青金梔湯治療風(fēng)寒閉肺證急性毛細支氣管炎患兒的效果

孫欣欣，成舉森，楊道迪

(1.滑縣人民醫(yī)院 兒科，河南 安陽 456400；2.新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院 小兒內(nèi)科第三病區(qū)，河南 新鄉(xiāng) 453100；3.南陽市第一人民醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科，河南 南陽 473000)

急性毛細支氣管炎一般由病毒感染引起，多發(fā)于1～6個月嬰幼兒，臨床癥狀以發(fā)熱、咳嗽、憋喘為主，若得不到及時的治療，可導(dǎo)致病情反復(fù)，引發(fā)多器官重癥并發(fā)癥，影響患兒發(fā)育及身體健康[1-5]。臨床常采用霧化吸入治療該病，藥物可直接作用于病灶，起效較為迅速，使用較為方便，但若操作不規(guī)范，易造成細菌或真菌感染，還可能導(dǎo)致1歲以下患兒缺氧、窒息[6]。中醫(yī)從整體辨證病因，追本溯源，在治療毛細支氣管炎方面具有重要意義[7]。本研究旨在探討青金梔湯治療風(fēng)寒閉肺證急性毛細支氣管炎的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取滑縣人民醫(yī)院2019年3月至2020年11月風(fēng)寒閉肺證急性毛細支氣管炎患兒126例，依照隨機數(shù)表法分為常規(guī)組(63例)、治療組(63例)。常規(guī)組男36例，女27例，年齡1～19(11.49±2.21)個月；病程1～10(5.32±1.31)d；病情程度輕度33例，中度30例；喂養(yǎng)方式母乳喂養(yǎng)43例，人工喂養(yǎng)20例。治療組男34例，女29例，年齡2～20(12.37±2.14)個月；病程2～9(6.34±1.16)d；病情程度輕度37例，中度26例；喂養(yǎng)方式母乳喂養(yǎng)40例，人工喂養(yǎng)23例。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。本研究經(jīng)滑縣人民醫(yī)院倫理委員會審批通過。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)(1)納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)《兒科學(xué)》[8]確診為急性毛細支氣管炎，表現(xiàn)為喘憋、咳嗽、體溫高低不一等癥狀，胸部X線顯示全肺伴不同程度梗阻性肺水腫，支氣管周圍炎征象；②符合《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[9]中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，主癥咳嗽、發(fā)熱、痰鳴、氣喘，次癥口唇青紫、鼻翼煽動、面色淡白、煩躁不安，舌淡紅、苔薄白，指紋浮紅；③入組前未接受過其他抗生素治療；④患兒家屬自愿簽署同意書。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：①對本研究藥物過敏；②患有嚴(yán)重器質(zhì)性疾??；③其他呼吸系統(tǒng)疾病；④先天性疾病、畸形；⑤同時參與其他臨床試驗；⑥嚴(yán)重合并癥。

1.3 治療方法

1.3.1常規(guī)治療 兩組均接受一級護理，控制喘憋，保持患兒呼吸道順暢，糾正酸中毒。

1.3.2常規(guī)組 接受常規(guī)西醫(yī)治療，包括硫酸沙丁胺醇(GlaxoSmithKline Australia Pty Ltd，注冊證號H20160660)每次200 μg，每日3次，霧化吸入；布地奈德(AstraZeneca Pty Ltd，注冊證號H20140475)，每次100 μg，每日2次，霧化吸入。連續(xù)治療2個療程。

1.3.3治療組 接受青金梔湯聯(lián)合常規(guī)西藥治療，藥方組成：梔子10 g，青蒿15 g，金銀花20 g。加入150 mL清水煎煮至50 mL，每次25 mL，每日2次，早晚飯后溫服。7 d為1個療程。連續(xù)治療2個療程。

1.4 療效評估標(biāo)準(zhǔn)顯效：治療3 d內(nèi)，血氧飽和度達到90%以上，臨床癥狀、肺部體征消失。有效：治療3～7 d內(nèi)，血氧飽和度達到90%以上，臨床癥狀、肺部體征有所改善。無效：治療7 d后，血氧飽和度未達到90%，臨床癥狀、肺部體征無變化?？傆行蕿轱@效率與有效率之和。

1.5 觀察指標(biāo)(1)兩組療效。(2)兩組治療前后憋喘氣促、咳嗽痰涎、煩躁發(fā)熱、舌赤口干的中醫(yī)證候積分?；純褐委熐昂笞C候積分依據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[10]記錄，總分范圍0～6分，分?jǐn)?shù)越高癥狀越嚴(yán)重。(3)兩組治療前后肺功能[達峰時間比(ratio of the time to reach peak tidal expiratiry flow to total expiratory time，tPTEF/TE)、潮氣量(volume tidal，VT)、達峰容量比(ratio of the volume to reach peak tidal expiratory flow to total expiratory time，VPEF/VE)]。停用12 h支氣管擴張劑后，于檢測前30 min口服0.3～0.5 mL·kg-1體積分?jǐn)?shù)為10%的水合氯醛，取仰臥位，使患兒入睡，松解患兒領(lǐng)口、緊身衣物，采用德國生產(chǎn)的Master Sereen Paed小兒肺功能儀，將口鼻用面罩罩住，測定VT、tPTEF/TE、VPEF/VE，由同一操作員連續(xù)檢測5次。(4)空腹?fàn)顟B(tài)下，采集2 mL外周肘靜脈血，以3 000 r·min-1速度離心10 min，取上清液，血清嗜酸性粒細胞趨化因子11(CC chemokine ligand 11，eotaxin，CCL11)、巨噬細胞炎性蛋白1α(macrophage inflammatory protein-1α，MIP-1α)、高敏C反應(yīng)蛋白(high sensitive C-reactive protein，hs-CRP)均采用酶聯(lián)免疫吸附法測定，均參照試劑盒說明書(上?？祈樕锟萍加邢薰?操作。

2 結(jié)果

2.1 療效治療組總有效率高于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組療效對比(n，%)

2.2 中醫(yī)證候積分治療前，兩組憋喘氣促、咳嗽痰涎、煩躁發(fā)熱、舌赤口干比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組咳嗽痰涎、舌赤口干、憋喘氣促、煩躁發(fā)熱評分低于治療前，治療組低于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后中醫(yī)證候積分對比分)

2.3 肺功能治療前兩組VT、tPTEF/TE、VPEF/VE比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組VT、tPTEF/TE、VPEF/VE高于治療前，治療組高于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組治療前后肺功能對比

2.4 血清指標(biāo)治療前兩組血清指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組血清CCL11、MIP-1α、hs-CRP水平低于治療前，治療組低于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

表4 兩組治療前后血清指標(biāo)對比

3 討論

急性毛細支氣管炎多發(fā)于冬季，具有起病急、病情進展快、嬰幼兒高發(fā)的特點，其發(fā)病率及病死率較高，減少分泌物滲出，解除平滑肌痙攣，保持呼吸道通暢是臨床治療急性毛細支氣管炎的關(guān)鍵[11]。故臨床常采用常規(guī)西藥治療，如硫酸沙丁胺醇、布地奈德等，可有效改善臨床癥狀，控制病情發(fā)展，但對部分患兒整體效果欠佳[12-13]。

急性毛細支氣管炎屬中醫(yī)“哮喘”范疇，病位在肺，病因為風(fēng)邪犯肺、脾虛生痰、痰飲內(nèi)停，治宜化痰止咳、疏風(fēng)清熱、辛溫散寒。故選用青金梔湯，藥物組成為梔子、青蒿、金銀花。其中梔子涼血利濕，清熱解毒，瀉火除煩，歸心、肺、心焦經(jīng)，味苦，性寒；青蒿祛風(fēng)解表，清熱解毒，歸肝、膽經(jīng)，味苦、辛，性寒；金銀花散結(jié)消腫，清熱解毒，疏散風(fēng)熱，歸肺、胃經(jīng)，味甘，性寒。諸藥合用，共奏清熱解毒、疏風(fēng)解表之效?，F(xiàn)代藥理學(xué)證實，梔子中含有的黃色素具有清熱、保肝之功效，梔子提取油具有鎮(zhèn)靜、抗驚厥之功效，對中樞神經(jīng)系統(tǒng)及多種致病菌有抑制作用；青蒿可調(diào)節(jié)免疫功能，其含有的雙氫青蒿素、蒿乙醚具有抗病毒、抗菌、解熱作用；金銀花具有抗炎、解熱作用[14]。本研究結(jié)果顯示，治療組總有效率、tPTEF/TE、VT、VPEF/VE高于常規(guī)組，憋喘氣促、咳嗽痰涎、煩躁發(fā)熱、舌赤口干評分明顯低于常規(guī)組，表明青金梔湯治療風(fēng)寒閉肺證急性毛細支氣管炎效果較佳，可改善臨床癥狀、肺功能。

急性毛細支氣管炎發(fā)病機制復(fù)雜，普遍認(rèn)為炎癥反應(yīng)在疾病發(fā)生、發(fā)展中扮演重要角色。研究顯示，急性毛細支氣管患兒炎癥介質(zhì)變化對延緩疾病進展，促進預(yù)后改善具有顯著現(xiàn)實意義[15]。hs-CRP是經(jīng)典炎癥介質(zhì)，在炎癥開始數(shù)小時后升高，48 h達到峰值，隨著病情改善趨于正常水平。研究發(fā)現(xiàn)急性毛細支氣管炎患兒血清hs-CRP呈現(xiàn)異常高表達[16]。MIP-1α是CC趨化因子家族成員之一，金昕鑫[17]指出急性毛細支氣管炎患兒MIP-1α水平高于健康兒童。可能原因為，MIP-1α可結(jié)合自身受體，合成過量組胺、白細胞三烯等炎癥介質(zhì)，加劇炎癥反應(yīng)，導(dǎo)致病情進展。CCL11主要由支氣管、肺表皮細胞生成，可促進嗜酸性粒細胞滲入炎癥部位，誘發(fā)支氣管疾病。石巖等[18]研究報道，血清CCL11隨著毛細支氣管炎患兒病情加重而升高。本研究發(fā)現(xiàn)，治療后治療組血清CCL11、MIP-1α、hs-CRP水平低于常規(guī)組，證實青金梔湯治療風(fēng)寒閉肺證急性毛細支氣管炎有效，考慮原因與方中青蒿、金銀花抗炎作用有關(guān)，可產(chǎn)生協(xié)同增效作用，降低血清CCL11、MIP-1α、hs-CRP水平。

綜上所述，青金梔湯可有效緩解風(fēng)寒閉肺證急性毛細支氣管炎患兒臨床癥狀，下調(diào)炎癥因子表達，促進肺功能的改善。但本研究樣本來源單一，且樣本量小，部分結(jié)果可能會產(chǎn)生一定誤差，建議日后多中心、多渠道選取樣本，擴大樣本來證實本研究結(jié)論。