益氣補(bǔ)腎止喘湯治療學(xué)齡期哮喘患兒的效果

秦金坤， 成舉森 ，陳志鑫

(1.滑縣人民醫(yī)院 兒科，河南 安陽 456400；2.新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院 小兒內(nèi)科第三病區(qū)，河南 新鄉(xiāng) 453100；3.南陽市中心醫(yī)院 小兒血液內(nèi)科，河南 南陽 473000)

哮喘屬于臨床常見氣道慢性炎癥性疾病，主要表現(xiàn)為呼吸急促、胸悶胸痛、發(fā)熱等，具有病情進(jìn)展緩慢、難治愈、易反復(fù)發(fā)作等特點，且兒童發(fā)病率較高，如不及時進(jìn)行臨床干預(yù)，氣道發(fā)生不可逆性狹窄，發(fā)生重塑現(xiàn)象，可影響肺功能，使病情加重，不利于患兒正常發(fā)育及心理健康[1-2]。臨床主要以預(yù)防、長期控制為主要目的，在西醫(yī)治療方面，糖皮質(zhì)激素類藥物具有較強(qiáng)抗炎作用，氨茶堿可興奮呼吸肌，舒張呼吸道平滑肌，二者聯(lián)合應(yīng)用起效較快，可在短期內(nèi)改善臨床癥狀，但由于疾病復(fù)發(fā)率較高，難以根治，臨床逐漸將其方向轉(zhuǎn)向中西醫(yī)結(jié)合治療。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，哮喘由飲食不節(jié)、濁痰內(nèi)滯、臟腑失調(diào)、脾腎嬌弱所致，故臨床治療主要遵循健脾、補(bǔ)腎、祛痰等治療原則[3-5]。本研究選取滑縣人民醫(yī)院收治的92例學(xué)齡期哮喘患兒，旨在探討益氣補(bǔ)腎止喘湯的臨床療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2019年4月至2020年7月滑縣人民醫(yī)院學(xué)齡期哮喘患兒92例，依照就診順序編號，采用電腦隨機(jī)數(shù)表法分為觀察組和對照組，各46例。對照組男25例，女21例，年齡6～12(8.51±1.28)歲，病程1～4(2.21±0.75)個月；病情程度輕度20例，中度26例。觀察組男24例，女22例，年齡6～13(8.63±1.31)歲，病程2～4(2.43±0.78)個月；病情程度輕度18例，中度28例。本研究經(jīng)滑縣人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)。兩組基線資料(性別、年齡、病程)均衡可比(P>0.05)。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)(1)納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《兒童支氣管哮喘診斷與防治指南》[6]中哮喘診斷標(biāo)準(zhǔn)；②未合并其他呼吸系統(tǒng)疾??；③入組前未接受規(guī)范、系統(tǒng)哮喘治療；④患兒家屬簽署知情同意書。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：①近期患有呼吸道感染性疾??；②合并嚴(yán)重器官功能異常；③合并心功能障礙；④合并肺結(jié)核、支氣管擴(kuò)張、肺氣腫；⑤對本研究藥物過敏；⑥患傳染性疾?。虎吆喜⒆陨砻庖咝约膊?；⑧近期接受相關(guān)治療。

1.3 治療方法對照組接受氨茶堿(丹東藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國藥準(zhǔn)字H21020235)聯(lián)合布地奈德鼻噴霧劑(McNeil Sweden AB，注冊證號J20190031)治療，具體如下：氨茶堿，每次0.1 g，每日3次；布地奈德氣霧劑，早晚2次，每個鼻孔每次128 μg。觀察組在對照組基礎(chǔ)上接受益氣補(bǔ)腎止喘湯治療，具體組方如下：仙靈脾30 g，補(bǔ)骨脂30 g，地龍30 g，桑白皮30 g，魚腥草30 g，紫菀20 g，丹參20 g，半夏6 g，肉蓯蓉6 g，五味子6 g，川貝母6 g，白果6 g，白芥子6 g，杏仁6 g，巴戟天6 g，黃岑6 g，麻黃6 g，甘草6 g，全蝎3 g，冷水浸泡30 min，煎煮至400 mL，早晚服用，每日2次，每次1劑。

1.4 療效評估標(biāo)準(zhǔn)顯效為臨床癥狀消失，極少發(fā)作，發(fā)作時癥狀較輕，無需用藥可自行緩解；有效為臨床癥狀明顯減輕，但仍需輔助擴(kuò)張支氣管或糖皮質(zhì)激素類藥物治療；無效為臨床癥狀、體征未減輕甚至加重，發(fā)病次數(shù)增加，用藥難以控制。將顯效與有效計入總有效。

1.5 觀察指標(biāo)(1)治療后臨床總有效率。(2)治療前后用力肺活量(forced vital capacity，F(xiàn)VC)、最大呼氣流量(peak expiratory flow，PEF)、最大呼吸中期流速(maximum mid-expiratory flow，MMEF)、第1秒用力呼氣容積(forced expiratory volume in one second，F(xiàn)EV1)。(3)治療前后日間和夜間哮喘癥狀、哮喘控制情況，其中日間和夜間哮喘癥狀參照患兒急促、胸悶、喘息等癥狀發(fā)作頻次及嚴(yán)重程度評估。日間癥狀評估標(biāo)準(zhǔn)：無癥狀計0；產(chǎn)生1次輕微癥狀，發(fā)作時間短計1分；產(chǎn)生>2次輕微癥狀，發(fā)作時間短計2分；多數(shù)時間均存在輕微癥狀，但幾乎不影響學(xué)習(xí)與生活計3分；多數(shù)時間均伴有明顯癥狀，學(xué)習(xí)與生活受到一定影響計4分；多數(shù)時間均伴有嚴(yán)重癥狀，無法進(jìn)行正常學(xué)習(xí)與生活計5分。夜間癥狀評估標(biāo)準(zhǔn)：無癥狀計0；憋醒1次或早醒計1分；憋醒>2次計2分；頻繁憋醒，但可間斷入睡計3分；因癥狀嚴(yán)重難以入睡計4分。哮喘控制情況以兒童哮喘控制測試(childhood asthma control test，C-ACT)問卷評估，總分范圍0～27分，分?jǐn)?shù)越高表示哮喘控制越好。(4)治療前后循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞(circulating endothelial cells，CEC)、內(nèi)皮素1(endothelin 1，ET-1)、一氧化氮(nitric oxide，NO)水平。

2 結(jié)果

2.1 臨床總有效率治療后，觀察組臨床總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

2.2 肺功能治療前，兩組FVC、PEF、MMEF、FEV1比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組FVC、PEF、MMEF、FEV1高于治療前，觀察組高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表1 兩組臨床總有效率比較(n，%)

表2 兩組肺功能比較

2.3 哮喘日間和夜間癥狀、C-ACT評分治療前兩組哮喘日間和夜間癥狀、C-ACT評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后兩組哮喘日間和夜間癥狀評分均較治療前降低，且觀察組低于對照組，C-ACT評分均較治療前提高，且觀察組高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組哮喘日間和夜間癥狀、C-ACT評分比較分)

2.4 內(nèi)皮功能治療前兩組CEC、ET-1、NO比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后兩組CEC、ET-1、NO低于治療前，觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

表4 兩組內(nèi)皮功能比較

2.5 不良反應(yīng)兩組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表5。

表5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率(n，%)

3 討論

近年來，由于我國空氣指數(shù)不斷下降，哮喘發(fā)病率不斷升高。全球哮喘發(fā)病率達(dá)6%，病死人數(shù)高達(dá)18萬以上，我國兒童哮喘發(fā)病率為2.03%，病死率呈現(xiàn)上升趨勢，嚴(yán)重危害患兒身心健康[7]。

中醫(yī)認(rèn)為，學(xué)齡期哮喘屬于“腎虛”范疇，因患兒先天不足或濁痰內(nèi)滯，外感風(fēng)寒滯于肌表，導(dǎo)致肺氣上行、氣逆成喘，又脾腎嬌柔，體內(nèi)氣虛、瘀積、血瘀，津液不化，臟腑失調(diào)，久之勞及肝腎。故治則以補(bǔ)腎益氣、化痰平喘為主。益氣補(bǔ)腎止喘湯主要功效在于益氣補(bǔ)腎、健脾止喘，符合學(xué)齡期哮喘病因病機(jī)治療原則，有望在其治療中取得良好效果。益氣補(bǔ)腎止喘湯主要由仙靈脾、補(bǔ)骨脂、地龍、桑白皮、魚腥草、紫菀、丹參、半夏、肉蓯蓉、五味子、川貝母、白果、白芥子、杏仁、巴戟天、黃岑、麻黃、甘草、全蝎等中藥組成。補(bǔ)骨脂、巴戟天、肉蓯蓉、仙靈脾具有溫腎助陽之效，杏仁止咳平喘，甘草具有止咳祛痰、補(bǔ)脾益氣之效，麻黃具有宣肺平喘之效，魚腥草、黃岑具有清熱解毒之效，紫菀、白果具有潤肺下氣、消痰止咳之效，川貝母、白芥子、半夏具有清熱潤肺、化痰止咳之效，全蝎具有攻毒散結(jié)、解痙之效，丹參具有補(bǔ)血益氣之效，五味子具有補(bǔ)腎寧心、益氣生津之效，諸藥合用共奏補(bǔ)腎益氣、平喘止咳、化痰之效?，F(xiàn)代藥理學(xué)證實，益氣補(bǔ)腎止喘湯能提高免疫功能，促進(jìn)腎上腺皮質(zhì)軸功能恢復(fù)并提高血清皮質(zhì)醇水平，且能有效抑制支氣管變態(tài)反應(yīng)，有助于改善肺功能，減輕臨床癥狀[8-9]。本研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組臨床總有效率高于對照組，F(xiàn)VC、PEF、MMEF、FEV1水平與C-ACT評分均高于對照組，哮喘日間和夜間癥狀評分低于對照組，提示益氣補(bǔ)腎止喘湯治療學(xué)齡期哮喘患兒能提高臨床效果，改善肺功能，減輕哮喘癥狀。西藥能舒張支氣管平滑肌，益氣補(bǔ)腎止喘湯能提高免疫力，改善肺功能，中西醫(yī)結(jié)合發(fā)揮協(xié)同作用，有利于提高治療效果。

CEC、NO、ET-1在學(xué)齡期哮喘病理進(jìn)程中具有重要意義，是臨床治療學(xué)齡期哮喘常用血清指標(biāo)。CEC與機(jī)體內(nèi)皮細(xì)胞受損程度呈正相關(guān)，即CEC水平越高，呼吸道內(nèi)皮細(xì)胞損傷程度越嚴(yán)重，NO具有收縮氣管作用，NO過量可造成呼吸道上皮細(xì)胞損傷，使病情加重，ET-1能激活磷酸酯酶，促使白細(xì)胞介素合成、表達(dá)，不利于病情恢復(fù)[10-11]。本研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組CEC、ET-1、NO均低于對照組，提示益氣補(bǔ)腎止喘湯治療學(xué)齡期哮喘患兒能有效改善臨床癥狀，減輕氣道損傷。

綜上所述，益氣補(bǔ)腎止喘湯治療學(xué)齡期哮喘患兒能提高臨床效果，緩解哮喘癥狀，改善肺功能，減輕氣道損傷。