喹硫平聯(lián)合丙戊酸鎂治療雙相情感障礙的臨床效果及對患者炎性因子、認知功能的影響

曾劍飛，張 英，廖春平

雙相情感障礙通常包括躁狂及抑郁2種情感障礙，屬于精神疾病，是因各種原因引起的顯著、持久的心境或情感改變[1]。雙相情感障礙患者不僅會出現(xiàn)躁狂發(fā)作，還會出現(xiàn)抑郁發(fā)作，躁狂及抑郁癥狀常反復(fù)循環(huán)或交替出現(xiàn)，可在一定程度上影響正常生活及工作，嚴重者可出現(xiàn)精神問題甚至致殘[2]。此外，相關(guān)研究指出，雙相情感障礙患者常伴有執(zhí)行力降低、記憶力衰減及注意力不易集中等認知功能障礙[3]。對于雙相情感障礙的治療一直是臨床關(guān)注的熱點，由于受患者臨床癥狀、耐受程度及病情反復(fù)的影響，單一藥物治療方案效果不佳，因此臨床上常采用聯(lián)合用藥方式以快速改善患者癥狀[4]。丙戊酸鎂為治療雙相情感障礙的常用藥物，但用藥劑量過大會引起肝功能損害及呼吸抑制。喹硫平為非典型抗精神病藥物，可有效改善患者臨床癥狀。據(jù)相關(guān)研究指出，喹硫平聯(lián)合丙戊酸鎂治療雙相情感障礙的效果更佳[5]。故本研究旨在觀察喹硫平聯(lián)合丙戊酸鎂治療雙相情感障礙的臨床效果及對患者炎性因子、認知功能的影響，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2019年2月—2020年10月本院收治的雙相情感障礙102例，根據(jù)治療方式的不同分為研究組53例和對照組49例。納入標準：符合雙相情感障礙診斷標準[6]；非酒精或藥物引起的精神障礙；年齡20～60歲；患者對本研究知情同意。排除標準：存在肝腎功能不全、免疫系統(tǒng)疾病者；處于妊娠期或哺乳期者；對本研究使用藥物過敏者；治療依從性不佳者；近1個月內(nèi)行相關(guān)治療者。研究組中男28例，女25例；年齡23～59(35.23±7.62)歲；病程1～6(3.14±0.49)年。對照組中男26例，女23例；年齡22～58(33.46±6.53)歲；病程1～5(2.98±0.54)年。2組基本資料比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法 對照組給予丙戊酸鎂緩釋片(湖南湘中制藥公司，國藥準字H20030607)500 mg每日1次溫水吞服，并根據(jù)患者病情調(diào)整劑量，1周內(nèi)調(diào)整至750 mg每日1次，最大劑量≤1500 mg/d。研究組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)用喹硫平片(蘇州第壹制藥公司，國藥準字H20030742)每日1次溫水吞服，初始劑量50 mg，第2日劑量為100 mg，后每日增加劑量100 mg，直至每日300 mg，而后根據(jù)患者病情于治療第5～7日調(diào)整每日劑量至600 mg維持。2周為1個療程，2組均連續(xù)治療2個療程。

1.3療效評估及觀察指標

1.3.1臨床療效：使用臨床療效總評量表[7]評價療效。①顯效：減分率>75%；②有效：減分率30%～75%；③無效：減分率<30%?？傆行?(顯效+有效)例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.3.2躁狂癥狀評分：治療前、后采用Bech-Rafaelsen躁狂量表(BRMS)評分[8]評估2組躁狂癥狀，評分高低與躁狂程度呈正比。

1.3.3炎性因子：治療前、后抽取2組空腹靜脈血3 ml，3000 r/min離心10 min(離心半徑10 cm)后取血清，置于-20 ℃環(huán)境保存待測。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗檢測腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細胞介素-1β(IL-1β)和白細胞介素-4(IL-4)水平。

1.3.4認知功能：治療前、后采用Wisconsin卡片分類測驗(WCST)[9]評分評價2組執(zhí)行能力，采用持續(xù)操作測驗(CPT)[10]評分評價2組持續(xù)注意力，采用Hopkins詞語學(xué)習測驗修訂版(HVLT-R)[11]評分評價2組語言學(xué)習能力，上述得分高低與認知功能呈正比。

1.3.5不良反應(yīng)：統(tǒng)計2組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。

2 結(jié)果

2.1臨床療效比較 治療后研究組總有效率高于對照組(P<0.05)，見表1。

表1 2組雙相情感障礙患者臨床療效比較[例(%)]

2.2治療前后BRMS評分比較 治療后2組BRMS評分均明顯降低，其中以研究組降低最為顯著(P<0.01)。見表2。

表2 2組雙相情感障礙患者治療前后Bech-Rafaelsen躁狂量表評分比較分)

2.3治療前后TNF-α、IL-1β、IL-4水平比較 治療后2組TNF-α、IL-1β、IL-4水平均明顯下降，其中以研究組下降最為顯著(P<0.05，P<0.01)。見表3。

表3 2組雙相情感障礙患者治療前后TNF-α、IL-1β、IL-4水平比較

2.4治療前后認知功能比較 治療后2組WCST、HVLT-R評分無明顯變化(P>0.05)。治療后2組CPT、HVLT-R評分明顯升高，其中以研究組CPT評分升高最為顯著(P<0.05，P<0.01)。見表4。

表4 2組雙相情感障礙患者治療前后WCST、CPT、HVLT-R評分比較分)

2.5不良反應(yīng)比較 2組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，見表5。

表5 2組雙相情感障礙患者不良反應(yīng)比較[例(%)]

3 討論

雙相情感障礙不僅具有較高的發(fā)病率，而且病情復(fù)雜、復(fù)發(fā)率較高。同時，大多數(shù)雙相情感障礙患者易出現(xiàn)躁狂和抑郁相結(jié)合的臨床癥狀，且部分患者有自我傷害甚至傷害他人和社會的傾向[12-13]?，F(xiàn)階段對于該病的發(fā)生原因尚未完全明確，考慮與社會、遺傳及心理等因素密切相關(guān)，而該病尚無特效治療藥物，只能采用藥物控制病情，因此目前該病已成為全球突出的公共衛(wèi)生問題和研究熱點[14]。

丙戊酸鎂為治療精神疾病的首選廣譜藥物，經(jīng)口服給藥后血藥濃度可在較短時間內(nèi)達峰值，半衰期可長達6 h，且穩(wěn)態(tài)血藥濃度時間可達2 d。相關(guān)研究表明，丙戊酸鎂可通過抑制γ-氨基丁酸轉(zhuǎn)移酶選擇性，降低γ-氨基丁酸代謝水平，從而提升腦內(nèi)γ-氨基丁酸和5-羥色胺受體的表達，繼而發(fā)揮改善患者躁動癥狀的作用[15]。喹硫平能同多種神經(jīng)遞質(zhì)受體發(fā)生作用，在腦內(nèi)可與5-羥色胺受體及多巴胺受體結(jié)合，以減少突觸后5-羥色胺受體，從而發(fā)揮抑制患者躁狂癥狀的作用[16-17]。本研究采用喹硫平聯(lián)合丙戊酸鎂治療雙相情感障礙，探尋聯(lián)合用藥能否產(chǎn)生協(xié)同作用，提高治療效果。本結(jié)果顯示，研究組總有效率高于對照組，與既往研究[18]結(jié)果相似，表明喹硫平聯(lián)合丙戊酸鎂可有效提高療效；2組治療后BRMS評分均明顯下降，其中以研究組下降最為顯著，說明喹硫平聯(lián)合丙戊酸鎂治療可有效改善雙相情感障礙患者躁狂癥狀。有研究表明，喹硫平可通過抑制組織胺H1受體，調(diào)節(jié)腦內(nèi)炎性因子的表達，以緩解腦內(nèi)炎癥反應(yīng)，減少患者腦神經(jīng)損傷[19]。本研究顯示，2組治療后TNF-α、IL-1β、IL-4水平均明顯改善，其中以研究組改善最為顯著，說明喹硫平聯(lián)合丙戊酸鎂治療能有效改善雙相情感障礙患者炎性因子水平。去甲喹硫平是喹硫平的主要活性代謝產(chǎn)物，能對多巴胺D2受體發(fā)揮拮抗作用，且可有效抑制去甲腎上腺素轉(zhuǎn)運蛋白的再攝取，使得突觸間隙中去甲腎上腺素水平升高，發(fā)揮抗抑郁作用，當與丙戊酸鎂聯(lián)合應(yīng)用時，可從不同機制發(fā)揮協(xié)同作用[20]。本研究進一步觀察發(fā)現(xiàn)，治療后研究組CPT評分明顯高于對照組，表明喹硫平聯(lián)合丙戊酸鎂治療能夠有效提升雙相情感障礙患者注意力，能在一定程度上緩解患者的臨床癥狀。在安全性上，2組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，表明聯(lián)合用藥并不會提高不良反應(yīng)的發(fā)生率。

綜上，雙相情感障礙患者應(yīng)用喹硫平聯(lián)合丙戊酸鎂治療效果確切，能改善患者臨床癥狀及炎性因子水平，提高認知功能，且安全可靠。