還原型谷胱甘肽注射液聯(lián)合TP方案化療對(duì)晚期惡性腫瘤患者的影響*

韋艷，黃江標(biāo)，張志敏，饒智國，楊波，胡萌，劉健

(1.武漢科技大學(xué)醫(yī)學(xué)院，武漢 430065；2.中國人民解放軍中部戰(zhàn)區(qū)總醫(yī)院腫瘤科，武漢 430070；3.武漢大學(xué)人民醫(yī)院腫瘤科，武漢 430060)

近年來，我國惡性腫瘤的發(fā)病率及病死率持續(xù)上升，已成為繼心腦血管疾病后第二位死因[1]?；瘜W(xué)治療(化療)是惡性腫瘤治療的常用方式之一，但由于其毒副作用明顯、對(duì)機(jī)體免疫系統(tǒng)損傷大等諸多弊端，臨床應(yīng)用往往受限[2]。多西他賽是一種新型的植物紫杉類廣譜抗腫瘤藥物，常用于治療非小細(xì)胞肺癌、鼻咽癌、乳腺癌和卵巢癌等。順鉑屬于細(xì)胞周期非特異性藥物，是惡性腫瘤治療應(yīng)用最廣泛的化療藥物之一，對(duì)多種腫瘤都具有適應(yīng)證。多西他賽聯(lián)合順鉑的化療方案(TP方案)是晚期惡性腫瘤治療的常用方案，不論在腫瘤初治或復(fù)治中均有較高療效，但聯(lián)合用藥存在著較大的毒性，包括骨髓抑制、肝腎損傷、胃腸道反應(yīng)和免疫功能抑制等。還原型谷胱甘肽是谷胱甘肽(glutathione，GSH)的主要活性形式，在維持細(xì)胞生物學(xué)功能、對(duì)抗自由基損害等過程中扮演著重要角色，具有肝臟保護(hù)、解毒和增強(qiáng)免疫等多種作用[3]，在腫瘤放化療、嚴(yán)重感染、肝功能損傷中應(yīng)用較多。本研究應(yīng)用還原型谷胱甘肽注射液聯(lián)合TP化療方案，觀察該治療模式對(duì)晚期惡性腫瘤患者的化療療效、免疫功能及不良反應(yīng)的影響。

1 資料與方法

1.1臨床資料 招募2017年1月1日—2019年12月31日在中國人民解放軍中部戰(zhàn)區(qū)總醫(yī)院行TP方案的晚期腫瘤患者共90例。納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者均經(jīng)病理或細(xì)胞學(xué)證實(shí)，并依據(jù)TNM分期為Ⅲ期或Ⅳ期；預(yù)計(jì)生存期>3個(gè)月且卡氏評(píng)分(KPS)≥60分；無手術(shù)指征，且既往無放化療、靶向治療及免疫治療等抗腫瘤治療病史；所有患者或家屬知情，并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：不符合化療指征者；對(duì)研究中藥物過敏者；合并有肝腎等重要臟器或系統(tǒng)嚴(yán)重功能障礙者；有精神病或無法配合用藥者。采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組30例，治療組60例。各組內(nèi)患者一般資料見表1，且兩組間一般資料比較均差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)。本研究經(jīng)過中部戰(zhàn)區(qū)總醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)同意。

表1 兩組患者一般資料比較Tab.1 Comparison of general data between two groups of patients

1.2治療方法 所有患者均接受TP方案(多西他賽+順鉑)化療，以21 d為1個(gè)周期，均給予≥2個(gè)周期化療。對(duì)照組給予化療及止吐等對(duì)癥治療，治療組除給予化療及止吐等對(duì)癥治療外加用還原型谷胱甘肽注射液?；熕幬锞唧w劑量及用法：多西他賽注射液(商品名：多帕菲，齊魯制藥有限公司，規(guī)格：0.5 mL：20 mg)75 mg·(m2)-1，靜脈滴注，第1天；注射用順鉑(凍干型)(齊魯制藥有限公司，規(guī)格：10 mg)25 mg·(m2)-1，靜脈滴注，第1～3天，共21 d為1個(gè)周期。還原型谷胱甘肽注射液(重慶藥友制藥有限責(zé)任公司，規(guī)格：0.9 g)0.9～1.8 g，加入0.9%氯化鈉注射液100 mL中靜脈滴注，qd，化療前后用藥>1周。

2 結(jié)果

2.1臨床療效對(duì)比 對(duì)照組與治療組臨床療效差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=1.140，P=0.767)，臨床療效的疾病控制率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=1.694，P=0.193)。詳見表2。

表2 兩組患者臨床療效比較Tab.2 Comparison of clinical efficacy between two groups of patients

表3 兩組患者治療前后T淋巴細(xì)胞亞群、NK細(xì)胞及比值對(duì)比Tab.3 Comparison of T lymphocyte subsets， NK cells and ratio between two groups of patients before and after treatment

2.3不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比 兩組患者完成2周期TP方案化療后不良反應(yīng)發(fā)生率差異情況見表4。兩組在神經(jīng)毒性和肝功能異常方面差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01或P<0.05)。

3 討論

TP方案是晚期惡性腫瘤最常用的化療方案之一，對(duì)非小細(xì)胞肺癌、胃癌、頭頸部腫瘤以及婦科腫瘤等惡性腫瘤都具有一定的臨床療效[4]。與其他化療方案一樣，TP方案也會(huì)對(duì)人體的免疫系統(tǒng)和其他正常組織器官功能產(chǎn)生負(fù)面作用，引起一系列毒副反應(yīng)[5]。因此，在不影響化療療效的基礎(chǔ)上，如何降低化療相關(guān)不良反應(yīng)、增強(qiáng)患者免疫功能是尚待解決的臨床問題。

還原型谷胱甘肽是谷胱甘肽的主要活性形式，具有清除自由基、抗氧化、解毒及保護(hù)細(xì)胞等多種功能，臨床上主要用于輔助治療肝損傷及減輕放化療對(duì)組織的損傷等[2，6-7]。有研究表明，谷胱甘肽能顯著降低順鉑所致的腎功能異常和神經(jīng)毒性[6，8]，而且還能通過清除氧自由基作用改善糖尿病腎病患者體內(nèi)氧化應(yīng)激水平、免疫水平及血管新生狀態(tài)[6-10]，從而達(dá)到增強(qiáng)免疫的作用，是臨床最常用的“解毒劑”。

總之，本研究通過觀察還原型谷胱甘肽聯(lián)合TP方案化療對(duì)晚期惡性腫瘤患者中免疫指標(biāo)的影響情況，分析還原型谷胱甘肽聯(lián)合化療的抗腫瘤作用療效和可能機(jī)制，為探討還原型谷胱甘肽抗腫瘤的免疫激活作用提供臨床參考。