DSOX與XELOX化療方案在晚期胃癌治療中的效果比較

孟慶文,智建朝

(虞城縣人民醫(yī)院 腫瘤科，河南 商丘 476300)

胃癌是臨床常見(jiàn)消化道惡性腫瘤，具有較高發(fā)病率及病死率，臨床需及時(shí)進(jìn)行治療，以提高患者生存質(zhì)量。臨床治療胃癌多采用手術(shù)、放化療等方案，可有效控制疾病進(jìn)展，但晚期胃癌患者因受病情影響，已錯(cuò)過(guò)最佳治療時(shí)機(jī)，無(wú)法接受外科手術(shù)，僅能通過(guò)放化療來(lái)抑制腫瘤生長(zhǎng)，緩解患者臨床癥狀，以延長(zhǎng)患者生存時(shí)間[1-2]。多西他賽聯(lián)合奧沙利鉑、替吉奧(DSOX)和卡培他濱聯(lián)合奧沙利鉑(XELOX)是臨床治療惡性腫瘤患者常用的化療方案，其中DSOX方案在惡性腫瘤患者中具有良好的治療效果，對(duì)腫瘤組織殺傷效果確切，可有效控制疾病進(jìn)展，延長(zhǎng)患者生存期，應(yīng)用較為廣泛[3]。以卡培他濱為主的XELOX化療方案同樣對(duì)腫瘤細(xì)胞具有良好的殺傷作用，可抑制腫瘤生長(zhǎng)，在晚期胃癌患者治療過(guò)程中具有積極意義[4]。但臨床針對(duì)上述兩種化療方案治療晚期胃癌患者的療效及安全性尚無(wú)統(tǒng)一定論。鑒于此，為進(jìn)一步明確不同化療方案對(duì)晚期胃癌患者的治療效果，本研究通過(guò)選取虞城縣人民醫(yī)院接診的晚期胃癌患者作為研究對(duì)象，比對(duì)不同方案的治療效果來(lái)明確兩種方案的優(yōu)劣性。

1 資料與方法

1.1 一般資料本研究經(jīng)虞城縣人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)同意。選取2017年4月至2021年4月于虞城縣人民醫(yī)院治療的106例晚期胃癌患者。采用隨機(jī)數(shù)表法將患者分為A組(53例)和B組(53例)?；颊呒捌浼覍倬炇鹬橥鈺?。A組：男38例，女15例；年齡40～67(49.38±3.67)歲；腫瘤直徑1～5(3.42±0.55)cm；體質(zhì)量指數(shù)18～24(19.02±0.83)kg·m-2；TNM腫瘤分期[5]為Ⅲ期23例，Ⅳ期30例；胃癌位于上部31例，中部12例，下部10例。B組：男35例，女18例；年齡41～68(49.87±3.75)歲；腫瘤直徑1～6(3.63±0.61)cm；體質(zhì)量指數(shù)18～25(19.74±0.85)kg·m-2；TNM分期為Ⅲ期33例，Ⅳ期20例；胃癌位于上部29例，中部13例，下部11例。兩組性別、年齡、TNM分期、癌灶部位比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，有可比性。(1)納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《胃癌診療規(guī)范(2011年版)》[6]診斷標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)組織病理學(xué)活檢確診為晚期胃癌；②認(rèn)知功能正常，可清晰表述自身感受；③具有正常語(yǔ)言表達(dá)能力；④可耐受本研究藥物；⑤嚴(yán)格遵從醫(yī)囑，按時(shí)用藥；⑥依從性好，可配合完成本研究；⑦精神狀態(tài)良好。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：①?gòu)?fù)發(fā)性胃癌；②合并心、肺功能障礙；③合并血液系統(tǒng)疾?。虎芎喜⒏腥拘约膊?；⑤合并心力衰竭、冠心病等心血管疾??；⑥存在既往胃腸道手術(shù)史；⑦治療期間病死。

1.2 治療方法

1.2.1基礎(chǔ)治療 兩組患者均接受營(yíng)養(yǎng)支持治療。給予胃酸分泌過(guò)多患者奧美拉唑腸溶膠囊(常州四藥制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20023053)，每次10 mg，每日1次；給予食欲低下者甲地孕酮分散片(青島國(guó)海生物制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H37020762)，每次160 mg，每日1次。

1.2.2A組 患者接受XELOX化療方案治療：第1天，靜脈滴注130 mg·m-2注射用奧沙利鉑，第1～4天，口服卡培他濱片(正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20143044)，100 mg·m-2，每日2次，第15～21天停用。21 d為1個(gè)化療周期，共治療3個(gè)周期。

1.2.3B組 接受DSOX化療方案：第1天，靜脈注射75 mg·m-2多西他賽注射液(江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20020543)、130 mg·m-2注射用奧沙利鉑(遠(yuǎn)大醫(yī)藥黃石飛云制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20103130)；第1～14天，口服替吉奧膠囊(江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20100135)，50 mg·m-2，每日2次。21 d為1個(gè)化療周期，共治療3個(gè)周期。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1臨床療效 治療3個(gè)周期后，評(píng)估治療效果：完全緩解，即腫瘤組織消失且維持≥4周；部分緩解，即腫瘤體積與治療前比較減少≥30%；穩(wěn)定，即腫瘤體積與治療前減少<30%或增加<25%；進(jìn)展，即腫瘤體積與治療前比較≥25%或發(fā)生其他病變[7]。治療有效率為完全緩解率與部分緩解率之和。

1.3.2腫瘤標(biāo)志物 于治療前、治療3個(gè)周期時(shí)采集患者靜脈血3 mL，以3 000 r·min-1速率離心處理，15 min后分離出上清液，采用全束時(shí)自動(dòng)生化儀[中生(蘇州)醫(yī)療儀器有限公司，型號(hào)ZS-820]，以酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定法檢測(cè)血清癌胚抗原(carcinoembryonic antigen，CEA)和糖類抗原125(carbohydrate antigen 125，CA125)水平。

1.3.3毒副反應(yīng)發(fā)生情況 觀察并記錄患者化療期間白細(xì)胞降低、脫發(fā)、外周神經(jīng)毒性發(fā)生情況。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效治療3個(gè)周期，B組治療有效率高于A組(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療有效率比較(n，%)

2.2 腫瘤標(biāo)志物治療前，兩組血清CEA、CA125水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療3個(gè)周期后，兩組血清CEA、CA125水平均低于治療前，且B組血清CEA、CA125水平低于A組(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療前后腫瘤標(biāo)志物水平比較

2.3 毒副反應(yīng)發(fā)生情況兩組患者毒副反應(yīng)發(fā)生情況比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組患者毒副反應(yīng)發(fā)生情況比較[n(%)]

3 討論

目前，臨床上治療晚期胃癌患者多以化療為主，可有效殺傷腫瘤細(xì)胞，緩解臨床癥狀，延長(zhǎng)患者生存期[8]。DSOX與XELOX均是臨床應(yīng)用較廣的化療方案，可有效緩解晚期胃癌患者的臨床癥狀，于一定程度上延緩疾病進(jìn)展，但目前有關(guān)DSOX與XELOX方案的具體治療效果尚未完全明確。本研究結(jié)果顯示，治療3個(gè)周期，B組治療有效率高于A組。這提示與XELOX相比，DSOX化療方案治療晚期胃癌患者的效果更顯著。DSOX方案中多西他賽屬紫杉烷類藥物，其抗癌機(jī)制主要為通過(guò)促進(jìn)微血管蛋白裝配成微管，并組織其解聚，抑制腫瘤細(xì)胞分化[9]。此外，多西他賽還可減少腫瘤細(xì)胞的有絲分裂以及增殖，具有較強(qiáng)的抗腫瘤作用，臨床應(yīng)用較為廣泛，適用于多種惡性腫瘤[10-11]。奧沙利鉑在惡性腫瘤治療中也具有較廣的應(yīng)用，可有效殺傷增殖活躍的腫瘤細(xì)胞，具有廣譜抗腫瘤作用，并且神經(jīng)毒性相對(duì)較小。替吉奧是奧替拉西、吉美嘧啶、替加氟按照比例制成的復(fù)合藥劑，具有較好的化療效果，可通過(guò)抑制患者胸腺嘧啶核苷酸合成酶來(lái)降低腫瘤細(xì)胞的合成作用，起到良好的殺傷腫瘤細(xì)胞作用[12-13]。XELOX是將卡培他濱與奧沙利鉑進(jìn)行聯(lián)合，具有良好的耐受性與療效，并且用藥方便，患者用藥依從性較好。卡培他濱是5-氟尿嘧啶的前體藥物，可通過(guò)在肝臟與腫瘤組織的酶促反應(yīng)，增加癌細(xì)胞中的藥物濃度，起到滅殺細(xì)胞的作用。此外，卡培他濱口服后藥物利用度較高，可經(jīng)小腸被完全吸收，避免胃腸外給藥造成的屏障，提高藥物利用度，提高抗腫瘤效果[14-15]。但相較于XELOX方案，DSOX方案用藥更為多樣化，多西他賽聯(lián)合替吉奧使用可進(jìn)一步阻滯細(xì)胞的有絲分裂以及分裂間期細(xì)胞功能所必須的微管網(wǎng)絡(luò)，強(qiáng)化腫瘤殺傷作用，療效更為突出。

本研究結(jié)果還顯示，治療3個(gè)周期后，兩組血清CEA、CA125水平均低于治療前，B組血清CEA、CA125水平低于A組。這提示相較于XELOX方案，DSOX方案可進(jìn)一步降低腫瘤標(biāo)志物水平。DSOX方案替吉奧是由替加氟、吉美嘧啶以及奧替拉西所構(gòu)成，可特異性降低胃癌患者腸道黏膜中相關(guān)轉(zhuǎn)換酶的分泌，阻滯氟尿嘧啶進(jìn)一步磷酸化，降低磷酸化物質(zhì)水平，改善患者胃腸道環(huán)境，調(diào)節(jié)患者胃腸道菌群，對(duì)抑制腫瘤進(jìn)展具有積極作用[16-17]。在此基礎(chǔ)上，聯(lián)合多西他賽與奧沙利鉑，可進(jìn)一步阻滯機(jī)體內(nèi)由血管內(nèi)皮因子介導(dǎo)的內(nèi)皮細(xì)胞的遷移和增殖活動(dòng)，攔截腫瘤組織對(duì)下游信號(hào)的傳遞，降低腫瘤的微血管數(shù)量，抑制腫瘤細(xì)胞活性，起到殺傷腫瘤組織的目的，進(jìn)而降低腫瘤標(biāo)志物水平[18-19]。最后，本研究結(jié)果還顯示，兩組毒副反應(yīng)發(fā)生情況比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示XELOX方案與DSOX方案安全性相當(dāng)。

綜上所述，相較于XELOX方案，DSOX方案治療晚期胃癌患者的效果較好，可降低腫瘤標(biāo)志物水平。臨床可結(jié)合患者實(shí)際情況，優(yōu)先采取DSOX方案治療，以緩解晚期胃癌患者的臨床癥狀，延長(zhǎng)生存期。