益氣養(yǎng)陰復(fù)方聯(lián)合穴位雷火灸在Ⅲ～Ⅳ期原發(fā)性肺癌氣陰兩虛證輔助治療中的應(yīng)用

肖瓊，張曉，牛坤偉

(新鄭市中醫(yī)院 內(nèi)八科，河南 鄭州 451100)

原發(fā)性肺癌是臨床常見惡性腫瘤之一，我國原發(fā)性肺癌死亡率為4.59%，發(fā)病率為5.73%，在所有癌癥疾病中居首位，其主要與遺傳、空氣污染、吸煙等因素有關(guān)，臨床以胸痛、氣促、咯血、咳嗽等癥狀為主，大多數(shù)患者病理確診后已達Ⅲ～Ⅳ期，錯失最佳手術(shù)治療時機[1-2]?；熌茉谝欢ǔ潭壬涎娱L患者生存期，但由于化療對患者胃腸道、免疫及造血功能有一定損害，且易產(chǎn)生耐藥，可降低患者生活質(zhì)量[3]。中醫(yī)藥在臨床治療肺癌方面具有重要意義，化療后，中醫(yī)癥候主要表現(xiàn)為氣陰兩虛、肺氣虛，因此，中醫(yī)采用扶正祛邪、標本兼治等方法進行治療[4]。本研究選取新鄭市中醫(yī)院收治的112例Ⅲ～Ⅳ期原發(fā)性肺癌氣陰兩虛證患者，旨在探討益氣養(yǎng)陰復(fù)方聯(lián)合穴位雷火灸輔助治療的應(yīng)用價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2018年3月至2019年6月新鄭市中醫(yī)院收治的112例Ⅲ～Ⅳ期原發(fā)性肺癌氣陰兩虛證患者，依照治療方案分為觀察組和對照組，各56例。對照組男30例，女26例，Ⅲ期29例，Ⅳ期27例，年齡45～76(54.41±3.76)歲，體質(zhì)量56～83(66.27±4.41)kg；觀察組男31例，女25例，Ⅲ期31例，Ⅳ期25例，年齡45～78(55.04±3.81)歲，體質(zhì)量55～84(67.48±4.61)kg。兩組基線資料(分期、性別、年齡、體質(zhì)量)均衡可比(P>0.05)。本研究經(jīng)新鄭市中醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審核批準。

1.2 納入及排除標準(1)納入標準：①符合2015年版《中國原發(fā)性肺癌診療規(guī)范》[5]中原發(fā)性肺癌診斷標準；②為首次化療；③經(jīng)病理學、影像學檢查確診為Ⅲ～Ⅳ原發(fā)性肺癌；④預(yù)計生存期>3個月；⑤卡氏體力狀況評分>70分；⑥對本研究知情并簽署同意書。(2)排除標準：①合并嚴重器官功能不全；②合并其他惡性腫瘤或嚴重感染；③凝血障礙；④患傳染性疾?。虎菪夭渴中g(shù)史；⑥患精神類疾病，依從性不佳；⑦對本研究藥物過敏；⑧近期接受過相關(guān)治療。

1.3 治療方法給予對照組患者注射用培美曲塞二鈉(Eli Lilly Nederland B.V，注冊證號H20140662)、順鉑(齊魯制藥有限公司，國藥準字H37021356)、地塞米松(石家莊市協(xié)和藥業(yè)有限公司，國藥準字H13021141)治療。具體如下：化療前1周肌內(nèi)注射1 000 μg維生素B12(長春大政藥業(yè)科技有限公司，國藥準字H22023763)，并每日口服400 μg葉酸(天津飛鷹玉川藥業(yè)有限公司，國藥準字H20067437)；第1天，靜脈滴注注射用培美曲塞二鈉500 mg·m-2；用藥前1 d，用藥后1、2 d口服地塞米松，每次4 mg，每日2次；第1～3天，靜脈滴注順鉑，每次25 mg·m-2。21 d為1個療程，連續(xù)治療4個療程。觀察組在對照組基礎(chǔ)上接受益氣養(yǎng)陰復(fù)方聯(lián)合穴位雷火灸治療。益氣養(yǎng)陰復(fù)方組成：白花蛇舌草30 g，黃芪15 g，半枝蓮15 g，麥冬15 g，黨參15 g，茯苓12 g，陳皮12 g，白術(shù)12 g，熟地黃12 g，當歸12 g，雞血藤12 g，黃精12 g，丹參12 g，桂枝10 g，甘草10 g，五味子9 g，白芍9 g。冷水浸泡30 min，煎煮至400 mL，每日2次，每次1劑，早晚服用?；煹?天開始服用，化療結(jié)束后1周停用。穴位雷火灸組方：干姜、羌活、沉香、乳香、茵陳、麝香，粉碎為粉末狀。用法：患者取俯臥位，暴露關(guān)元、大椎、神闕、氣海、腎俞、脾俞、三陰交、足三里等穴位，取出灸盒大頭針插入盒口小孔固定植物柱，點燃植物柱，將火頭靠近應(yīng)灸位置2～3 cm處，灸至皮膚泛紅，深部組織發(fā)熱，30 min后取出大頭針，蓋上盒蓋將火熄滅，每日1次，每次30 min。化療第1天開始，化療結(jié)束后1周停止。

1.4 療效評估標準根據(jù)RECIST 1.1標準對患者近期療效進行評估。進展(progressive disease，PD)為病灶體積較治療前增大>20%；穩(wěn)定(stable disease，SD)為介于PD、PR之間；部分緩解(partial remission，PR)為病灶體積較治療前縮小>30%，且維持4周以上；完全緩解(complete remission，CR)為病灶完全消失，且維持4周以上。將CR與PR計入總有效[5]。

1.5 觀察指標(1)治療后，比較臨床總有效率。(2)治療后，進行隨訪調(diào)查，比較6個月生存率、1 a生存率、2 a生存率。(3)治療前后分別取患者空腹外周靜脈血5 mL，采用流式細胞儀檢測淋巴細胞表面抗原(CD3+、CD4+)，采用酶聯(lián)免疫吸附測定法檢測粒細胞集落刺激因子(granulocyte colony stimulating factor，G-CSF)、中粒-巨噬細胞集落刺激因子(granulocyte macrophage colony stimulating factor，GM-CSF)水平。(4)兩組骨髓抑制、肝腎功能損傷、白細胞減少、胃腸道反應(yīng)、出血性膀胱炎發(fā)生情況。

2 結(jié)果

2.1 臨床總有效率治療后，觀察組臨床總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組臨床總有效率比較(n，%)

2.2 血清免疫因子水平治療前，兩組CD3+、CD4+、G-CSF、GM-CSF比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后，觀察組CD3+、CD4+、G-CSF、GM-CSF均高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組血清免疫因子水平比較

2.3 毒副反應(yīng)兩組肝腎功能損傷、白細胞減少、胃腸道反應(yīng)、出血性膀胱炎發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；觀察組骨髓抑制發(fā)生率(3.57%)低于對照組(7.14%)，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組毒副反應(yīng)比較[n(%)]

2.4 生存率治療后6個月、1 a、2 a，對患者進行門診及電話隨訪，隨訪成功率100%，兩組治療后6個月生存率，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；觀察組治療后1、2 a生存率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表4。

表4 兩組生存情況比較[n(%)]

3 討論

近年來，隨著社會生活方式、環(huán)境的改變，原發(fā)性肺癌發(fā)病率逐年升高，對于無法通過手術(shù)治療的患者，臨床多以化療方式為主，但化療毒副作用較強，因此，臨床逐漸將研究方向轉(zhuǎn)向中西醫(yī)結(jié)合方式治療[6-8]。

中醫(yī)認為，原發(fā)性肺癌主要病理部位以肺、脾、腎虛為本，氣滯、毒聚、痰凝、血瘀為標，《素問》中記載：“邪積胸中，痰食化血，氣不宣通，正邪相搏，邪毒無以制之，遂結(jié)為塊腫”，因癌毒內(nèi)陷、正氣虧虛加之化療毒邪損耗正氣，造成氣陰兩虛之癥，因此，在原發(fā)性肺癌化療過程中，應(yīng)以氣陰補益、化痰祛瘀、益腎健脾、兼顧正邪為主，隨證加減治療，以標本兼顧為基本治則。益氣養(yǎng)陰復(fù)方具有扶正益氣、化痰、祛邪解毒、養(yǎng)血活血之效，符合Ⅲ～Ⅳ期原發(fā)性肺癌病因病機治療原則，有望在其治療中取得良好效果。益氣養(yǎng)陰復(fù)方主要由白花蛇舌草、黃芪、半枝蓮、麥冬、黨參、茯苓、陳皮、白術(shù)、熟地黃、當歸、雞血藤、黃精、丹參、桂枝、甘草、五味子、白芍等組成。白花蛇舌草具有抗癌、清熱解毒之效，黃芪具有補氣固表之效，半枝蓮具有清熱解毒、活血化瘀之效，麥冬具有養(yǎng)陰生津、潤肺清心之效，黨參、茯苓、白術(shù)具有補中益氣、健脾益肺之效，陳皮具有燥濕化痰之效，當歸、雞血藤具有養(yǎng)血活血之效，黃精具有益精補髓之效，丹參具有消癰祛瘀之效，桂枝具有發(fā)表解肌、溫經(jīng)通脈之效，甘草具有補中益氣之效，五味子具有收斂固澀、益氣生津、補腎寧心之效，白芍具有平肝止痛、斂陰止汗之效。諸藥合用具有扶正益氣、養(yǎng)氣養(yǎng)陰、化痰解毒之效。現(xiàn)代藥理學研究表明，益氣養(yǎng)陰復(fù)方能夠調(diào)節(jié)血清炎癥因子，增強免疫細胞活性，且有助于改善造血功能，減輕化療導(dǎo)致的骨髓抑制現(xiàn)象，并能延緩骨髓細胞凋亡[9]。穴位雷火灸主要由干姜、沉香、羌活、茵陳、乳香、麝香組成，乳香、羌活、麝香具有搜風通絡(luò)、排膿消腫、活血通經(jīng)之效，茵陳具有止痛行氣、平喘納氣之效，干姜具有回脈通陽之效，諸藥合用共奏活血散瘀、暢通經(jīng)絡(luò)、調(diào)和氣血之效?，F(xiàn)代藥理學研究表明，雷火灸形成近紅外線的作用，滲透病灶部位組織深部，加強扶正祛邪、活血化瘀之效[10]。本研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組臨床總有效率高于對照組，1、2 a生存率高于對照組，提示益氣養(yǎng)陰復(fù)方、穴位雷火灸聯(lián)合化療治療Ⅲ～Ⅳ期原發(fā)性肺癌氣陰兩虛證能提高臨床療效及生存期。培美曲塞聯(lián)合鉑類化療方案能殺滅腫瘤細胞，益氣養(yǎng)陰復(fù)方能夠增強免疫力，穴位雷火灸能輔助化療，有助于預(yù)后恢復(fù)。

CD3+、CD4+、G-CSF、GM-CSF對于Ⅲ～Ⅳ期原發(fā)性肺癌具有重要意義，CD3、CD4為T淋巴細胞表面抗原，CD3+、CD4+T淋巴細胞水平升高提示機體免疫力增強，G-CSF、GM-CSF是骨髓造血正性調(diào)節(jié)細胞因子，G-CSF、GM-CSF升高，提示機體免疫功能、骨髓造血功能增強[11-13]。本研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組CD3+、CD4+、G-CSF、GM-CSF水平均高于對照組，提示益氣養(yǎng)陰復(fù)方聯(lián)合穴位雷火灸治療Ⅲ～Ⅳ期原發(fā)性肺癌氣陰兩虛證能夠緩解培美曲塞聯(lián)合鉑類化療造成的免疫功能損傷。

綜上所述，益氣養(yǎng)陰復(fù)方聯(lián)合穴位雷火灸輔助治療Ⅲ～Ⅳ期原發(fā)性肺癌氣陰兩虛證能提高臨床治療效果，減輕免疫功能損傷，且能延長生存期，減少骨髓抑制發(fā)生。