中藥防治酒精性肝病作用機(jī)制的研究進(jìn)展

孟文文，劉慧茹，張文光，馬智慧，鄧志鵬，趙東升，趙 盼，李 偉

·綜 述·

中藥防治酒精性肝病作用機(jī)制的研究進(jìn)展

孟文文，劉慧茹，張文光，馬智慧，鄧志鵬，趙東升，趙 盼*，李 偉*

山東中醫(yī)藥大學(xué)藥學(xué)院，山東 濟(jì)南 250300

隨著人們生活方式的變化，嗜酒者數(shù)量逐年增長，導(dǎo)致酒精性肝病的患病率逐漸增加，造成了巨大的社會(huì)負(fù)擔(dān)。肝臟是人體負(fù)責(zé)代謝和消化的重要器官，因此保護(hù)肝臟免受損傷以及修復(fù)肝臟損傷尤為重要。中藥已被廣泛用于非酒精性脂肪肝病的長期治療，但針對(duì)酒精性肝病方面的研究仍比較薄弱。綜述了酒精性肝病的發(fā)病機(jī)制以及防治酒精性肝病的中藥藥理作用及其潛在機(jī)制，以期為酒精性肝病的防治工作以及開發(fā)新型天然保肝藥物提供參考。

酒精性肝??；發(fā)病機(jī)制；中藥；作用機(jī)制；水飛薊素；葛根素；甘草酸

隨著社會(huì)經(jīng)濟(jì)的發(fā)展，飲酒者日益增多，酒精濫用、酒精依賴和酒精中毒已成為世界各國較為普遍的公共衛(wèi)生問題[1]。肝臟是酒精代謝的主要部位，也是酒精毒性作用的主要靶器官，長期大量飲酒所致的酒精性肝病（alcoholic liver disease，ALD）在臨床上發(fā)病率逐年升高，已成為繼病毒性肝炎后導(dǎo)致肝損傷的又一大病因[2]。ALD初期表現(xiàn)為肝細(xì)胞脂肪變性，進(jìn)而可發(fā)展成酒精性肝炎、肝纖維化和肝硬化，嚴(yán)重者可誘發(fā)肝癌或?qū)е赂喂δ芩ソ?，是引起死亡的主要原因之一[3]。世界衛(wèi)生組織在其《世界酒精與健康狀況報(bào)告2018》中估算，全球由于過量飲酒造成共計(jì)300萬人死亡[4]。中國的統(tǒng)計(jì)報(bào)告也顯示，我國每年因飲酒致死的人數(shù)多達(dá)70萬，飲酒死亡數(shù)量位居全球第1位[5]。

1 ALD的發(fā)病機(jī)制

ALD發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，其中涉及乙醇代謝、氧化應(yīng)激、脂質(zhì)代謝以及免疫反應(yīng)等[6]。

1.1 乙醇代謝

90%乙醇吸收后在肝臟中進(jìn)行氧化消除，其余10%以其未改變的形式被肺、皮膚（汗）和腎臟消除[7]。乙醇脫氫酶（alcohol dehydrogenase，ADH）催化乙醇和輔因子煙酰胺腺嘌呤二核苷酸（nicotinamide adenine dinucleotide，NAD+）生成還原性NAD+（reduced form of NAD+，NADH）和乙醛，是乙醇代謝的主要途徑。次要途徑涉及肝細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的微粒體乙醇氧化系統(tǒng)（microsomal ethanol oxidizing system，MEOS），需要細(xì)胞色素P450 2E1（cytochrome P450 2E1，CYP2E1）才能發(fā)揮相應(yīng)功能[8]。CYP2E1有助于乙醇轉(zhuǎn)化為乙醛，并在此過程中生成活性氧（reactive oxygen species，ROS），ROS會(huì)導(dǎo)致蛋白質(zhì)損傷，增強(qiáng)纖維生成和DNA損傷。此外，過氧化氫酶（catalase，CAT）可通過將H2O2轉(zhuǎn)化為H2O，使乙醇代謝為乙醛，對(duì)乙醇的氧化具有輔助作用。無論最初的氧化方式如何，代謝產(chǎn)物乙醛隨后都會(huì)被醛脫氫酶（acetaldehyde dehydrogenase，ALDH）還原為乙酸，從而排出生物體外[9]。具體機(jī)制見圖1。

圖1 乙醇代謝過程和氧化應(yīng)激

1.2 脂質(zhì)代謝

現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，氧化應(yīng)激可能是引發(fā)酒精性肝損傷的主要因素。ROS的主要來源是線粒體（通過呼吸鏈）、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)（通過CYP2E1）和庫普弗細(xì)胞（通過NADH氧化酶）[10]。大量飲酒的情況下，乙醇代謝會(huì)導(dǎo)致ROS積累，而過量的ROS會(huì)與細(xì)胞中的不飽和脂肪酸相互作用，產(chǎn)生脂質(zhì)過氧化物和蛋白質(zhì)加合物，進(jìn)一步導(dǎo)致肝細(xì)胞壞死，并最終造成嚴(yán)重的肝損傷[11]。同時(shí)，脂質(zhì)過氧化物［如丙二醛（malondialdehyde，MDA）和4-羥基壬烯醛（4-hydroxynonenal，4-HNE）］與蛋白質(zhì)和乙醛反應(yīng)形成較大的加合物，充當(dāng)抗原來激活適應(yīng)性免疫。此外，大量飲酒會(huì)通過代謝產(chǎn)物乙醛、ROS和內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激（endoplasmic reticulum stress，ERS）導(dǎo)致脂肪變性。早期研究將脂肪變性歸因于NADH/NAD+值增加，抑制線粒體中脂肪酸的β-氧化。固醇調(diào)節(jié)元件結(jié)合蛋白（sterol-regulatory element binding proteins，SREBP）和腺苷酸活化蛋白激酶［adenosine 5′-monophosphate (AMP)-activated protein kinase，AMPK］與ALD密切相關(guān)，在調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝中起重要作用[12]。急性或慢性乙醇暴露會(huì)通過下調(diào)AMPK或ERS反應(yīng)間接刺激SREBP表達(dá)，增強(qiáng)脂肪酶如脂肪酸合酶（fatty acid synthase，F(xiàn)AS）、硬脂酰CoA去飽和酶（stearoyl CoA desaturase，SCD）、乙酰輔酶A羧化酶（acetyl CoA carboxylase，ACC）合成而導(dǎo)致甘油三酸酯的積累[13]。另外，乙醛會(huì)抑制過氧化物酶體增殖物激活受體α（peroxisome proliferators-activated receptor α，PPARα）的DNA結(jié)合和轉(zhuǎn)錄活性，從而導(dǎo)致脂肪酸氧化下調(diào)[14]，具體機(jī)制見圖2。

圖2 乙醇對(duì)脂質(zhì)代謝的影響

1.3 免疫反應(yīng)

飲酒會(huì)引起腸道菌群失調(diào)并改變其功能。由于酒精會(huì)引起腸道通透性增加，腸道衍生的內(nèi)毒素脂多糖易位至門靜脈在循環(huán)中釋放，進(jìn)而引發(fā)一系列炎癥反應(yīng)[15]。同時(shí)，受損的肝細(xì)胞釋放出內(nèi)源性損傷相關(guān)的分子模式（damage associated molecular patterns，DAMPs）[16]，LPS與脂多糖結(jié)合蛋白（lipopolysaccharide binding protein，LBP）結(jié)合，后者激活被稱為庫普弗細(xì)胞肝巨噬細(xì)胞表面的CD14，隨后，CD14與Toll樣受體4（Toll-like receptor 4，TLR4）相互作用，以觸發(fā)信號(hào)級(jí)聯(lián)反應(yīng)，從而激活核因子-κB（nuclear factor-κB，NF-κB）、趨化因子并釋放炎性細(xì)胞因子，包括腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、白細(xì)胞介素（interleukin，IL）-1β等[17]。此外，酒精會(huì)導(dǎo)致先天免疫系統(tǒng)大多數(shù)細(xì)胞的關(guān)鍵功能失調(diào)，包括淋巴細(xì)胞、嗜中性粒細(xì)胞、單核細(xì)胞和組織巨噬細(xì)胞，這些改變又可以調(diào)節(jié)適應(yīng)性免疫應(yīng)答。研究表明，慢性炎癥可能通過對(duì)T淋巴細(xì)胞的抑制性受體如程序性細(xì)胞死亡蛋白1（programmed cell death protein 1，PD1）和T細(xì)胞免疫球蛋白黏液素3（T cell immunoglobulin mucin 3，TIM3）作用而導(dǎo)致免疫力衰竭[18]，見圖3。

圖3 免疫反應(yīng)

肝硬化患者典型的臨床癥狀包括男性乳房發(fā)育癥、蜘蛛痣、肝掌和舌苔光滑等。一些ALD患者還會(huì)出現(xiàn)雙側(cè)腮腺肥大、肌肉消瘦、營養(yǎng)不良和周圍神經(jīng)病變的征兆[19]。目前應(yīng)用于ALD的診斷主要有臨床癥狀、篩查飲酒史、血清指標(biāo)檢查、影像學(xué)檢查和組織病理學(xué)檢查等。盡管對(duì)ALD進(jìn)行了廣泛的研究，但目前存在的治療方式如戒酒、營養(yǎng)支持、糖皮質(zhì)激素等治療效果有限[20]，因此，研究開發(fā)預(yù)防、治療ALD的新型特效藥物具有重要意義。

2 中藥對(duì)ALD的治療作用及機(jī)制

中藥用于防治肝病歷史悠久，孫思邈在《備急千金要方》中提到補(bǔ)肝湯主治肝氣不足，兩脅下滿；茵陳蒿湯出自《傷寒論》，具有清熱、利濕、退黃之功效，是臨床上治療肝膽病的有效方劑[21]；始載于《神農(nóng)本草經(jīng)》的夏枯草具有清肝明目、消腫散結(jié)之功效[22]。中藥憑借其供應(yīng)穩(wěn)定、長期療效和毒副作用小等優(yōu)點(diǎn)，近年來受到了公眾的更多關(guān)注，越來越多的中藥產(chǎn)品（包括藥用草藥和植物化學(xué)藥品）已用于治療慢性肝病。中藥具有多成分、多靶點(diǎn)、多環(huán)節(jié)綜合作用的特點(diǎn)，可以通過多種機(jī)制調(diào)節(jié)保護(hù)肝臟，目前中藥已被研究作為ALD的補(bǔ)充和替代療法[23]。本文以中藥防治ALD作用機(jī)制為切入點(diǎn)，綜述了近10年來具有抗ALD作用的中藥（包括單味中藥、活性成分、復(fù)方）及其作用機(jī)制的相關(guān)研究進(jìn)展，以期對(duì)ALD的藥物研發(fā)提供理論依據(jù)，為中醫(yī)藥防治ALD的深入研究提供科學(xué)基礎(chǔ)。

2.1 單味中藥

單味中藥大多具有一種以上的功效，不少已超出其原有的傳統(tǒng)用藥范圍?，F(xiàn)代中醫(yī)多以復(fù)方制劑治療疾病，但對(duì)于一些常見病，只要選藥準(zhǔn)確合理，運(yùn)用單味中藥亦能獲取良效，枳椇子、夏枯草等防治肝病歷史悠久，現(xiàn)代實(shí)驗(yàn)研究證明其防治ALD效果顯著。

2.1.1 枳椇子 研究報(bào)道，枳椇子Thunnb.具有多種生物活性，包括抗疲勞、抗糖尿病、神經(jīng)保護(hù)和保肝作用，長期以來，一直被用作酒精中毒的傳統(tǒng)民間療法。Choi等[24]對(duì)慢性酒精喂養(yǎng)的大鼠進(jìn)行了枳椇子提取物抗脂肪變性和抗炎作用研究，結(jié)果表明枳椇子水提物和醇提物可明顯上調(diào)PPARα、肉堿棕櫚酰轉(zhuǎn)移酶1（carnitine acyl transferase1，CPT1）、長鏈脂酰CoA合成酶1（long-chain acyl-CoA synthetase 1，ACSL1）刺激脂肪酸氧化，下調(diào)髓樣分化因子88（myeloid differentiation protein 88，）、和C-反應(yīng)蛋白（C-reactive protein，）基因表達(dá)以減輕肝臟炎癥。Park等[25]研究發(fā)現(xiàn)枳椇子醇提物可抑制NF-κB磷酸化和NF-κB的核轉(zhuǎn)運(yùn)來發(fā)揮其抗炎作用。此外，枳椇子的標(biāo)準(zhǔn)提取物能減輕炎癥反應(yīng)中IL-10的穩(wěn)態(tài)調(diào)節(jié)，抑制促炎細(xì)胞因子IL-6的產(chǎn)生，從而減輕雜合性ALDH2在健康受試者中酒精引起的宿醉[26]。Qiu等[27]研究表明枳椇子能有效緩解肝脂質(zhì)沉積，上調(diào)緊密連接相關(guān)蛋白-1（zonula occluden-1，ZO-1）和閉合蛋白在腸中的表達(dá)，調(diào)節(jié)酒精性肝損傷腸-肝軸紊亂，抑制TLR4有關(guān)炎癥介質(zhì)激活，對(duì)酒精性肝損傷有治療作用。

2.1.2 夏枯草 夏枯草L.是一種藥食同源的中草藥，在抗炎、抗氧化、保肝等方面有廣泛的應(yīng)用。鄧靜等[28]研究發(fā)現(xiàn)夏枯草能顯著降低血清中炎性因子（TNF-α、IL-6、IL-1β）和肝功能標(biāo)志酶［丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（alanine aminotransferase，ALT）、谷氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（aspartate aminotransferase，AST）、堿性磷酸酶（alkaline phosphatase，ALP）］的水平，主要通過苯基丙氨酸，酪氨酸和色氨酸生物合成通路來調(diào)節(jié)酒精誘導(dǎo)的肝損傷的代謝紊亂。夏枯草能通過抗炎、抗凋亡改善小鼠自身免疫性肝炎癥狀，降低血清ALT、AST水平，肝組織壞死灶及炎細(xì)胞浸潤減少，促炎因子γ干擾素（interferon-γ，IFN-γ）、IL-17A表達(dá)下降，促生長因子-β（transforming growth factor-β，TGF-β）表達(dá)升高，凋亡基因B淋巴細(xì)胞瘤-2相關(guān)X蛋白（B-cell lymphoma-2 associated X protein，）、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3（cystein-asparate protease-3，）表達(dá)降低，且均呈劑量相關(guān)性[29]。

2.1.3 虎杖 虎杖Sieb. et Zucc.一直被中醫(yī)用來治療與氧化應(yīng)激、炎癥和脂質(zhì)堆積相關(guān)的肝病。據(jù)報(bào)道虎杖可顯著減輕白酒ig的酒精性脂肪肝大鼠的肝臟脂質(zhì)堆積，與模型組相比，虎杖組能顯著降低大鼠血清γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶（γ-glutamyl transpeptidase，γ-GT），升高PPARγ；升高肝組織中谷胱甘肽（glutathione，GSH）含有量，顯著降低TNF-α、層黏連蛋白[30]。Park等[31]研究了虎杖水提物在培養(yǎng)的人類肝癌細(xì)胞HepG2中對(duì)脂質(zhì)生物合成的藥理作用。數(shù)據(jù)證實(shí)，虎杖水提物以劑量相關(guān)地方式明顯抑制?；o酶A-膽固醇?；D(zhuǎn)移酶（acyl coenzyme A-cholesterol acyltransferase，ACAT）的活性，減少了人體內(nèi)膽固醇酯的形成。

2.1.4 當(dāng)歸 研究顯示，當(dāng)歸(Oliv.) Diels含有多種抗氧化和抗炎作用的生物活性成分，是一種細(xì)胞保護(hù)劑，可有效抑制慢性乙醇誘導(dǎo)的肝毒性，作用機(jī)制可能是減少M(fèi)DA的生成、提高超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）活性，抑制氧自由基的產(chǎn)生間接保護(hù)肝臟免受氧化應(yīng)激[32]。同時(shí)，給予當(dāng)歸提取物還能明顯改善酗酒者的肝功能[33]。

除上述單味中藥提取物外，近年來還有一大批中藥被發(fā)現(xiàn)具有防治酒精性肝損傷活性，為抗ALD藥物的開發(fā)提供了巨大的潛在活性化合物庫，見表1。

表1 其他單味中藥抗酒精性肝損傷的作用機(jī)制

Table 1 Mechanism of anti-alcoholic liver injury of other single traditional Chinese medicine

單味中藥提取方式動(dòng)物/細(xì)胞模型生物效應(yīng)作用機(jī)制文獻(xiàn) 葛根70%乙醇溶液雄性SD大鼠ALT↓，AST↓，GGT↓，TG↓，TNF-α↓，LBP↓，CD14↓，TLR4↓，TLR2↓減輕長期飲酒引起的肝損傷和脂質(zhì)沉積，以及體內(nèi)或體外TNF-α釋放，LPS受體的蛋白表達(dá)34 葛花50%甲醇溶液雄性昆明小鼠ALT↓，AST↓，MDA↓，ADH↑，ALDH↑，SOD↑，GSH-Px↑，CAT↑調(diào)節(jié)酒精代謝和抗氧化酶35 五味子80%乙醇溶液雄性SD大鼠ALT↓，AST↓，TG↓，SREBP-1↓，p-AMPK↑，PPARα↑通過激活A(yù)MPK和PPARα信號(hào)傳導(dǎo)，預(yù)防乙醇誘導(dǎo)的脂肪肝36 甘草70%乙醇溶液雄性C57BL/6小鼠ALT↓，AST↓，TG↓，TNF-α↓，SREBF1↓，F(xiàn)ASN↓，CD36↓，LPL↓，F(xiàn)ATP4↓，GSH↑恢復(fù)肝臟GSH水平，并顯著抑制酒精誘導(dǎo)的TNF-α產(chǎn)生37 秦艽70%乙醇溶液雄性C57BL/6J小鼠ALT↓，AST↓，ALP↓，γ-GT↓，TC↓，TG↓，ACCα↓，F(xiàn)AS↓，CPT1a↑調(diào)節(jié)TC和TG，減輕ALD小鼠肝臟損傷和脂肪變性38 烏藥不同溶劑雄性SD大鼠ALT↓，AST↓，TC↓，TG↓，MDA↓，TNF-α↓，IL-1β↓，NF-κB↓，CYP2E1↓，SOD↑降低了血清中的ALT、AST、TG、TC和MDA水平，MDA和炎癥介質(zhì)在肝臟組織中的水平有所下降，CYP2E1 mRNA表達(dá)下降39 趕黃草蒸餾水煎煮雌性C57BL/6小鼠ALT↓，AST↓，TG↓，IL-6↓，TNF-α↓，MDA↓，CYP2E1↓，SOD↑，GSH↑，GSH-Px↑，Nrf2↑，HO-1↑抑制CYP2E1介導(dǎo)的氧化應(yīng)激并通過激活Nrf2/HO-1途徑增強(qiáng)氧化防御系統(tǒng)40 檉柳80%乙醇溶液雄性C57BL/6J小鼠ALT↓，AST↓，TG↓，NLRP3↓，ASC↓ Caspase-1↓，IL-1β↓，IL-6↓，TNF-α↓抑制NLRP3-caspase-1-IL-1β信號(hào)通路、抑制氧化應(yīng)激41 桑葉去離子水雄性C57BL/6小鼠ALT↓，AST↓，ALP↓，TC↓，TG↓，LDL↓，iNOS↓，p-ERK↓，p-EGFR↓，STAT3↓，RIP1↓，RIP2↓，SOD↑，caveolin-1↑上調(diào)caveolin-1的表達(dá)，減少EGFR/STAT3/ iNOS的信號(hào)傳導(dǎo)，降低肝臟脂質(zhì)的蓄積和過氧化，并抑制促凋亡級(jí)聯(lián)反應(yīng)42 竹節(jié)參60%乙醇溶液雄性昆明小鼠ALT↓，AST↓，TG↓，MDA↓，SOD↑，GSH-Px↑，GSH-Px1↑，SOD1↑上調(diào)GSH-PX1和SOD1的基因表達(dá)43 黃芪粗提雄性小鼠ALT↓，AST↓，TC↓，TG↓降低肝臟指數(shù)，減少血清中ALT、AST、TC、TG分泌，防止脂肪變性和肝臟損傷44 蛇菰水煎煮法雄性SD大鼠ALT↓，AST↓，MDA↓，SOD↑，GSH-Px↑肝組織脂肪變性和炎癥浸潤明顯減輕，大鼠血清ALT、AST活性下降45 亞麻籽壓榨法雄性C57BL/6J小鼠ALT↓，AST↓，TNF-α↓，IL-1β↓，IL-6↓抗炎和調(diào)節(jié)腸道微生物菌群46 鐵皮石斛提取原液雄性ICR小鼠ALT↓，AST↓，TC↓改善ALT、AST、TC47 山茱萸甲醇雌性昆明小鼠ALT↓，AST↓，CYP2E1↓，SOD↑，GSH-Px↑，GSH↑緩解氧化應(yīng)激，抑制P4502E1的表達(dá)和活性48

TG-三酰甘油 TC-總膽固醇 GGT-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶 GSH-Px-谷胱甘肽過氧化物酶 SREBF-固醇調(diào)節(jié)元件結(jié)合因子 LPL-脂蛋白脂肪酶 FATP-脂肪酸轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白 NRF-核呼吸因子 HO-1-血紅素加氧酶-1 NLRP-核苷酸結(jié)合寡聚化結(jié)構(gòu)域樣受體家族pyrin結(jié)構(gòu)域蛋白 ASC-凋亡相關(guān)斑點(diǎn)樣蛋白 LDL-低密度脂蛋白 iNOS-誘導(dǎo)型一氧化氮合酶 ERK-細(xì)胞外調(diào)節(jié)蛋白激酶 EGFR-表皮生長因子受體 STAT-信號(hào)傳導(dǎo)與轉(zhuǎn)錄激活子 RIP-受體相互作用蛋白 caveolin-1-小窩蛋白-1 “↑”表示上升，“↓”表示下降，下表同

TG-triglyceride TC-total cholesterol GGT-glutamyltransferase GSH-Px-glutathione peroxidase SREBF-sterol regulatory element binding factor LPL-lipoprotein lipase FATP-fatty acid transport protein NRF-nuclearrespiratoty factor HO-1-heme oxygenase-1 NLRP-nucleotide-binding and oligomerization domain (NOD)-like receptors family pyrin-domain-containing ASC-apoptosis-associated speck-like protein containing LDL-low density lipoprotein iNOS-inducible nitric oxide synthase ERK-extracellular regulated protein kinases EGFR-epithelial growth factor receptor STAT-signal transducer and activator of transcription RIP-receptor-interacting protein caveolin-1-caveolin-1 “↑” means rising, “↓” means falling, same as the following tables

2.2 中藥活性成分

中藥活性成分是中藥的重要組成部分，其中含有的抗炎、抗氧化活性成分可調(diào)節(jié)酒精誘導(dǎo)的氧化應(yīng)激以及炎癥等，在ALD輔助治療中具有明顯的治療作用，已成為抗ALD領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)。如水飛薊素、甘草酸制劑等已作為保肝藥物應(yīng)用于臨床。

2.2.1 水飛薊素 水飛薊素是藥用植物水飛薊(L.) Gaertn.種子中的一種提取物，可通過抗氧化、抗纖維化、抗炎、抗毒素和肝臟再生機(jī)制發(fā)揮其肝臟保護(hù)作用，作為酒精性肝損傷的有效治療藥物在臨床上被廣泛應(yīng)用[49]。在對(duì)肝硬化患者的實(shí)驗(yàn)匯總分析中，水飛薊素治療能使肝相關(guān)的死亡顯著減少[50]。水飛薊素作為天然中藥提取物具有很好的耐受性，不良事件的發(fā)生率低，臨床試驗(yàn)中并未報(bào)告與治療有關(guān)的嚴(yán)重不良事件或死亡。

2.2.2 葛根中活性成分 葛根是豆科植物野葛(Willd.) Ohwi的干燥根，用于治療酒精性肝損傷已有數(shù)千年的歷史。其主要藥理活性成分是異黃酮，可通過抗氧化應(yīng)激、調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝、抑制LPS腸滲漏減輕肝損傷。Liu等[51]將斑馬魚幼蟲暴露在2%乙醇溶液中32 h建立酒精性脂肪肝疾病模型，隨后給斑馬魚施用葛根黃酮和葛根素。結(jié)果表明，葛根黃酮和葛根素顯著降低了斑馬魚幼蟲的脂質(zhì)蓄積以及TC和TG的水平。Chen等[52]研究發(fā)現(xiàn)葛根素改善代謝功能有利于酒精誘導(dǎo)的肝損傷細(xì)胞的保護(hù)，保護(hù)機(jī)制通過抑制環(huán)氧化酶-2（cyclooxygenase-2，COX-2）途徑和5-脂氧合酶途徑以減輕炎癥反應(yīng)并調(diào)節(jié)保護(hù)因子PPARγ的表達(dá)[53]。此外，葛根素通過抑制LPS腸滲漏、庫普弗細(xì)胞活化和LPS受體表達(dá)減輕大鼠慢性酒精性肝損傷[54]。

2.2.3 五味子中活性成分 五味子(Turcz.) Baill.是一種著名中藥，主要用作保肝藥，已有相關(guān)處方用于各種肝病的治療。五味子中的酸性多糖可減輕乙醇誘導(dǎo)的氧化應(yīng)激損傷，Yuan等[55]研究顯示五味子酸性多糖降低CYP2E1蛋白的表達(dá)，進(jìn)而發(fā)揮肝保護(hù)作用。五味子中的三萜類化合物可增加HO-1的表達(dá)水平，同時(shí)抑制肝臟微粒體中CYP2E1，減輕酒精引起的包括肝臟在內(nèi)的多個(gè)器官的氧化應(yīng)激[56]。五味子酯甲是五味子最豐富的活性成分之一，據(jù)報(bào)道可以保護(hù)肝臟。Li等[57]發(fā)現(xiàn)五味子酯甲能通過抑制酒精誘導(dǎo)肝臟中CYP2E1和CYP1A2的上調(diào)以及NF-κB途徑的激活預(yù)防ALD。

2.2.4 甘草中活性成分 甘草Fisch.是一種被廣泛用于治療各種疾病的流行草藥植物，包括肝臟疾病。甘草酸是甘草的主要活性成分，其中包括18α-甘草酸和18β-甘草酸，被認(rèn)為是預(yù)防肝病的有效成分。然而，關(guān)于ALD防治的18α-甘草酸和18β-甘草酸最佳配伍比例及其潛在機(jī)制尚不明確。Huo等[58]對(duì)此進(jìn)行研究，結(jié)果表明18α-甘草酸和18β-甘草酸對(duì)抗ALD的最佳比例為4∶6，其機(jī)制與氧化應(yīng)激和脂質(zhì)代謝的調(diào)節(jié)有關(guān)。研究報(bào)道，甘草總黃酮能降低肝損傷小鼠血清的ALT、AST和ALP水平以及肝臟MDA、TG、TC和羥脯氨酸（hydroxyproline，HYP）水平，增加肝臟SOD、GSH水平，減少肝氧化應(yīng)激來緩解及修復(fù)肝組織[59]。甘草中具有代表性的香豆素已被鑒定為甘草保肝的新型活性成分[60-61]。其他中藥活性成分對(duì)ALD的作用見表2。

2.3 中藥復(fù)方

中藥復(fù)方作為中國傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)的特色之一，凝聚了世代醫(yī)者的智慧和臨床經(jīng)驗(yàn)總結(jié)，是中醫(yī)藥寶庫的精華部分。目前，多種中藥復(fù)方已被證實(shí)對(duì)ALD有防治作用，如清肝活血方、健脾活血湯、健脾疏肝解毒方等。此外，部分現(xiàn)代中藥復(fù)方制劑如益肝明目口服液、肝康顆粒、六味五靈片等對(duì)ALD也具有保護(hù)作用。

2.3.1 清肝活血方 清肝活血方由柴胡、薄荷、黃芩、梔子、夏枯草、當(dāng)歸、馬鞭草、小茴、紅花、橘核、赤芍、澤瀉、甘草12味中藥組成，具有多種藥理作用，包括逆轉(zhuǎn)脂肪變性、降低炎性細(xì)胞因子水平和抗脂質(zhì)過氧化作用。研究表明，清肝活血方能降低血清ALT和AST水平，調(diào)節(jié)CD14、TLR、NF-κB、ERK和TNF-α水平以及改善病理方面變化[84]。臨床研究發(fā)現(xiàn)，清肝活血方對(duì)ALD有明顯的治療作用，其機(jī)制可能與抗脂質(zhì)過氧化，調(diào)節(jié)肝臟脂質(zhì)代謝、免疫功能，抗肝纖維化和促進(jìn)肝細(xì)胞內(nèi)酒精代謝有關(guān)[85]。另外，多項(xiàng)研究均顯示清肝活血方能減輕乙醇誘導(dǎo)的肝細(xì)胞凋亡[86-88]。

2.3.2 健脾活血湯 健脾活血湯重用黨參、理氣疏肝、白術(shù)等益氣健脾的中藥，主要作用為改善腸道通透性、保護(hù)酒精性肝損傷和腸道損傷。彭景華等[89]研究證明健脾活血湯能抑制Lieber-Decarli酒精液體飼料和LPS誘導(dǎo)的庫普弗細(xì)胞信號(hào)通路活化。研究發(fā)現(xiàn)，急性酒精性肝損傷時(shí)腸道菌群會(huì)發(fā)生明顯變化，健脾活血湯能使ALT、AST、γ-GT、TG活性明顯下降，顯著降低LPS水平，通過修飾腸道菌群具有預(yù)防肝損傷的作用[90]。其中，白芍、澤瀉和五味子是健脾活血湯中改善腸道通透性的主要藥材[91]。

表2 其他中藥活性成分抗酒精性肝損傷的作用機(jī)制

Table 2 Mechanism of anti-alcoholic liver injury of other active ingredients of traditional Chinese medicine

中藥活性成分動(dòng)物/細(xì)胞模型生物效應(yīng)作用機(jī)制文獻(xiàn) 丹酚酸A雄性SD大鼠ALT↓，AST↓，TC↓，TG↓，MDA↓，CYP2E1↓，β-catenin↑，GSH↑，SOD↑，SIRT1↑通過SIRT1介導(dǎo)的β-catenin的去乙?；瘉肀Ｗo(hù)酒精誘導(dǎo)的肝損傷62 丹酚酸B雄性SD大鼠ALT↓，AST↓，TC↓，TG↓，CYP2E1↓，TNF-α↓，IL-6↓，CRP↓，ChREBP↓，ADH↑，SIRT1↑，HNF-1α↑誘導(dǎo)SIRT1介導(dǎo)的CRP和ChREBP的抑制性表達(dá)，對(duì)酒精性肝損傷發(fā)揮了抗脂肪變性和抗炎作用63 丹參素雄性Wistar大鼠ALT↓，AST↓，TC↓，TG↓抑制BRD4/HMGB1信號(hào)傳導(dǎo)途徑抑制AML-12細(xì)胞中HMGB1釋放和炎性細(xì)胞因子的產(chǎn)生64 丹參酮IIA雄性C57BL/6小鼠ALT↓，TG↓，4-HNE↓，PPARα↑，NF-κB↑激活PPARα信號(hào)通路，抑制肝臟內(nèi)4-HNE產(chǎn)生，激活NF-κB介導(dǎo)的抗凋亡通路65 人參皂苷Rb1斑馬魚NF-κB↓，TNF-α↓，IL-1β↓，GSH↑減輕脂質(zhì)沉積、增強(qiáng)抗氧化和抗炎作用66 人參皂苷Rg1雄性C57BL/6小鼠ALT↓，AST↓，TC↓，TG↓，LDH↓，TNF-α↓，IL-6↓，IL-1β↓促進(jìn)GR介導(dǎo)NF-κB的阻遏、抑制炎癥反應(yīng)67 京尼平苷雄性SD大鼠ALT↓，AST↓，TC↓，TG↓，HNF-4α↑，PPARα↑通過增強(qiáng)PPARα、HNF-1α和HNF-4α的轉(zhuǎn)錄活性，減輕酒精性脂肪變性和肝損傷68 雄性昆明小鼠ALT↓，AST↓，MDA↓，GSH↑，GSH-Px↑，GST↑，SOD↑，CAT↑逆轉(zhuǎn)酒精引起的血清ALT/AST和肝臟過氧化脂質(zhì)水平的過度升高，下調(diào)SOD和CAT的mRNA表達(dá)69 肉蓯蓉總苷雄性昆明小鼠ALT↓，AST↓，MDA↓，ET↓，DAO↓，D-LA↓，KEAP-1↓，PV1↓，SOD↑，CAT↑，GSH-Px↑，Nrf-2↑激活Nrf-2/Keap-1通路、改善腸壁完整性70 紅景天苷人單核細(xì)胞樣細(xì)胞TNF-α↓，IL-1β↓，IL-6↓通過Notch信號(hào)通路抑制LPS-促炎性巨噬細(xì)胞活化71 鳶尾黃酮苷雄性C57BL/6小鼠ALT↓，AST↓，TG↓，MDA↓，SOD↑，GSH↑，GSH-px↑，ACD↑，ACO↑，CYP2E1↑，PPARα↑，MCAD↑，CPT1↑調(diào)節(jié)PPARα途徑的干擾、改善線粒體功能預(yù)防乙醇誘導(dǎo)的肝脂肪變性72 藤茶總黃酮雄性昆明小鼠ALT↓，AST↓，MDA↓，IL-4↓，IL-6↓，TNF-α↓，SOD↑，GSH↑，T-AOC↑增加肝抗氧化酶的活性、降低脂質(zhì)過氧化水平、減輕肝組織炎癥73 枸杞多糖大鼠正常肝細(xì)胞BRL-3ATNF-α↓，IL-6↓，IL-1↓，IL-1β↓，NLRP3↓，TXNIP↓，CAT↑，GSH-Px↑抑制TXNIP減少細(xì)胞凋亡，氧化應(yīng)激和NLRP3炎性體介導(dǎo)的炎癥74 五味子酸性多糖HepG2細(xì)胞AST↓，ALT↓，TG↓，MDA↓，SOD↑抑制CYP2E1蛋白的表達(dá)，減輕乙醇誘導(dǎo)的氧化應(yīng)激損傷55 菊糖雌性C57BL/6J小鼠ALT↓，AST↓，IL-6↓，IL-10↓，TNF-α↓，IL-17A↓抑制LPS-TLR4-Mψ軸，調(diào)節(jié)腸道微生物區(qū)系75 鹿仙草總多糖C57BL/6小鼠ALT↓，AST↓，TNF-α↓，IL-1β↓，occludin↑增強(qiáng)occludin蛋白表達(dá)，減少腸滲漏，抑制肝臟的過度炎癥反應(yīng)76 丹皮酚雄性昆明小鼠ALT↓，AST↓，TC↓，TG↓，TNF-α↓，IL-6↓，IL-1β↓，MCP↓，MPO↓，SREBP1c↓，F(xiàn)AS↓，ACC1↓，SCD1↓減輕肝脂肪變性、炎癥反應(yīng)和凋亡77 厚樸酚雄性BALB/c小鼠ALT↓，AST↓，CYP2E1↓，TNF-α↓，IL-1β↓，NLRP3↓，Caspase-1↓，Caspase-3↓，iNOS↓，COX-2↓，SOD↑，GSH-Px↑，Akt↑，PI3K↑，Nrf2↑，HO-1↑，PPARγ↑激活PI3K/Nrf2/PPARγ信號(hào)通路以及抑制NLRP3炎性體78

續(xù)表2

中藥活性成分動(dòng)物/細(xì)胞模型生物效應(yīng)作用機(jī)制文獻(xiàn) β-谷甾醇雄性Wistar大鼠ALT↓，ALP↓，TG↓，CYP2E1↓，MDA↓，SOD↑，GSH-Px↑，CAT↑，GSH↑減輕氧化應(yīng)激，通過PI3K/Akt途徑下調(diào)凋亡相關(guān)基因的表達(dá)79 蒲公英甾醇雄性ICR小鼠ALT↓，AST↓，TG↓，MDA↓，ROS↓，TNF-α↓，IL-6↓，CYP2E1↓，SOD↑，GSH↑，Nrf2↑，HO-1↑，NF-κBα↑，NF-κB p65↑通過CYP2E1/Nrf2/HO-1和NF-κB信號(hào)通路發(fā)揮抗氧化應(yīng)激和抗炎反應(yīng)80 甲基阿魏酸人類正常肝細(xì)胞L02ALT↓，AST↓，TC↓，TG↓激活A(yù)MPK-ACC/MAPK-FoxO1途徑改善肝脂肪變性和上調(diào)SIRT1、PPARα和CPT-1α的表達(dá)，促進(jìn)脂質(zhì)氧化81 酚類提取物雄性C57BL/6小鼠ALT↓，AST↓，TC↓，Nrf2↓，SOD↑，GSH-Px↑，CAT↑調(diào)節(jié)核受體SREBP-1c和PPARα的激活及下游基因的表達(dá)，減少肝臟脂肪生成，增加脂肪酸氧化，有效降低血清內(nèi)毒素水平，并逆轉(zhuǎn)腸道菌群組成變化82 積雪草酸雄性Wistar大鼠ALT↓，AST↓，MPO↓，TNF-α↓，IL-1β↓，MDA↓，NF-κB↓，TLR4↓，CD14↓，MyD88↓，SOD↑，GSH-Px↑，GSH-Rd↑抑制NF-κB活化，從而減輕炎癥反應(yīng)83

β-catenin-β-連環(huán)蛋白 SIRT1-沉默信號(hào)調(diào)節(jié)因子1 ChREBP-碳水化合物反應(yīng)元件結(jié)合蛋白 HNF-肝細(xì)胞核因子 LDH-乳酸脫氫酶 GST-谷胱甘肽巰基轉(zhuǎn)移酶 ET-內(nèi)皮素 DAO-二胺氧化酶-LA--乳酸 KEAP-胞質(zhì)接頭蛋白 PV-1-質(zhì)膜膜泡關(guān)聯(lián)蛋白 ACD-腎上腺皮質(zhì)發(fā)育異常蛋白 ACO-1-1-氨基環(huán)丙烷-1-羧酸氧化酶 MCAD-中鏈?；o酶A脫氫酶 T-AOC-總抗氧化能力 TXNIP-硫氧還蛋白互作蛋白 MCP-單核細(xì)胞趨化蛋白 MPO-髓過氧化物酶 Akt-蛋白激酶B PI3K-磷脂酰肌醇-3-激酶 GSH-Rd-谷胱甘肽還原酶

β-catenin-β-catenin SIRT1-silent information regulator 1 ChREBP-carbohydrate response element binding protein HNF-hepatocyte nuclear factor LDH-lactate dehydrogenase GST-glutathione S-transferase ET-endothelin DAO-diamine oxidase-LA--lactic acid KEAP-Kelch-like ECH-associated protein PV-1-plasmalemma vesicle associated protein ACD-adrenocortical dysplasia homolog ACO-1-aminocyclopropane-1-carboxlic acid oxidase MCAD-medium chain acyl-CoA dehydrogenase T-AOC-total antioxidant capacity TXNIP-thioredoxin-interacting protein MCP-monocyte chemotactic protein MPO-myeloperoxidase Akt-protein kinase B PI3K-phosphatidylinositol-3-hydroxy kinase GSH-Rd-glutathione reductase

2.3.3 茵陳蒿湯 茵陳蒿湯由茵陳蒿、梔子、大黃3味中藥組成，是臨床上治療肝膽病的有效方劑，藥理研究發(fā)現(xiàn)其對(duì)多種類型肝損傷具有保護(hù)作用，可用于酒精性脂肪肝的治療。王喜軍等[92]通過乙醇誘導(dǎo)建立大鼠酒精性肝損傷模型，分析對(duì)照組大鼠、酒精性肝損傷大鼠和茵陳蒿湯干預(yù)大鼠尿液中代謝物組，從生物體內(nèi)代謝組層面確定茵陳蒿湯具有較好的保肝作用。閆廣利等[93]利用代謝組學(xué)技術(shù)，結(jié)合生化指標(biāo)和組織病理學(xué)檢測(cè)，顯示茵陳蒿湯及其組分配伍均能顯著抑制酒精性肝損傷大鼠血清總膽紅素（total bilirubin，TBIL）、白蛋白（albumin，ALB）、總蛋白（total protein，TP）、透明質(zhì)酸酶（hyaluronic acid，HA）、III型前膠原氨端肽、Ⅳ型膠原、ALT、AST、ALP、TC、TG、層黏連蛋白濃度和肝臟組織總膽汁酸、HYP、γ-GT、MDA、SOD和GSH-Px含量的變化，緩解肝細(xì)胞炎性浸潤和肝纖維化，并使肝損傷大鼠整體代謝趨于正常水平。此外，加味茵陳蒿湯能顯著降低酒精所致小鼠血清AST、ALT含量的升高，提升SOD的活性、降低MDA含量，減輕對(duì)肝細(xì)胞的病理性損害[94]。其他中藥復(fù)方對(duì)ALD的治療也具有較好的療效，見表3。

3 結(jié)語與展望

葛根、枳椇子、甘草、五味子和丹參等對(duì)酒精性肝損傷保護(hù)作用已得到廣泛研究。其他中藥活性成分，如黃酮、皂苷、氨基酸、酚類和多糖等在保肝作用方面發(fā)揮了很大的活力。中藥復(fù)方、中藥提取物及其活性成分能夠清除自由基，增強(qiáng)抗氧化酶的活性，提高機(jī)體對(duì)自由基的防御能力，抑制肝臟炎癥反應(yīng)、細(xì)胞凋亡等作用機(jī)制，達(dá)到防治ALD的目的。此外，許多中藥還能夠改善腸壁完整性，抑制內(nèi)毒素腸滲漏，對(duì)調(diào)節(jié)酒精性肝損傷時(shí)腸-肝軸的紊亂至關(guān)重要。

盡管許多研究已經(jīng)證明中藥對(duì)酒精誘導(dǎo)的肝損傷具有一定的防治作用，尤其在抗氧化、抗炎等方面效果顯著，為保肝藥物的未來發(fā)展奠定了基礎(chǔ)。但中藥化學(xué)成分復(fù)雜，有效成分尚不清楚，且中藥復(fù)方中的中藥并非獨(dú)立作用，可能源于其加和或協(xié)同作用。這些提取物未能廣泛使用的主要問題是缺乏詳細(xì)的臨床前研究以及評(píng)估其長期不良反應(yīng)的臨床試驗(yàn)。因此，未來應(yīng)在中西醫(yī)結(jié)合治療的背景下強(qiáng)調(diào)基礎(chǔ)研究、轉(zhuǎn)化研究和臨床研究的共同努力。了解酒精性肝損傷的分子機(jī)制，明確中藥肝臟保護(hù)機(jī)制，預(yù)計(jì)將會(huì)發(fā)現(xiàn)更多安全性高和功效顯著的藥用植物和化學(xué)成分用于慢性肝病的治療。

表3 其他中藥復(fù)方抗酒精性肝損傷的作用機(jī)制

Table 3 Mechanism of anti-alcoholic liver injury of other traditional Chinese medicine compounds

中藥復(fù)方主要藥物動(dòng)物/細(xì)胞模型生物效應(yīng)作用機(jī)制文獻(xiàn) 清肝合劑茵陳、鱉甲、萊菔子、白術(shù)、茯苓、澤瀉、蒼術(shù)、丹參、豬苓、枳實(shí)、砂仁、甘草、木香雄性SD大鼠ALT↓，AST↓，ALP↓，LDH↓，MDA↓，TGF-β↓，PDGF-β↓，IFN-γ↑防止HYP引起的膠原蛋白沉積，使TGF-β、PDGF-β和CTGF的基因表達(dá)和蛋白水平恢復(fù)正常 95 益肝明目口服液當(dāng)歸、菊花、?？?、川芎、陳皮、柴胡雄性SD大鼠ALT↓，AST↓，TBIL↓，TG↓，GSH↑逆轉(zhuǎn)生化參數(shù)（ALT、AST、TBIL、TG和GSH）和組織病理學(xué)變化，脂滴明顯減少 96 六味五靈片五味子、女貞子、莪術(shù)、連翹、靈芝孢子粉、苣荬菜C57BL/6小鼠ALT↓，AST↓，MDA↓，TG↓，TNF-α↓，IL-1β↓，GSH↑，SOD↑血清中ALT和AST的活性明顯下降，肝組織中TG、MDA、TNF-α和IL-1β水平明顯降低，而GSH和SOD的活性則以劑量相關(guān)方式明顯增加，肝臟組織病理學(xué)明顯改善 97 健脾疏肝解毒方生黃芪、白術(shù)、澤瀉、茵陳、柴胡、川楝子、片姜黃、丹參、枳椇子、葛根、半夏雄性C57BL/6J小鼠AST↓，ALT↓，MDA↓，GSH-Px↑小鼠ALT、AST水平有不同程度降低，肝組織脂肪沉積減少，同時(shí)GSH-Px活力提高，MDA水平降低，增強(qiáng)機(jī)體抗氧化能力，減少脂質(zhì)過氧化而減輕酒精引起的肝組織損傷 98 肝易復(fù)白茅根、枸杞子、山楂、五味子、甘草、陳皮雄性昆明小鼠ALT↓，AST↓，MDA↓，SOD↑，GSH-Px↑抗氧化能力較好，并能降低血清中ALT和AST的水平，改善肝臟組織病理損傷，增強(qiáng)血清和肝組織中SOD的活性，降低MDA水平，上調(diào)SOD和GSH-Px的基因表達(dá) 99 養(yǎng)肝活血湯太子參、玉竹、黃精、丹參、水蛭、赤芍、黃芩、郁金、九香蟲、大黃、甘草SD大鼠，雌雄各半AST↓，ALT↓，Bax↓，Bcl-2↑AST、ALT顯著下降，檢測(cè)肝細(xì)胞中的Bcl-2和Bax表達(dá)，證明對(duì)細(xì)胞凋亡有明顯的抑制作用100 梔子大黃湯梔子、大黃、枳實(shí)、豆豉雄性SD大鼠/ BRL-3A大鼠肝細(xì)胞株ALT↓，AST↓，TG↓，MDA↓，GSH↑，SOD↑降低ALT、AST和TG水平，并顯著降低受損肝組織的MDA含量，升高SOD活力和GSH含量，減輕自由基和脂質(zhì)過氧化物對(duì)肝細(xì)胞的損傷101 肝康顆粒肉蓯蓉、葛根、黃芪、五味子、甘草雌性ICR小鼠/ HepG2細(xì)胞ALT↓，AST↓，TBIL↓，MDA↓，SOD↑，GST↑，GSH↑，GSH-Px↑對(duì)HepG2細(xì)胞存活率有明顯的促進(jìn)作用，急劇改變模型動(dòng)物的血清指標(biāo)和肝臟指標(biāo)，明顯減弱肝臟組織病理學(xué)中的微泡性脂肪變性和壞死現(xiàn)象102 葛根散葛根、赤芍藥、麻黃、黃芩、石膏、大青、甘草雄性昆明小鼠ALT↓，AST↓，Caspase-3/8↓抑制肝細(xì)胞凋亡的機(jī)制與其降低Caspase-3/8活性且其效應(yīng)具有劑量相關(guān)性103 石膏湯石膏、葛根、干姜雄性昆明小鼠ALT↓，AST↓，Caspase-3/8↓抑制肝細(xì)胞凋亡的機(jī)制與其降低Caspase-3/8活性且其效應(yīng)具有劑量相關(guān)性103 葛花解酲湯葛花、木香、茯苓、陳皮、白術(shù)、干姜、澤瀉、焦六神曲、青皮、砂仁、豆蔻雄性昆明小鼠ALT↓，AST↓，Caspase-3/8↓抑制肝細(xì)胞凋亡的機(jī)制與其降低Caspase-3/8活性且其效應(yīng)具有劑量相關(guān)性103 八寶丹牛黃、蛇膽、羚羊角、珍珠、三七、麝香雄性C57BL/6小鼠/AML-12細(xì)胞ALT↓，AST↓，TG↓，MDA↓，CYP2E1↓，GSH↑，SOD↑，GSH-Px↑，CAT↑，Nrf2↑，HO-1↑，GCLC↑抑制CYP2E1的分泌、減少ROS合成進(jìn)而降低對(duì)肝細(xì)胞氧化損傷，激活了Nrf2基因及其下游基因序列HO-1和GCLC等的表達(dá)，促進(jìn)抗氧化劑的合成從而提高了對(duì)肝細(xì)胞的保護(hù)效應(yīng)104 解酒消脂湯葛根、竹茹、秦艽、柴胡、白芍、陳皮、郁金、決明子、垂盆草、澤瀉、法半夏、海藻、白術(shù)、茯苓、丹參、生山楂、五味子雄性SD大鼠MDA↓，TNF-α↓，IL-1β↓，SOD↑顯著降低血清和肝組織MDA水平，升高SOD水平，明顯下調(diào)血清TNF-α、IL-1水平和肝組織TNF-α、IL-1β mRNA表達(dá)，以增強(qiáng)抗氧化能力和減輕炎癥反應(yīng)105

PDGF-血小板源性生長因子 CTGF-結(jié)締組織生長因子 Bcl-2-B淋巴細(xì)胞瘤-2基因 GCLC-谷氨酸半胱氨酸連接酶催化亞基

PDGF-platelet-derived growth factor CTGF-connective tissue growth factor Bcl-2-B-cell lymphoma-2 GCLC-glutamate-cysteine ligase catalytic subunit

利益沖突 所有作者均聲明不存在利益沖突

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Research progress on mechanism of traditional Chinese medicine in preventing and treating alcoholic liver disease

MENG Wen-wen, LIU Hui-ru, ZHANG Wen-guang, MA Zhi-hui, DENG Zhi-peng, ZHAO Dong-sheng, ZHAO Pan, LI Wei

School of Pharmacy, Shandong University of Traditional Chinese Medicine, Jinan 250300, China

With the changes in people’s lifestyles, the number of alcoholics has increased year by year, leading to a gradual increase in the prevalence of alcoholic liver disease, causing a huge social burden. The liver is a central organ in the body responsible for metabolism and digestion. Therefore, protecting the liver from damage and repairing liver damage are particularly important. Traditional Chinese medicine has been widely used in the long-term treatment of non-alcoholic fatty liver disease, but research on alcoholic liver disease is still relatively weak. The pathogenesis of alcoholic liver injury, as well as traditional Chinese medicines used to prevent or treat alcoholic liver disease and their underlying mechanisms are reviewed in this paper, in order to provide reference for prevention and treatment of alcoholic liver disease and the development of new natural liver-protecting drugs.

alcoholic liver disease; pathogenesis; traditional Chinese medicine; mechanism; silymarin; puerarin; glycyrrhizic acid

R282.710.5

A

0253 - 2670(2022)03 - 0868 - 14

10.7501/j.issn.0253-2670.2022.03.028

2021-07-29

國家自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目（81903780）；山東省中醫(yī)藥管理局科技發(fā)展計(jì)劃項(xiàng)目（2019-0030）

孟文文（1998—），女，碩士研究生，研究方向?yàn)楝F(xiàn)代藥物分析。E-mail: 17854111086@163.com

趙 盼（1990—），女，碩士生導(dǎo)師，副教授，研究方向?yàn)橹兴幩幮镔|(zhì)基礎(chǔ)。E-mail: zhao.pan.pan@163.com

李 偉（1969—），男，碩士生導(dǎo)師，教授，研究方向?yàn)楝F(xiàn)代藥物分析。E-mail: liwei6911@163.com

[責(zé)任編輯 崔艷麗]