雷貝拉唑聯(lián)合替普瑞酮對(duì)Hp陽(yáng)性慢性淺表性胃炎患者的影響

田求明 袁芳琳

（江西省撫州市樂(lè)安縣人民醫(yī)院 樂(lè)安 344300）

Hp陽(yáng)性慢性淺表性胃炎（CSG）是在多種致病因素作用下導(dǎo)致黏膜層以淋巴細(xì)胞、漿細(xì)胞為主的慢性炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)，可伴有糜爛、膽汁反流。CSG患者中70%～90%因幽門(mén)螺桿菌（Hp）感染所致，其他致病因素還包括吸煙、不良飲食方式等[1～2]。大部分患者在臨床早期多無(wú)癥狀表現(xiàn)，僅部分患者可出現(xiàn)非特異性的腹痛、腹脹等消化不良癥狀，而至病情發(fā)展到一定程度時(shí)則會(huì)引起胃黏膜糜爛，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。目前，臨床多采用質(zhì)子泵抑制劑、抗生素、胃黏膜保護(hù)劑等藥物對(duì)Hp陽(yáng)性CSG患者進(jìn)行治療，雖可在短期內(nèi)促進(jìn)胃動(dòng)力增加，達(dá)到一定療效，但停藥的復(fù)發(fā)率較高，且長(zhǎng)期治療后藥物不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)較高[3～4]。有學(xué)者[5]研究發(fā)現(xiàn)，Hp陽(yáng)性CSG患者的發(fā)生會(huì)引起胃腸功能、炎癥反應(yīng)及免疫功能的異常，且與疾病的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)。雷貝拉唑與替普瑞酮均為臨床慢性胃炎的常用藥物，已有研究[6～7]證實(shí)，兩者單獨(dú)使用對(duì)慢性胃炎患者均有較佳的療效。本研究探討雷貝拉唑聯(lián)合替普瑞酮對(duì)Hp陽(yáng)性CSG患者胃腸功能、免疫功能的影響。現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取樂(lè)安縣人民醫(yī)院2019年3月至2021年3月收治的82例Hp陽(yáng)性慢性淺表性胃炎患者，按隨機(jī)對(duì)照原則分為兩組。對(duì)照組41例，男23例，女18例；年齡25～80歲，平均（46.72±7.38）歲；病程3～15年，平均（10.44±2.68）年。研究組41例，男24例，女17例；年齡24～79歲，平均（45.64±7.24）歲；病程3～15年，平均（10.63±2.57）年。兩組一般資料均衡性良好（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)樂(lè)安縣人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)（倫理字201900241號(hào)）。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：符合GCS的診斷標(biāo)準(zhǔn)[8]；14C呼氣試驗(yàn)檢測(cè)為Hp陽(yáng)性；對(duì)研究?jī)?nèi)容知情并簽署知情同意書(shū)。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：對(duì)本研究所用藥物過(guò)敏者；近期內(nèi)已接受過(guò)相關(guān)藥物治療者；伴有其他消化系統(tǒng)疾病，如穿透性潰瘍、幽門(mén)梗阻、食管胃底靜脈曲張破裂出血、胰腺炎、炎癥性腸病等者；嚴(yán)重心肝腎等臟器功能障礙者；自身免疫性疾病者；惡性腫瘤者；凝血功能異常者；精神功能障礙者；妊娠或哺乳期婦女。

1.3 治療方法 患者入院后給予常規(guī)Hp根除四聯(lián)療法，奧硝唑片（國(guó)藥準(zhǔn)字H20010513）0.5 g口服，2次/d；鹽酸左氧氟沙星片（國(guó)藥準(zhǔn)字H20010223）0.2 g口服，2次/d；阿莫西林膠囊（國(guó)藥準(zhǔn)字H20033210）1 g口服，2次/d；呋喃唑酮片（國(guó)藥準(zhǔn)字H23020331）0.1 g口服，2次/d。對(duì)照組加用替普瑞酮膠囊（國(guó)藥準(zhǔn)字H20093656）50 mg口服，3次/d。研究組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合雷貝拉唑鈉腸溶片（國(guó)藥準(zhǔn)字H20052136）20 mg口服，2次/d。兩組均以7 d為一個(gè)療程，共治療2個(gè)療程。

1.4 觀察指標(biāo)（1）臨床療效。于治療14 d后評(píng)估兩組療效，顯效，臨床癥狀及體征消失，經(jīng)胃鏡及病理檢查提示胃黏膜恢復(fù)正常；有效，臨床癥狀及體征明顯改善，胃鏡及病理檢查有恢復(fù)，且炎性浸潤(rùn)減輕；無(wú)效，癥狀體征無(wú)任何變化甚至加重，經(jīng)胃鏡及病理檢查胃黏膜與炎性浸潤(rùn)與治療前相比無(wú)變化。總有效率=顯效率+有效率。（2）Hp根除率。于治療14 d后進(jìn)行14C呼氣測(cè)試，于空腹或進(jìn)食后2 h進(jìn)行，以20 ml水沖服14C膠囊后，靜坐15至20 min后吹氣，嚴(yán)禁倒吸，深吸氣再對(duì)著呼氣卡吹氣3 min，若未變色則繼續(xù)吹氣約5 min后停止。若結(jié)果為陰性則表示Hp根除，Hp根除率=Hp陰性例數(shù)/總例數(shù)×100%。（3）組織病理學(xué)檢查。于治療前、治療14 d后取患者胃體、胃竇部2～3塊標(biāo)本進(jìn)行病理組織學(xué)測(cè)定，標(biāo)本用甲醛固定，脫水，石蠟包埋，HE染色，將腸上皮化生、炎癥反應(yīng)、活動(dòng)性、萎縮按照無(wú)、輕度、中度、重度分別計(jì)0、1、2、3分。（4）血清指標(biāo)。在治療前后抽取兩組靜脈血4 ml，以3 000 r/min離心處理10 min，分離血清于試管中，-20℃凍存待檢。采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測(cè)降鈣素（PCT）水平。（5）生活質(zhì)量。采用生活質(zhì)量綜合評(píng)定問(wèn)卷（QLQC-30）評(píng)估治療前后兩組生活質(zhì)量，量表包含5個(gè)維度，共15個(gè)條目，分別為軀體功能（5個(gè)）、角色功能（2個(gè)）、情緒功能（4個(gè)）、認(rèn)知功能（2個(gè)）、社會(huì)功能（2個(gè)），采用線性變換方法轉(zhuǎn)化分值，各項(xiàng)分值為0～100分，分?jǐn)?shù)越高生活質(zhì)量越高。（5）不良反應(yīng)發(fā)生率及復(fù)發(fā)率。統(tǒng)計(jì)兩組頭痛、腹痛、腹瀉、皮疹瘙癢等不良反應(yīng)發(fā)生情況，并隨訪6個(gè)月統(tǒng)計(jì)復(fù)發(fā)情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS23.0軟件分析數(shù)據(jù)。病理檢查結(jié)果、生活質(zhì)量評(píng)分、血清PCT水平等計(jì)量資料以（±s）表示，行t檢驗(yàn)；臨床療效、Hp根除率、不良反應(yīng)發(fā)生率及復(fù)發(fā)率等計(jì)數(shù)資料用%表示，行χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效及Hp根除率對(duì)比 研究組治療總有效率（95.12%）、Hp根除率（90.24%）較對(duì)照組（75.61%、70.73%）高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床療效及Hp根除率對(duì)比[例（%）]

2.2 兩組病理檢查結(jié)果對(duì)比 治療前兩組腸上皮化生、炎癥反應(yīng)、活動(dòng)性及萎縮評(píng)分相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后研究組腸上皮化生、炎癥反應(yīng)、活動(dòng)性及萎縮評(píng)分比對(duì)照組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后病理檢查結(jié)果對(duì)比（分，±s）

表2 兩組治療前后病理檢查結(jié)果對(duì)比（分，±s）

注：與本組治療前相比，*P＜0.05。

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2.3 兩組血清PCT水平對(duì)比 治療前兩組血清PCT水平相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后研究組血清PCT水平比對(duì)照組低（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組治療前后血清PCT水平對(duì)比（μg/L，±s）

表3 兩組治療前后血清PCT水平對(duì)比（μg/L，±s）

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2.4 兩組生活質(zhì)量評(píng)分對(duì)比 治療前兩組軀體功能、角色功能、情緒功能、認(rèn)知功能及社會(huì)功能評(píng)分相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后研究組軀體功能、角色功能、情緒功能、認(rèn)知功能及社會(huì)功能評(píng)分比對(duì)照組高（P＜0.05）。見(jiàn)表4。

表4 兩組治療前后QLQC-30評(píng)分對(duì)比（分，±s）

表4 兩組治療前后QLQC-30評(píng)分對(duì)比（分，±s）

注：與本組治療前相比，*P＜0.05。

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2.5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況及復(fù)發(fā)情況對(duì)比 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率（12.20%vs 17.07%）相當(dāng)（P＞0.05）；研究組復(fù)發(fā)率（7.32%）較對(duì)照組（26.83%）低（P＜0.05）。見(jiàn)表5。

表5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況及復(fù)發(fā)情況對(duì)比[例（%）]

3 討論

CSG屬于慢性胃炎的類型之一，也是臨床較為常見(jiàn)的消化道疾病。該病病情相對(duì)較輕，但可呈持續(xù)性進(jìn)展且病情遷延難愈，若未及時(shí)予以控制，則可發(fā)展為慢性萎縮性胃炎（CAG），甚至可發(fā)展為胃癌[9]。Hp感染被認(rèn)為是CSG的重要危險(xiǎn)因素，故臨床將根治Hp感染作為治療胃炎患者的基礎(chǔ)方案，同時(shí)Hp的清除可加速CSG患者臨床癥狀的消退，提高后期治療效果。

雷貝拉唑與替普瑞酮均為臨床治療CSG患者的常用藥物，前者為第二代質(zhì)子泵抑制劑，通過(guò)對(duì)氫離子（H+）/鉀離子（K+）-三磷酸腺苷酶（ATP）的抑制作用，可減少胃酸的分泌，從而降低胃酸對(duì)胃黏膜的腐蝕，保護(hù)胃黏膜的屏障功能[10]。后者屬于萜烯類化合物，具有廣譜抗?jié)?、促進(jìn)糖蛋白及磷脂生物合成的作用，對(duì)胃黏膜增生區(qū)細(xì)胞的穩(wěn)定性具有維持作用[11]。研究組治療總有效率（95.12%）較對(duì)照組（75.61%）高，Hp根除率（90.24%）也高于對(duì)照組（70.73%），結(jié)果提示雷貝拉唑聯(lián)合替普瑞酮可提高Hp陽(yáng)性CSG患者的治療效果，可促進(jìn)Hp轉(zhuǎn)陰。分析原因可能是由于替普瑞酮經(jīng)口服后可廣泛分布于各組織中，在不影響胃正常生理功能的前提下，對(duì)胃黏膜病變具有較強(qiáng)的抗?jié)兣c改善胃黏膜病變的作用；其次，替普瑞酮可促進(jìn)胃黏膜微粒體中糖脂質(zhì)中間體生物的合成，加快胃黏膜及胃黏液中黏膜修復(fù)因子的合成，從而提高胃黏膜的防御功能；此外，替普瑞酮還可改善胃黏膜增殖區(qū)細(xì)胞的繁殖能力，保持胃黏膜增殖區(qū)細(xì)胞的穩(wěn)定性，促進(jìn)損傷部位的愈合[12]。雷貝拉唑可產(chǎn)生持續(xù)抑制胃酸分泌的作用，并能非競(jìng)爭(zhēng)性、不可逆地抑制Hp脲酶，從而提高Hp陽(yáng)性CSG患者的療效。

有研究[13]表明，Hp可通過(guò)感染上皮細(xì)胞引發(fā)患者機(jī)體局部炎癥與免疫反應(yīng)，導(dǎo)致PCT呈異常上升趨勢(shì)，從而加重臨床癥狀。本研究通過(guò)對(duì)病理情況的分析發(fā)現(xiàn)，研究組腸上皮化生、炎癥反應(yīng)、活動(dòng)性及萎縮評(píng)分及血清PCT水平比對(duì)照組低，而軀體功能、角色功能、情緒功能、認(rèn)知功能及社會(huì)功能評(píng)分比對(duì)照組高，提示雷貝拉唑聯(lián)合替普瑞酮可降低PCT水平，提高生活質(zhì)量。這可能是由于替普瑞酮作為胃黏膜保護(hù)劑，可有效緩解胃酸對(duì)胃黏膜的刺激，提高胃黏膜的修復(fù)能力；此外，通過(guò)促進(jìn)內(nèi)糖脂質(zhì)中間體生物的合成，可加強(qiáng)黏膜的防御功能，對(duì)提高免疫、降低炎癥具有良好效果。而聯(lián)合雷貝拉唑后可通過(guò)改善胃內(nèi)pH值，緩解胃黏膜受到的侵蝕。兩者聯(lián)合具有良好的協(xié)同作用，可達(dá)到優(yōu)勢(shì)互補(bǔ)增強(qiáng)藥效的目的，從而緩解患者的臨床癥狀，提高生活質(zhì)量[14]。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率相當(dāng)，研究組復(fù)發(fā)率較對(duì)照組低，提示聯(lián)合治療安全性較高，且可降低復(fù)發(fā)率。張敏等[15]通過(guò)對(duì)慢性胃炎患者采用雷貝拉唑聯(lián)合替普瑞酮治療發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合治療可提高療效，降低復(fù)發(fā)率，且安全性較高，這與本研究結(jié)果近似。

綜上所述，Hp陽(yáng)性CSG患者采用雷貝拉唑聯(lián)合替普瑞酮治療效果確切，可促進(jìn)Hp轉(zhuǎn)陰，降低PCT水平及復(fù)發(fā)率，提高生活質(zhì)量，安全可靠。