宮內(nèi)膜息肉會隨著月經(jīng)出現(xiàn)剝脫、脫落從而達到治療的目的。而地屈孕酮不僅可促進子宮內(nèi)膜由增生期進入分泌期，同時可防止因子宮內(nèi)膜過度增生而引起的月經(jīng)量增多，降低息肉的復(fù)發(fā)[14～15]。劉艷等[16]在宮腔鏡下子宮內(nèi)膜息肉切除術(shù)后聯(lián)合地屈孕酮對子宮內(nèi)膜息肉患者進行治療發(fā)現(xiàn)，地屈孕酮可明顯穩(wěn)定患者的月經(jīng)周期，降低子宮內(nèi)膜息肉的發(fā)生率，與本研究結(jié)果近似。另外，本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，研究組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組（P＜0.05）。說明地屈孕酮用于子宮內(nèi)膜息肉宮腔鏡切除術(shù)后比黃體酮更為安全有效。

綜上所述，與黃體酮相比，在子宮內(nèi)膜息肉宮腔鏡切除術(shù)后口服地屈孕酮可明顯降低子宮內(nèi)膜息肉的復(fù)發(fā)率，并能夠促進月經(jīng)周期穩(wěn)定，控制月經(jīng)量及子宮內(nèi)膜厚度，改善炎癥介質(zhì)及性激素水平，安全可靠，值得臨床推廣。