針刺對缺血性腦卒中小膠質(zhì)細(xì)胞影響的研究進(jìn)展

李晶怡，王東巖，董 旭，霍 宏，叢 婧

(1.黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)，黑龍江 哈爾濱 150040；2.黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第二醫(yī)院，黑龍江 哈爾濱 150001)

缺血性腦卒中是導(dǎo)致我國成年人死亡和永久殘疾的主要原因，占成人腦卒中的87%[1]。腦組織損傷通常發(fā)展迅速且不可逆轉(zhuǎn)，因此及時有效的治療是決定缺血性腦卒中預(yù)后的關(guān)鍵因素。小膠質(zhì)細(xì)胞是中樞神經(jīng)系統(tǒng)(Central Nervous System，CNS)中的一種駐留免疫細(xì)胞，對腦實(shí)質(zhì)具備持續(xù)監(jiān)測作用。當(dāng)局部CNS內(nèi)環(huán)境發(fā)生變化時，小膠質(zhì)細(xì)胞可被激活并改變其表型，其促炎及抗炎作用對缺血性腦卒中的預(yù)后起主要影響[2]。針刺作為中醫(yī)學(xué)必不可少的療法，在缺血性腦卒中的治療中具有顯著作用，且臨床療效與小膠質(zhì)細(xì)胞的表達(dá)有一定聯(lián)系。本研究對針刺對缺血性腦卒中小膠質(zhì)細(xì)胞影響的相關(guān)機(jī)制展開論述，望為后期的實(shí)驗研究和臨床醫(yī)治提供理論基礎(chǔ)及思路。

1 小膠質(zhì)細(xì)胞的概述

小膠質(zhì)細(xì)胞，由西班牙神經(jīng)科學(xué)家Pío del Río-Hortega首次提出，并將其命名為CNS的“第三元素”。在嚙齒動物中，約占CNS細(xì)胞的5%～12%[3]。在人類中，占所有CNS細(xì)胞的0.5%～16.6%，且相較于灰質(zhì)，其在白質(zhì)區(qū)的含量更高[4]。

最近的命運(yùn)圖譜研究清楚地表明，小膠質(zhì)細(xì)胞起源于胚胎外卵黃囊中的早期紅細(xì)胞髓系祖細(xì)胞，能夠獨(dú)立于造血干細(xì)胞而進(jìn)行自我更新，經(jīng)發(fā)育程序逐步分化為成熟的小膠質(zhì)細(xì)胞[5]。經(jīng)轉(zhuǎn)錄組分析證實(shí)，小膠質(zhì)細(xì)胞在血腦屏障成熟后分別具有不同的活化狀態(tài)及功能。發(fā)育中和出生后早期的小膠質(zhì)細(xì)胞通常顯示出“通用巨噬細(xì)胞”樣及可移動的變形蟲形態(tài)，而成人腦中的小膠質(zhì)細(xì)胞具有能夠探測周圍環(huán)境的特有分支延伸[3]。

事實(shí)上，大量證據(jù)已經(jīng)揭示了CNS中小膠質(zhì)細(xì)胞的表型多樣性。通常將其簡化分為M1、M2表型。然而，有學(xué)者提出小膠質(zhì)細(xì)胞極化的M1和M2表型并不適用于體內(nèi)實(shí)驗。在生理條件下，小膠質(zhì)細(xì)胞被認(rèn)為處于穩(wěn)態(tài)表型，因為它們在維持大腦穩(wěn)態(tài)方面發(fā)揮主要作用。當(dāng)受到內(nèi)源性或外源性刺激時，小膠質(zhì)細(xì)胞會被迅速激活，發(fā)展為DAMs表型或MGnD表型[6]。這兩種表型在如今的研究中應(yīng)用較為廣泛。

小膠質(zhì)細(xì)胞是一種駐留免疫細(xì)胞，在促進(jìn)神經(jīng)元發(fā)育、維系體內(nèi)平衡及CNS神經(jīng)結(jié)構(gòu)的建立中發(fā)揮關(guān)鍵作用[7]。在正常的大腦中，小膠質(zhì)細(xì)胞向突觸延伸，并不斷監(jiān)測突觸的活動。在這種監(jiān)視過程中，小膠質(zhì)細(xì)胞主動吞噬突觸并控制它們的數(shù)量，即“突觸修剪”，其對發(fā)育中大腦的神經(jīng)回路形成及成熟大腦中的穩(wěn)態(tài)具有推動和維持作用[8]。小膠質(zhì)細(xì)胞對大腦發(fā)育的貢獻(xiàn)還包括參與突觸消除、突觸重塑以及清除凋亡細(xì)胞等活動。

2 小膠質(zhì)細(xì)胞在缺血性腦卒中中的作用

小膠質(zhì)細(xì)胞作為免疫系統(tǒng)的組成部分及腦卒中的“主要反應(yīng)者”，可被激活和極化以響應(yīng)與卒中相關(guān)的刺激。其典型的雙向作用對卒中的預(yù)后起重要作用，主要表現(xiàn)為形態(tài)分化、遷移、吞噬以及釋放生物活性物質(zhì)，如細(xì)胞因子/趨化因子、活性氧(Reactive oxygen species，ROS)和神經(jīng)保護(hù)因子等。這些因子的合成及分泌在損傷的大腦中既具有神經(jīng)毒性，也具有神經(jīng)保護(hù)作用。具體而言，其產(chǎn)生的炎癥因子可改變血腦屏障(Blood brain barrier，BBB)的通透性，吞噬血管內(nèi)皮細(xì)胞，使BBB在卒中發(fā)生后分解，進(jìn)而阻礙大腦的恢復(fù)進(jìn)程；但同時，其分泌的抗炎因子及神經(jīng)保護(hù)因子具有調(diào)節(jié)炎癥、去除壞死組織與促進(jìn)神經(jīng)再生等作用均有利于損傷大腦的恢復(fù)[9]。其通過兩種相反的病理生理作用維持卒中后CNS微環(huán)境的穩(wěn)態(tài)，這兩種作用在腦損傷后的恢復(fù)中起至關(guān)重要的作用。

2.1 小膠質(zhì)細(xì)胞的抗炎作用

小膠質(zhì)細(xì)胞作為卒中后的第一道防線，通過清除細(xì)胞碎片、抑制炎癥介質(zhì)引起的血管擴(kuò)張、釋放神經(jīng)營養(yǎng)因子及修復(fù)受損組織，改善缺血性腦卒中的預(yù)后轉(zhuǎn)歸。其在缺血后1 h后被迅速激活，促進(jìn)細(xì)胞遷移，并激活下游細(xì)胞信號傳導(dǎo)[10]。在缺血事件發(fā)生幾天后，小膠質(zhì)細(xì)胞可能會分泌神經(jīng)保護(hù)因子、高水平表達(dá)“抗炎”因子，如CD206、白介素-10(IL-10)和轉(zhuǎn)化生長因子-β1(TGF-β1)[11]。TGF-β1的異構(gòu)體在腦損傷后亞急性期和慢性期會產(chǎn)生大量的抗炎細(xì)胞因子，其分子持續(xù)強(qiáng)烈地抑制IKB的磷酸化，以阻止主要的促炎轉(zhuǎn)錄因子(Nuclear factor-κB,NF-κB)的激活[12]。

通常，在缺血后的慢性期，存在于缺血半暗帶區(qū)存活的神經(jīng)元通常是可挽救的，它們在缺血半暗帶和細(xì)胞碎片中積累。半暗帶中的小膠質(zhì)細(xì)胞攜帶較大的吞噬體，可表達(dá)NG2并吞噬死亡或垂死的細(xì)胞。小膠質(zhì)細(xì)胞常在缺血核心區(qū)發(fā)生迅速凋亡[11]。據(jù)Szalay G[13]等研究，小膠質(zhì)細(xì)胞的耗竭會使梗死體積增加60%，而小膠質(zhì)細(xì)胞的再增殖可以逆轉(zhuǎn)這種情況。

損傷相關(guān)分子模式(DAMPs)與缺血核心區(qū)中的TLR和P2X7受體的結(jié)合可導(dǎo)致累積的小膠質(zhì)細(xì)胞中的代謝從OXPHOS轉(zhuǎn)變?yōu)樘墙徒鈁14]。研究結(jié)果表明，缺血大腦中的炎癥細(xì)胞依賴厭氧糖酵解產(chǎn)生ATP來進(jìn)行炎癥反應(yīng)。抑制或選擇性敲除糖酵解中的限速酶己糖激酶2(HK2)可抑制小膠質(zhì)細(xì)胞的激活和IL-1β的產(chǎn)生從而達(dá)到保護(hù)缺血性腦損傷的效果。

劉氏等[15]認(rèn)為，轉(zhuǎn)錄因子核因子E2的相關(guān)因子(NRF2)可能是治療缺血性腦損傷的一個有希望的靶點(diǎn)。NRF2不僅能提高ROS的清除能力、調(diào)節(jié)ROS的產(chǎn)生，在小膠質(zhì)細(xì)胞激活NRF2后還發(fā)揮抗氧化及抗炎作用[16]。此外，STAT6信號似乎誘導(dǎo)小膠質(zhì)細(xì)胞的抗炎表型。有研究將 STAT6確定為關(guān)鍵轉(zhuǎn)錄因子，認(rèn)為其可在中風(fēng)后早期介導(dǎo)小膠質(zhì)細(xì)胞中發(fā)揮有效的胞吞作用和抗炎反應(yīng)。ARG1也被認(rèn)為是對小膠質(zhì)細(xì)胞有益的生物學(xué)標(biāo)志物，并且在病理條件下具有組織修復(fù)特性，且小膠質(zhì)細(xì)胞的ARG1+表型已被證明可以防止神經(jīng)元死亡并促進(jìn)損傷后的神經(jīng)突觸生長[10]。

2.2 小膠質(zhì)細(xì)胞的促炎作用

雖然小膠質(zhì)細(xì)胞具有清除細(xì)胞碎片和異物的能力，但腦卒中的發(fā)生會削減小膠質(zhì)細(xì)胞的清除能力，最終可致神經(jīng)元損傷及BBB分解。且缺血性腦卒中后的早期反應(yīng)主要是促炎癥反應(yīng)，當(dāng)小膠質(zhì)細(xì)胞過度激活時，會釋放IL-8和TNF-α等促炎細(xì)胞因子，導(dǎo)致腦損傷后的神經(jīng)炎癥反應(yīng)，從而抑制CNS修復(fù)。這種抗炎和促炎的功能,常以“雙刃劍”的身份存在[17]。

在急性期，小膠質(zhì)細(xì)胞的過度激活所引起的特異性免疫反應(yīng)，會分泌和產(chǎn)生促炎細(xì)胞因子，從而加重卒中的病理反應(yīng)。據(jù)調(diào)查，在多種病理條件下，小膠質(zhì)細(xì)胞因過度表達(dá)可誘導(dǎo)出促炎表型，包括暴露脂多糖(LPS)、炎癥因子、缺氧和其他損傷相關(guān)分子，其中大量促炎細(xì)胞因子被復(fù)制，從而導(dǎo)致神經(jīng)元細(xì)胞損傷。其次，用淀粉樣蛋白β肽(Aβ)刺激小膠質(zhì)細(xì)胞也會激活參與促炎基因表達(dá)的轉(zhuǎn)錄因子，如NF-κB[18]。缺血性中風(fēng)后，NF-κB在活化的小膠質(zhì)細(xì)胞中被激活并從細(xì)胞質(zhì)轉(zhuǎn)移到細(xì)胞核中，從而誘導(dǎo)炎癥細(xì)胞因子的產(chǎn)生并導(dǎo)致中風(fēng)后繼發(fā)性腦損傷[19]。此外，STAT1、STAT3的激活對炎癥反應(yīng)的發(fā)生均存在促進(jìn)作用，加重腦損傷癥狀[20]。

3 針刺對腦梗死后小膠質(zhì)細(xì)胞相關(guān)機(jī)制的調(diào)控

目前，溶栓治療仍為缺血性腦卒中的首選特異性治療手段，不過由于其對發(fā)病時間及病患個體情況均有較高要求，導(dǎo)致我國的溶栓率僅有2.5%。針刺療法作為中醫(yī)學(xué)經(jīng)典療法，早在西漢后期就已成熟，具有副作用小、見效快等優(yōu)勢。其在缺血性腦卒中后的治療及康復(fù)中均有較高療效，在國內(nèi)外臨床應(yīng)用上屢見不鮮。近年來，針刺對小膠質(zhì)細(xì)胞的作用機(jī)制研究成為熱點(diǎn)話題，通過改善小膠質(zhì)細(xì)胞的活化及表達(dá)以影響缺血性腦卒中預(yù)后的相關(guān)研究也層出不窮，下面筆者將展開具體概括。

3.1 調(diào)控miRNA

外泌體miRNA參與細(xì)胞增殖、自噬、凋亡、分化及代謝等生理病理過程，針對修復(fù)缺血性腦卒中損傷的作用也已得到證實(shí)。Zhao H等[21]，證明miRNA-23a-3調(diào)控超氧化物歧化酶(Superoxide dismutase，SOD)水平,上調(diào)和減少活性氮類(Reactive nitrogen species，RNS)的產(chǎn)生，以減輕小鼠的缺血性損傷。且有研究表明，通過靶向顫蛋白(reelin)以抑制miRNA-200c的表達(dá)可顯著減少梗死體積和神經(jīng)功能缺損程度[22]。同時，miRNA-137在CNS中大量表達(dá)，參與小膠質(zhì)細(xì)胞外泌體的作用，是調(diào)節(jié)大腦保護(hù)反應(yīng)所必需的miRNA[23]。

電針療法作為針刺療法的一個分支，是一種以毫針與電刺激相結(jié)合的治療方法。其具有促進(jìn)神經(jīng)功能損傷的恢復(fù)、減少炎癥反應(yīng)等功效。此外，電針療法通過促進(jìn)抗炎小膠質(zhì)細(xì)胞更新、抑制促炎小膠質(zhì)細(xì)胞激活以平衡小膠質(zhì)細(xì)胞的極化作用。隨著對miRNA參與抗炎通路的研究，于濤等[24]發(fā)現(xiàn)，電針治療可抑制miR-21的表達(dá)水平。神庭穴、百會穴作為督脈腧穴，具有改善神經(jīng)運(yùn)動及認(rèn)知功能等療效，故其通過選取神庭、百會二穴施以電針治療，發(fā)現(xiàn)電針明顯降低MCAO大鼠腦皮層區(qū)miR-21水平、減小神經(jīng)元凋亡數(shù)量及降低神經(jīng)功能缺損評分。黃秀容等[25]研究結(jié)果表明針刺百會、印堂穴可增強(qiáng)腦卒中抑郁大鼠神經(jīng)傳導(dǎo)功能、上調(diào)miRNA-219表達(dá)，改善大鼠的神經(jīng)運(yùn)動功能。劉思彤等[26]通過觀察電針對MCAO大鼠miRNA表達(dá)的影響中發(fā)現(xiàn)，miR-743a-3p、miR-11980-z、miR-871-3p、miR-743b-3p、miR-741-3p、miR-6715-x與novel-m0082-3p在電針后的表達(dá)明顯上調(diào)(P<0.05)，是電針發(fā)揮上調(diào)作用的顯著效應(yīng)靶點(diǎn)；且推測電針療法通過上調(diào)miR-743b-3p，以改善卒中結(jié)局。

3.2 抑制MMP-9的表達(dá)

基質(zhì)金屬蛋白酶(Matrimet allopreinase,MMPs) 既可以由血腦屏障進(jìn)入體循環(huán)，也可以通過內(nèi)源性釋放和激活[27],其存在與炎癥過程及BBB的損傷均密切相關(guān)。最近的數(shù)據(jù)表明，抑制MMPs的表達(dá)可能成為治療缺血性腦卒中的新方向。MMP-9由中性粒細(xì)胞衍生，在缺血性腦卒中發(fā)生后，MMP-9陽性細(xì)胞的表達(dá)增多，通過降解腦血管基質(zhì)的關(guān)鍵成分,基膜的緊密連接結(jié)構(gòu)遭到破壞，加重BBB破壞，導(dǎo)致腦水腫和功能損傷[28]。MMP-9還會增加缺血半暗帶中的神經(jīng)元損傷，從而增大腦梗死體積。此時小膠質(zhì)細(xì)胞被激活并協(xié)調(diào)大腦的炎癥反應(yīng)，其替代激活參與卒中后神經(jīng)血管重塑期間的BBB恢復(fù)[29]。

電針預(yù)處理旨在缺血性腦卒中前給予電針干預(yù)，以誘導(dǎo)腦缺血耐受，發(fā)揮腦保護(hù)效應(yīng)。督脈中的百會穴及風(fēng)府穴，具有通關(guān)開竅之功。陳麗瑩等[30]在大鼠腦梗死形成前后分別針刺/電針百會穴和風(fēng)府穴，結(jié)果顯示針刺及電針預(yù)處理均能降低MMP-9表達(dá)，縮小組織損失并促使缺血區(qū)的血管生成,對修復(fù)BBB重塑起積極作用。其次，卒中后溶栓也會引起MMP-9表達(dá)升高，劉李靜[31]通過蛋白質(zhì)免疫印跡對比發(fā)現(xiàn)MMP-9在電針治療后的表達(dá)水平低于溶栓后，且認(rèn)為電針可能通過抑制MMP-9的過度表達(dá)，從而保護(hù)BBB、減少腦梗死體積。李夢雪等[32]發(fā)現(xiàn)“醒腦開竅”針法配合藥物治療的第5天、第10天后改良 Barthel 指數(shù)評分、NIHSS評分與MMP-9的表達(dá)均較普通針刺顯著降低，且中醫(yī)癥候、西醫(yī)療效的總有效率均明顯高于對照組(P<0.05)。提示“醒腦開竅”針法可顯著降低MMP-9的表達(dá)，改善患者日常生活活動能力。

3.3 抑制NLRP3、NF-κB的表達(dá)

NOD樣受體3 (NLRP3) 炎癥小體在神經(jīng)免疫反應(yīng)中起重要作用，調(diào)節(jié)NLRP3炎癥反應(yīng)被認(rèn)為有利于改善缺血性卒中的神經(jīng)功能[33]。腦組織在發(fā)生缺血性損傷后所引起的ATP減少和ROS快速增加等多種內(nèi)源性危險信號，可介導(dǎo)NLRP3炎癥小體在缺血性腦卒中病理生理過程中的激活，包括小膠質(zhì)細(xì)胞在內(nèi)的免疫細(xì)胞可以通過NLRP3炎癥小體釋放的炎癥細(xì)胞因子的突然增加而聚集，以清除DAMPs。但NLRP3炎癥小體的過度激活會導(dǎo)致炎癥持續(xù)釋放，從而引起再灌注后的繼發(fā)性腦損傷，故可通過抑制NLRP3炎癥小體有效預(yù)防腦損傷的加劇[34]。該炎癥小體可被各種內(nèi)源性及外源性的危險信號誘導(dǎo)，進(jìn)而激活Caspase1，這一作用可能促進(jìn)IL-1β、IL-18的成熟和釋放以及包括NF-κB和TNF-α在內(nèi)的炎癥基因表達(dá)的增加[35]。

不僅如此，大量研究表明，NLRP3的表達(dá)可通過減少與小膠質(zhì)細(xì)胞相關(guān)的炎癥反應(yīng)和神經(jīng)元損傷，達(dá)到減輕梗死體積和修復(fù)神經(jīng)血管損傷的目的，以改善缺血預(yù)后[36]。鄧寒冰等通過選取陽陵泉、關(guān)元、照海與申脈等穴位施以電針刺激后，腦組織中NLRP3、Caspase1與pro-caspase-1表達(dá)水平顯著降低、神經(jīng)元凋亡數(shù)量、小膠質(zhì)細(xì)胞樹突及軸突均減少，提示電針療法可通過抑制NLRP3、Caspase1及pro-caspase-1在小膠質(zhì)細(xì)胞中的表達(dá)而減緩炎癥反應(yīng)，改善運(yùn)動神經(jīng)元的損傷及提高神經(jīng)系統(tǒng)評分[37]。該團(tuán)隊[38]還對缺氧缺血性腦損傷的新生大鼠選擇腦三針、智三針與顳三針穴進(jìn)行電刺激，證實(shí)電針治療后的大鼠腦梗死體積明顯降低、海馬區(qū)的神經(jīng)細(xì)胞損傷減輕，伴隨cleaved-caspase-1+tunel+細(xì)胞減少，認(rèn)為電針可能通過減少TXNIP/NLRP3通路所介導(dǎo)的神經(jīng)細(xì)胞焦亡，促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)。此外，董苗苗等[39]研究通過腦缺血再灌注后選擇患側(cè)合谷、尺澤、三陰交與足三里進(jìn)行電針治療，與模型組比較發(fā)現(xiàn)腦組織中小膠質(zhì)細(xì)胞含量、NLRP3 和 Caspase 1的表達(dá)均降低，神經(jīng)細(xì)胞凋亡程度減少，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。同時，曹冰倩[40]也發(fā)現(xiàn)電針可明顯抑制NLRP3/caspase1細(xì)胞焦亡通路中NLRP3、Caspase1與1L-1β的表達(dá)，減少遠(yuǎn)隔損害。

在缺血性腦卒中發(fā)生后，NF-κB常被活化的小膠質(zhì)細(xì)胞激活，參與誘導(dǎo)多種炎癥介質(zhì)基因的表達(dá)，是炎癥反應(yīng)中的首要因素。當(dāng)大腦缺血受到刺激后，可致促炎因子、細(xì)胞毒性物質(zhì)與蛋白水解酶等釋放。在NF-κB信號通路中，IκB激酶(IκB kinases,IKK)作為重要的上游激酶，可直接活化NF-κB通路并誘導(dǎo)炎癥級聯(lián)反應(yīng)，同時IKKβ是激活該通路中所必需的IKK亞基[41]，過表達(dá)IKKβ基因會嚴(yán)重加重神經(jīng)功能損傷，影響缺血性腦卒中結(jié)局。秦文熠等[42]發(fā)現(xiàn)，在缺血發(fā)生后IKKβ表達(dá)發(fā)生明顯上調(diào)，而電針刺大鼠百會穴、合谷穴及太沖穴后，活化的小膠質(zhì)細(xì)胞被明顯抑制、IKKβ蛋白表達(dá)亦明顯減少，同時腦梗死體積縮小、神經(jīng)系統(tǒng)評分得以改善。該團(tuán)隊明確電針治療能以IKKβ為主要靶點(diǎn)，抑制NF-κB信號通路過度表達(dá)，從而降低炎癥反應(yīng)的發(fā)生率。張俊川等[43]通過動物實(shí)驗發(fā)現(xiàn)，選擇雙側(cè)內(nèi)關(guān)穴、足三里穴通過電針治療MCAO大鼠后與未經(jīng)治療的模型組相比，在第7天、第14天的大鼠運(yùn)動功能評分降低、Cys C含量下降、TNF-α和NF-κB 陽性表達(dá)減少(P<0.05)。曲良等[44]通過針刺百會、四神聰穴治療缺血再灌注損傷大鼠與非穴區(qū)對照組進(jìn)行比較發(fā)現(xiàn)，針刺組大鼠缺血半暗帶腦組織中NF-κB蛋白表達(dá)水平顯著降低，IκB蛋白表達(dá)水平顯著升高，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

3.4 促進(jìn)CB2R的表達(dá)

內(nèi)源性大麻素系統(tǒng)已被提出是包括缺血性腦卒中在內(nèi)的多種神經(jīng)系統(tǒng)疾病的重要靶點(diǎn)[45]。其中CB1R和CB2R是目前受到討論最多的大麻素受體。CB1R主要由神經(jīng)元表達(dá)，CB2R主要由免疫細(xì)胞表達(dá)，與調(diào)節(jié)遷移、細(xì)胞因子產(chǎn)生和抗原呈遞有關(guān)[46]。事實(shí)上，越來越多的證據(jù)表明刺激CB2R可抑制多種神經(jīng)因子的釋放、調(diào)節(jié)小膠質(zhì)細(xì)胞遷移和增殖[47]。二者在小膠質(zhì)細(xì)胞中表達(dá)的過程中，還具有調(diào)節(jié)、保護(hù)神經(jīng)和降低毒性反應(yīng)等功能。在炎癥早期，CB2R在CNS中表達(dá)上調(diào)以調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答。

針刺預(yù)處理指在缺血性腦卒中前施針，繼而在缺血后發(fā)生腦保護(hù)效應(yīng)。黃麗等[48]證實(shí)，針刺預(yù)處理在改善腦血液循環(huán)、維持細(xì)胞存活及預(yù)防缺血性卒中等方面均有效。且據(jù)相關(guān)研究，電針預(yù)處理可經(jīng)CB2R、CB1R調(diào)控小膠質(zhì)細(xì)胞極化，進(jìn)而減少細(xì)胞凋亡數(shù)量、縮小腦梗死體積和誘導(dǎo)腦缺血耐受[49]等。

4 小結(jié)

綜上，小膠質(zhì)細(xì)胞具備持續(xù)自我更新，釋放抗炎因子及促炎因子的能力，對缺血性腦卒中治療結(jié)局也發(fā)揮著雙向作用。其中，小膠質(zhì)細(xì)胞作為卒中后的第一道防線，其抗炎作用對缺血性腦卒中的預(yù)后轉(zhuǎn)歸發(fā)揮了重要的修復(fù)及保護(hù)作用。但過度激活小膠質(zhì)細(xì)胞，會導(dǎo)致促炎因子的大量分泌，加重腦梗死癥狀。故精確調(diào)控小膠質(zhì)細(xì)胞的活化是對缺血性腦卒中恢復(fù)治療的關(guān)鍵要素。針灸作為中國古代文化的瑰寶，已被廣泛地應(yīng)用于臨床。日益更新的針刺療法(如電針療法)也對疾病的康復(fù)具有積極影響。目前，大量的臨床研究已證實(shí)針刺可以從多個角度改善缺血性腦卒中，其作用于小膠質(zhì)細(xì)胞相關(guān)因子改善受損功能現(xiàn)已得到驗證，具有理論根據(jù)并且有實(shí)驗結(jié)果依附，但探析針刺對小膠質(zhì)細(xì)胞具體作用機(jī)制的深度還遠(yuǎn)遠(yuǎn)不夠，未來需多維度地深入探索其潛在的作用機(jī)制，以期為基礎(chǔ)實(shí)驗及臨床治療提供更扎實(shí)的理論基礎(chǔ)及更新穎的治療方向。