多囊卵巢綜合征患者血清五聚素3水平與胰島素抵抗及炎癥狀態(tài)的關(guān)系

郭潔，李小云

(三門峽市中心醫(yī)院湖濱分院 婦產(chǎn)科，河南 三門峽 472000)

多囊卵巢綜合征(polycystic ovary syndrome，PCOS)是一種發(fā)病機(jī)制較復(fù)雜、臨床表現(xiàn)多樣且具有異質(zhì)性的女性內(nèi)分泌代謝紊亂性疾病，屬于較常見的婦科內(nèi)分泌疾病。國(guó)內(nèi)一項(xiàng)針對(duì)7個(gè)省市開展的流調(diào)學(xué)數(shù)據(jù)顯示，參照2003年P(guān)COS診斷標(biāo)準(zhǔn)，受調(diào)查人群中PCOS的患病率為6.46%[1]。國(guó)外也有大量針對(duì)PCOS開展的流行病學(xué)調(diào)查，其數(shù)據(jù)顯示，PCOS發(fā)病率為6.6%～10.0%[2]。PCOS的臨床特征為稀發(fā)排卵或無排卵、高雄激素血癥或胰島素抵抗等，患者典型的臨床表現(xiàn)包括月經(jīng)周期不規(guī)律、不孕、多毛或痤瘡。PCOS的病因尚不清晰，其發(fā)生可能與神經(jīng)、內(nèi)分泌、卵巢局部以及代謝系統(tǒng)等多個(gè)體系相關(guān)。已有研究證實(shí)，該疾病常呈現(xiàn)家族群聚現(xiàn)象，這提示遺傳因素在PCOS的疾病發(fā)生中有一定作用[3]。有研究指出，PCOS是2型糖尿病、心血管疾病、妊娠糖尿病、妊娠高血壓以及子宮內(nèi)膜癌的重要危險(xiǎn)因素，PCOS患者罹患上述疾病的風(fēng)險(xiǎn)明顯較正常人更高[4]。因而建議對(duì)PCOS患者及早實(shí)施干預(yù)，以改善患者預(yù)后。五聚素3(pentraxin 3，PTX3)是近些年發(fā)現(xiàn)的一類分泌型脂肪因子。已有研究表明，PTX3具有改善胰島素抵抗、調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝等一系列生物學(xué)效應(yīng)[5]。本研究旨在探討PCOS患者血清PTX3水平與胰島素抵抗及炎癥狀態(tài)的相關(guān)性，以期為改善PCOS患者的預(yù)后提供一定的參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2018年3月至2020年11月于三門峽市中心醫(yī)院湖濱分院接受治療的62例PCOS患者，納入研究組。另選取同期于三門峽市中心醫(yī)院湖濱分院接受體檢的50名健康女性，納入對(duì)照組。納入的研究對(duì)象均簽署知情同意書。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。(1)研究組患者納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合2003年鹿特丹會(huì)議制定的PCOS診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]且出現(xiàn)相應(yīng)的臨床癥狀；②意識(shí)清晰且可配合進(jìn)行研究；③病例資料齊全。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：①并發(fā)其他內(nèi)分泌系統(tǒng)疾??；②并發(fā)惡性腫瘤；③并發(fā)嚴(yán)重營(yíng)養(yǎng)不良或合并心、腦、血管、肝、腎、免疫系統(tǒng)等原發(fā)性疾??；④藥物或酒精依賴；⑤妊娠期或哺乳期女性。兩組年齡、體質(zhì)量、病程以及體質(zhì)量指數(shù)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組一般臨床指標(biāo)比較

1.2 檢測(cè)方法均于入組研究對(duì)象月經(jīng)后第3～5天清晨空腹采集肘靜脈血樣5 mL，靜置后室溫離心收集血清，置于-80 ℃條件下保存，待樣本采集完畢后統(tǒng)一送檢。采用內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定模型評(píng)估公式計(jì)算穩(wěn)態(tài)模型的胰島素抵抗指數(shù)(homeostasis model assessment insulin resistance，HOMA-IR)，即HOMA-IR為空腹血糖與空腹胰島素的乘積除以22.5，HOMA-IR≥1.66表示存在胰島素抵抗。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測(cè)PTX3和腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)水平。使用試劑盒(上海臻科生物科技有限公司)連續(xù)檢測(cè)3次，取平均值作為指標(biāo)的最終結(jié)果。

2 結(jié)果

2.1 血清PTX3、HOMA-IR以及TNF-α水平研究組血清PTX3、HOMA-IR以及TNF-α水平均高于對(duì)照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組血清PTX3、HOMA-IR以及TNF-α 水平比較

2.2 PTX3、HOMA-IR以及TNF-α水平的相關(guān)性采用Spearman相關(guān)性分析PTX3、HOMA-IR以及TNF-α的關(guān)系，結(jié)果顯示，PTX3水平與HOMA-IR、TNF-α水平均呈正相關(guān)(r=0.927、0.695，P<0.05)，HOMA-IR與TNF-α呈正相關(guān)(r=0.887，P<0.05)。

2.3 PTX3對(duì)PCOS并發(fā)胰島素抵抗的診斷價(jià)值血清PTX3對(duì)PCOS并發(fā)胰島素抵抗的ROC曲線下面積為0.927(95% CI：0.844～1.000，P<0.001)，診斷PCOS并發(fā)胰島素抵抗的最佳截點(diǎn)為3.86 μg·L-1。見圖1。

3 討論

PCOS是育齡期女性常見的內(nèi)分泌疾病，疾病特征為高雄激素血癥及長(zhǎng)期慢性無排卵，或并發(fā)明顯的代謝紊亂以及肥胖、月經(jīng)不調(diào)、不孕、痤瘡、多毛等癥狀[8]。越來越多的研究證實(shí)，PCOS不僅涉及個(gè)體的生殖系統(tǒng)，同時(shí)與患者的多個(gè)系統(tǒng)相關(guān)，屬于復(fù)雜的多系統(tǒng)綜合征，而長(zhǎng)期的內(nèi)分泌代謝紊亂導(dǎo)致多數(shù)患者發(fā)生血脂異常的風(fēng)險(xiǎn)顯著升高，發(fā)生心血管疾病、糖尿病、子宮內(nèi)膜癌等疾病的危險(xiǎn)性升高[9]。及早干預(yù)是降低上述事件出現(xiàn)概率的重要手段。盡管臨床上對(duì)PCOS已有多年研究，但該疾病的具體病因、發(fā)病機(jī)制仍不清晰。PCOS涉及內(nèi)分泌、代謝、遺傳、免疫等多個(gè)方面，目前該疾病已成為婦產(chǎn)內(nèi)分泌學(xué)研究的熱點(diǎn)和難點(diǎn)之一[10]。

PTX3最早于1999年被首先鑒定，是一種與C反應(yīng)蛋白和血清淀粉樣蛋白A共屬于正五聚蛋白超家族的急性炎癥蛋白，一般由炎癥免疫細(xì)胞如中性粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、樹突樣細(xì)胞以及內(nèi)皮細(xì)胞等分泌或合成。PTX3已被證實(shí)在多種炎癥相關(guān)性疾病，如細(xì)菌感染、自身免疫性疾病、動(dòng)脈粥樣硬化等進(jìn)程中發(fā)揮著重要作用。該因子一般通過模式識(shí)別、激活補(bǔ)體等途徑對(duì)機(jī)體炎癥進(jìn)程產(chǎn)生調(diào)節(jié)作用。PTX3與C反應(yīng)蛋白類似，被作為炎癥標(biāo)志物應(yīng)用于急慢性感染性疾病的識(shí)別中。有研究顯示，PTX3在急性冠脈綜合征的發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮了重要作用且與患者的預(yù)后密切相關(guān)，異常升高的血漿PTX3水平與心血管疾病以及慢性腎臟病相關(guān)[11]。目前國(guó)內(nèi)外就PTX3在急性冠脈綜合征、胰島素抵抗等疾病中發(fā)揮的作用已達(dá)成共識(shí)，但針對(duì)PTX3在PCOS進(jìn)程中的機(jī)制的研究仍然較少。本研究顯示，相比于健康個(gè)體，PCOS患者血清中PTX3水平處于異常高表達(dá)狀態(tài)，與之類似的還有HOMA-IR和TNF-α。這說明PCOS患者存在一定的胰島素抵抗以及炎癥反應(yīng)，這與吳銳等[12]研究結(jié)果一致。研究顯示，PCOS患者睪酮水平較高，這會(huì)降低胰島素介導(dǎo)的葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)和肌糖原的合成，PCOS患者外周組織中胰島素受體數(shù)量的減少也會(huì)使胰島素結(jié)合產(chǎn)生障礙，從而提高血中游離胰島素水平，這些均為PCOS患者出現(xiàn)胰島素抵抗的常見原因[13]。PCOS患者PTX3水平升高還會(huì)誘導(dǎo)粒單細(xì)胞的凋亡，抑制骨髓粒單前體細(xì)胞增殖，進(jìn)而引起TNF-α水平升高，對(duì)炎癥反應(yīng)起到一定的調(diào)節(jié)作用[14]。這也是文中研究組患者HOMA-IR以及TNF-α水平高于對(duì)照組的主要原因。

本研究通過設(shè)立對(duì)照分組的方式，就PTX3在PCOS中的表達(dá)以及該因子同胰島素抵抗及炎癥狀態(tài)的關(guān)系進(jìn)行了研究，結(jié)果顯示，研究組PTX3水平高于對(duì)照組。這提示PTX3與PCOS的發(fā)生發(fā)展可能具有一定聯(lián)系。一項(xiàng)針對(duì)75例PCOS患者以及70名健康體檢者開展的對(duì)照分析顯示，PCOS患者血清PTX3水平出現(xiàn)明顯升高的現(xiàn)象，同時(shí)患者的內(nèi)臟脂肪特異性絲氨酸蛋白酶抑制劑水平也出現(xiàn)升高，PTX3與內(nèi)臟脂肪特異性絲氨酸蛋白酶抑制劑水平呈現(xiàn)正相關(guān)[15]。該研究認(rèn)為PCOS患者血清PTX3水平的升高可能與患者體內(nèi)高雄性激素以及胰島素抵抗相關(guān)，但并未進(jìn)行更加深入的研究[15]。本研究進(jìn)一步分析發(fā)現(xiàn)，PTX3水平同HOMA-IR、TNF-α水平均呈正相關(guān)，HOMA-IR與TNF-α呈正相關(guān)，PTX3對(duì)PCOS并發(fā)胰島素抵抗的檢驗(yàn)曲線下面積為0.927。這提示PTX3對(duì)PCOS并發(fā)胰島素抵抗具有較好的診斷價(jià)值。這與夏靜瑤等[16]研究結(jié)果具有一定的差異，與張雨等[17]研究結(jié)果一致。夏靜瑤等[16]將100例PCOS患者與100例健康女性的臨床資料進(jìn)行比較，結(jié)果顯示PCOS患者的血清PTX3水平更高，同時(shí)患者雌二醇水平更低，相關(guān)性分析結(jié)果顯示PCOS患者血清PTX3以及雌二醇水平均與HOMA-IR呈現(xiàn)負(fù)相關(guān)。PCOS患者出現(xiàn)PTX3水平降低主要與機(jī)體存在過氧化以及血脂水平紊亂有關(guān)[16]。張雨等[17]將78例PCOS患者與67名健康者相比較，結(jié)果顯示PTX3水平與HOMA-IR呈正相關(guān)，這可能與PTX3作為炎癥因子介導(dǎo)了胰島素抵抗進(jìn)程有關(guān)，但其具體機(jī)制尚不清晰。本研究認(rèn)為，出現(xiàn)上述差異一方面可能與不同研究樣本量和樣本來源的差異有關(guān)，另一方面胰島素抵抗是PCOS的中心環(huán)節(jié)，胰島素抵抗誘發(fā)炎癥反應(yīng)進(jìn)而促使PCOS患者卵巢雄激素分泌增多[18]，而雄性激素具有免疫調(diào)節(jié)的作用，能夠提高炎癥因子水平的活性，從而進(jìn)一步導(dǎo)致炎癥反應(yīng)因子PTX3水平的升高[19-20]。本研究的創(chuàng)新之處在于論證了PTX3水平與PCOS患者出現(xiàn)胰島素抵抗這一臨床現(xiàn)象的相關(guān)性，為預(yù)防此類患者合并胰島素抵抗以及胰島素抵抗的診斷提供了數(shù)據(jù)參考。但本研究在樣本納入以及對(duì)患者的遠(yuǎn)期隨訪方面存在一定不足，下一步擬通過擴(kuò)大樣本量的方式開展多中心、大樣本研究，以期探討PTX3水平對(duì)PCOS患者遠(yuǎn)期預(yù)后的影響。

綜上所述，血清PTX3水平與PCOS患者的胰島素抵抗以及炎癥狀態(tài)之間存在一定關(guān)聯(lián)，臨床醫(yī)生可以考慮通過借助PTX3水平評(píng)估PCOS患者的病情進(jìn)展情況。