虛秘通方治療氣虛型功能性便秘的臨床療效觀察

蘇藝勝， 吳文斌， 張北平

（廣州中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院，廣東廣州 510120）

功能性便秘是一種常見多發(fā)病，屬于中醫(yī)學(xué)“便秘”范疇，主要表現(xiàn)為排便困難、排便次數(shù)減少或排便不盡感，且不符合便秘型腸易激綜合征診斷標(biāo)準(zhǔn)的功能性胃腸病[1]。藥物治療方面主要是使用各種通便藥的對(duì)癥處理，不良反應(yīng)較多且易產(chǎn)生依賴性，甚至?xí)又鼗颊叩谋忝匕Y狀。目前功能性便秘的中醫(yī)治療方案多種多樣，廣東省名中醫(yī)羅云堅(jiān)教授認(rèn)為，便秘的病機(jī)主要是熱結(jié)、氣滯、寒凝、氣血陰陽虧虛等引起腸道傳導(dǎo)失司所致，但臨床上慢性功能性便秘絕大多數(shù)以虛證為主，其中以氣虛便秘者尤其多見[2]。羅云堅(jiān)教授在長(zhǎng)期的臨床實(shí)踐中，應(yīng)用在補(bǔ)中益氣湯基礎(chǔ)上創(chuàng)制而成的虛秘通方治療氣虛型功能性便秘療效顯著?；诖?，本研究采用隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)方法，進(jìn)一步觀察虛秘通方治療氣虛型功能性便秘的臨床療效，現(xiàn)將研究結(jié)果報(bào)道如下。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象及分組選取2018年8月至2019年7月在廣東省中醫(yī)院脾胃病科就診并明確診斷為氣虛型功能性便秘的患者，共60例。根據(jù)就診先后順序，采用隨機(jī)數(shù)字表將患者隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組，每組各30例。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)、中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)和中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)均參照2017年中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)消化系統(tǒng)疾病專業(yè)委員會(huì)制訂的《功能性便秘中西醫(yī)結(jié)合診療共識(shí)意見》[3]。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)①符合上述功能性便秘的中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)；②中醫(yī)證型為氣虛型；③年齡在18～75歲之間（包含18歲和75歲）；④同意參加本研究并簽署知情同意書的患者。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)①不符合上述功能性便秘中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)的患者；②合并有嚴(yán)重的心、肺、肝、腎等重要臟器基礎(chǔ)疾病及精神性疾病患者；③正在準(zhǔn)備妊娠或處于妊娠期和哺乳期的婦女；④不愿意接受本研究措施或因其他原因不能配合相關(guān)治療的患者。

1.5 治療方法

1.5.1 治療組 給予虛秘通方治療。虛秘通方的主要藥物組成為黃芪30 g、黨參15 g、生白術(shù)30 g、當(dāng)歸10 g等。上述中藥飲片均由廣東省中醫(yī)院中藥房提供。每日1劑，常規(guī)煎取200 mL，分2次于早晚飯后溫服。療程為4周，療程結(jié)束4周后進(jìn)行隨訪。

1.5.2 對(duì)照組 給予乳果糖口服溶液治療。用法：乳果糖口服液（杜密克，Abbott Healthcare Products B.V.公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20120387；規(guī)格：15 mL/支），每次15 mL，每天1次，餐后口服。療程為4周，療程結(jié)束4周后進(jìn)行隨訪。

1.6 觀察指標(biāo)及療效評(píng)價(jià)

1.6.1 中醫(yī)證候評(píng)分 參照2017年《功能性便秘中西醫(yī)結(jié)合診療共識(shí)意見》[3]中功能性便秘的辨證分型法制定氣虛證的證候評(píng)分量表，主癥：①大便不硬，雖有便意，但排便費(fèi)力；②用力努掙則汗出短氣。次癥：①便后乏力；②神疲懶言。所有癥狀分為無、輕度、中度和重度4級(jí)，主癥分別計(jì)0、2、4、6分，次癥分別計(jì)0、1、2、3分。觀察2組患者治療前后中醫(yī)證候積分的變化情況。

1.6.2 生活質(zhì)量評(píng)估 采用中文版便秘患者生活質(zhì)量量表（patient assessment of constipation-quality of life，PAC-QOL）評(píng)估患者的生活質(zhì)量，分值越高，生活質(zhì)量越差；觀察2組患者治療前后PACQOL評(píng)分的變化情況。

1.6.3 復(fù)發(fā)情況 參照2002年衛(wèi)生部頒發(fā)的《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》[4]，在治療結(jié)束后，對(duì)于治療有效者均于4周后隨訪，再次進(jìn)行證候積分評(píng)估，以判斷治療后病情是否復(fù)發(fā)。復(fù)發(fā)是指治療結(jié)束后4周的證候積分又恢復(fù)至治療前水平。

1.6.4 中醫(yī)證候療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 參照2017年《功能性便秘中西醫(yī)結(jié)合診療共識(shí)意見》[3]，根據(jù)治療前后中醫(yī)證候積分的變化情況評(píng)價(jià)療效。計(jì)算公式（尼莫地平法）為：療效指數(shù)＝（治療前積分－治療后積分）/治療前積分×100%。①臨床痊愈：主要癥狀、體征消失或基本消失，療效指數(shù)≥95%；②顯效：主要癥狀、體征明顯改善，70%≤療效指數(shù)＜95%；③有效：主要癥狀、體征明顯好轉(zhuǎn)，30%≤療效指數(shù)＜70%；④無效：主要癥狀、體征無明顯改善甚或加重，療效指數(shù)＜30%。總有效率＝（臨床痊愈例數(shù)＋顯效例數(shù)＋有效例數(shù)）/總病例數(shù)×100%。

1.7 統(tǒng)計(jì)方法應(yīng)用SPSS23.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組內(nèi)治療前后比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)，組間比較采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率或構(gòu)成比表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.12組患者基線資料比較治療組30例患者中，男13例，女17例；年齡最小19歲，最大69歲，平均（49.2±11.20）歲；病程最短21個(gè)月，最長(zhǎng)134個(gè)月，平均（49.2±11.20）個(gè)月。對(duì)照組30例患者中，男12例，女18例；年齡最小32歲，最大69歲，平均（51.2±11.49）歲；病程最短18個(gè)月，最長(zhǎng)124個(gè)月，平均（79.23±81.25）個(gè)月。2組患者的性別、年齡、病程等基線資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

2.22組患者治療后中醫(yī)證候療效比較表1結(jié)果顯示：治療4周后，治療組的總有效率為90.0%（27/30），對(duì)照組為73.3%（22/30）；組間比較，治療組的中醫(yī)證候療效明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表1 2組氣虛型功能性便秘患者治療后中醫(yī)證候療效比較Table 1 Comparison of the TCM syndrome efficacy in the two groups of functional constipation patients with qi deficiency type after treatment [例（%）]

2.32組患者治療前后中醫(yī)證候積分比較表2結(jié)果顯示：治療前，2組患者的中醫(yī)證候積分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。治療后，2組患者的中醫(yī)證候積分均較治療前明顯下降，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）；而2組患者治療后的中醫(yī)證候積分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

表2 2組氣虛型功能性便秘患者治療前后中醫(yī)證候積分比較Table 2 Comparison of the TCM syndrome scores in the two groups of functional constipation patients with qi deficiency type before and after treatment（±s，分）

表2 2組氣虛型功能性便秘患者治療前后中醫(yī)證候積分比較Table 2 Comparison of the TCM syndrome scores in the two groups of functional constipation patients with qi deficiency type before and after treatment（±s，分）

①P＜0.01，與治療前比較

?

2.42組患者治療前后PAC-QOL評(píng)分比較表3結(jié)果顯示：治療前，2組患者的PAC-QOL評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。治療后，2組患者的PAC-QOL評(píng)分均較治療前明顯下降（P＜0.01），且治療組對(duì)PAC-QOL評(píng)分的下降作用明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表3 2組氣虛型功能性便秘患者治療前后PAC-QOL評(píng)分比較Table 3 Comparison of PAC-QOL scores in the two groups of functional constipation patients with qi deficiency type before and after treatment（±s，分）

表3 2組氣虛型功能性便秘患者治療前后PAC-QOL評(píng)分比較Table 3 Comparison of PAC-QOL scores in the two groups of functional constipation patients with qi deficiency type before and after treatment（±s，分）

①P＜0.01，與治療前比較；②P＜0.05，與對(duì)照組治療后比較

?

2.52組患者復(fù)發(fā)情況比較表4結(jié)果顯示：治療結(jié)束4周后，治療組有26例完成隨訪，復(fù)發(fā)率為19.2%（5/26），對(duì)照組有21例完成隨訪，復(fù)發(fā)率為52.4%（10/21）；組間比較，治療組的復(fù)發(fā)率明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表4 2組氣虛型功能性便秘患者復(fù)發(fā)情況比較Table 4 Comparison of the recurrence rate of constipation in the two groups of functional constipation patients with qi deficiency type [例（%）]

2.6 安全性評(píng)價(jià)在治療期間和隨訪期間，2組患者均未出現(xiàn)明顯的不良反應(yīng)。

3 討論

目前，國(guó)外大多數(shù)共識(shí)意見認(rèn)為便秘屬于功能性胃腸病[1]，是臨床常見疾病[5-6]或良性疾病[7]。便秘的全球發(fā)病率比較，歐美發(fā)病率最高，達(dá)到14%～30%[1-5，7-8]；而我國(guó)北京、天津和西安地區(qū)的一項(xiàng)流行病學(xué)研究[9]顯示，60歲以上老年人的慢性便秘患病率高達(dá)22%。功能性便秘是一種病因復(fù)雜的疾病，確切的病因至今尚未明確，可能與腸神經(jīng)系統(tǒng)病變、Cajal間質(zhì)細(xì)胞分布與功能異常、激素神經(jīng)遞質(zhì)異常、胃腸動(dòng)力障礙等有關(guān)[10]。便秘嚴(yán)重影響患者的工作和生活質(zhì)量，還存在誘發(fā)結(jié)腸癌的可能[11]。

針對(duì)功能性便秘的治療，《中國(guó)慢性便秘診治指南（2013，武漢）》[9]強(qiáng)調(diào)個(gè)體化綜合治療，包括合理膳食、多飲水、適度運(yùn)動(dòng)、建立良好的排便習(xí)慣、精神心理治療、生物反饋治療、藥物治療等，嚴(yán)重者可選擇外科手術(shù)。藥物方面，各種瀉藥常需長(zhǎng)期服藥，其效果因人而異，不良反應(yīng)較多且易產(chǎn)生依賴性，甚至?xí)又鼗颊叩谋忝匕Y狀[12]。臨床常用的治療功能性便秘的藥物包括瀉劑、促胃腸動(dòng)力藥物、促分泌藥物和微生態(tài)制劑等。其中瀉劑又包括容積性、滲透性、潤(rùn)滑性、刺激性等，乳果糖就屬于滲透性瀉劑，此類藥物口服后在腸道內(nèi)形成高壓狀態(tài)，吸收水分，增加糞便體積，刺激腸道蠕動(dòng)而發(fā)揮治療作用[13]。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，外感寒熱之邪、內(nèi)傷情志飲食、臟腑陰陽氣血不足等均可導(dǎo)致便秘，且各種原因又常相兼為患；便秘病位在大腸，與脾、胃、肺、肝、腎等臟腑相關(guān)。功能性便秘患者病程往往較長(zhǎng)，大多以虛為主，虛實(shí)夾雜，符合“久病必虛”的理論，其中氣虛便秘尤其多見。中醫(yī)藥辨證論治在本病優(yōu)勢(shì)明顯，但很多便秘患者常常亂服容積性瀉藥或如商業(yè)廣告中的碧生源腸潤(rùn)茶、香丹清、排毒養(yǎng)顏膠囊等含蒽醌類接觸性瀉藥，這些藥物長(zhǎng)期服用可產(chǎn)生依賴性，加重便秘，甚至導(dǎo)致大腸黑變病。廣東省名中醫(yī)羅云堅(jiān)教授在其臨床實(shí)踐中根據(jù)補(bǔ)中益氣湯加減總結(jié)出了虛秘通方，重用黃芪為君以大補(bǔ)脾肺之氣，配伍黨參、生白術(shù)益氣健脾為臣，與黃芪合用，以增強(qiáng)其補(bǔ)益中氣之功，重用生白術(shù)又有行氣通便之效；血為氣之母，氣虛日久，營(yíng)血亦虧，故以當(dāng)歸養(yǎng)血和營(yíng)。全方集益氣行氣、潤(rùn)腸通便之力，具有益氣健脾、行氣通便的功效。現(xiàn)代藥理研究表明，虛秘通方中的黃芪、生白術(shù)等中藥均有調(diào)節(jié)胃腸功能的作用[14-15]。功能性便秘患者大部分病程較長(zhǎng)，糞便長(zhǎng)期滯留腸道，腸道受到反復(fù)刺激，容易出現(xiàn)炎癥改變，而方中的黃芪、黨參等中藥均具有不同程度的抗炎和調(diào)節(jié)免疫的功效，能夠很好地促進(jìn)炎癥恢復(fù)[14，16]。同時(shí)，功能性便秘患者腸道常常容易出現(xiàn)不同程度的血液循環(huán)障礙，通過改善血液循環(huán)，能夠增加腸黏膜血流量，有利于祛除腸道有害物質(zhì)。虛秘通方中的當(dāng)歸具有抗血栓和抗血小板聚集等作用，從而有利于恢復(fù)腸道的正常生理功能[15]。

本研究結(jié)果顯示，在療效方面，經(jīng)過4周治療后，治療組的總有效率為90.0%（27/30），對(duì)照組為73.3%（22/30）；組間比較，治療組的中醫(yī)證候療效明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。在改善證候積分方面，2組療效相當(dāng)（P＞0.05），均能顯著改善氣虛型功能性便秘的中醫(yī)證候（P＜0.01）。在改善生活質(zhì)量和預(yù)防復(fù)發(fā)方面，治療組的療效均明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。表明虛秘通方在臨床治療氣虛型功能性便秘方面療效顯著，能有效改善便秘患者的各項(xiàng)癥狀，還能改善患者的生活質(zhì)量和控制便秘的復(fù)發(fā)，值得臨床進(jìn)一步推廣和借鑒。不足之處在于本研究的樣本量較小，觀察期較短，僅做了4周的隨訪，未能進(jìn)行更長(zhǎng)時(shí)間的跟蹤，對(duì)研究結(jié)論的可靠性產(chǎn)生了一定影響，因此，確切的結(jié)論有待進(jìn)一步深入研究。