系統(tǒng)性炎癥反應(yīng)指數(shù)與糖尿病腎病患者白蛋白尿的相關(guān)性

張月翡，王守俊

(鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院 內(nèi)分泌科，河南 鄭州 450000)

近年來，隨著社會經(jīng)濟的不斷發(fā)展和生活方式的日漸改變，糖尿病的患病率逐年升高，其慢性并發(fā)癥如大血管及微血管病變所帶來的健康威脅，仍然是人們關(guān)注的焦點。糖尿病腎病(diabetic kidney disease，DKD)作為糖尿病的主要慢性微血管并發(fā)癥，是導(dǎo)致終末期腎病的主要原因之一，也是糖尿病患者的主要死亡原因之一。DKD的致病機制包括血流動力學(xué)改變、糖脂代謝紊亂、胰島素抵抗、氧化應(yīng)激等，近年來研究表明炎癥反應(yīng)也與DKD有關(guān)[1]。系統(tǒng)性炎癥反應(yīng)指數(shù)(systemic inflammation response index，SIRI)是由中性粒細胞和單核細胞的乘積與淋巴細胞的比值計算而來，與多種疾病以及炎癥反應(yīng)相關(guān)[2]。目前關(guān)于SIRI與2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus，T2DM)及其并發(fā)癥關(guān)系的研究甚少，本研究旨在探討SIRI與DKD患者白蛋白尿的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1 一般資料回顧性收集2019年6月至2021年9月于鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院內(nèi)分泌科住院的200例T2DM患者的臨床資料，年齡18～80(52.69±11.82)歲，其中男135例，女65例。根據(jù)尿白蛋白/肌酐比值(urinary albumin-creatinine ratio，UACR)將其分為3組，UACR<30 mg·g-1為單純糖尿病組(T2DM組)，UACR≥30 mg·g-1且≤300 mg·g-1為早期DKD(early DKD，EDKD)組，UACR>300 mg·g-1為臨床DKD(clinical DKD，CDKD)組。納入標準：符合2006年世界衛(wèi)生組織修訂的糖尿病診斷標準。排除標準：(1)1型糖尿病、妊娠糖尿病等其他類型糖尿?。?2)糖尿病酮癥酸中毒、高滲性昏迷、急性感染等糖尿病急性并發(fā)癥；(3)其他原因?qū)е碌哪I病；(4)甲狀腺功能異常、心血管疾病、惡性腫瘤、自身免疫性疾病、嚴重感染、嚴重肝腎功能損傷；(5)伴有認知障礙或者精神疾病史。

1.2 臨床資料通過鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院電子病歷系統(tǒng)，收集入選患者的年齡、性別、糖尿病病程、吸煙史、收縮壓、舒張壓、體質(zhì)量指數(shù)(body mass index，BMI)。實驗室生化檢驗包括空腹血糖(fasting blood glucose，F(xiàn)BG)、糖化血紅蛋白(hemoglobin A1c，HbA1c)、總膽固醇(total cholesterol, TC)、甘油三酯(triglyceride，TG)、高密度脂蛋白膽固醇(high density lipoprotein cholesterol，HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(low density lipoprotein cholesterol，LDL-C)、血肌酐(creatinine，Cr)、尿酸(uric acid，UA)、白細胞計數(shù)、中性粒細胞計數(shù)、單核細胞計數(shù)、淋巴細胞計數(shù)。計算SIRI，為中性粒細胞和單核細胞的乘積與淋巴細胞的比值。

2 結(jié)果

2.1 3組臨床資料及實驗室指標比較3組患者的性別、吸煙史、BMI、FBG、HbA1c、TC、TG、HDL-C、LDL-C、UA、白細胞計數(shù)、中性粒細胞計數(shù)、單核細胞計數(shù)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。3組患者的年齡、病程、收縮壓、舒張壓、Cr、淋巴細胞計數(shù)、SIRI比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。與T2DM組對比，EDKD組和CDKD組的SIRI較高(P<0.05)，EDKD組與CDKD組的SIRI比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；EDKD組和T2DM組的年齡小于CDKD組，病程短于CDKD組，收縮壓、Cr水平低于CDKD組，淋巴細胞計數(shù)高于CDKD組(P<0.05)。EDKD組和T2DM組的年齡、收縮壓、Cr、淋巴細胞計數(shù)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；EDKD組的病程較T2DM組長，舒張壓較T2DM組高(P<0.05)。見表1。

2.2 各指標與UACR的相關(guān)性隨著年齡、病程、收縮壓、Cr、中性粒細胞計數(shù)、單核細胞計數(shù)、SIRI的增高以及淋巴細胞計數(shù)水平的降低，UACR呈逐漸升高趨勢，即UACR與年齡、病程、收縮壓、Cr、中性粒細胞、單核細胞、SIRI呈正相關(guān)(P<0.05)，與淋巴細胞計數(shù)呈負相關(guān)(P<0.05)。見表2。

2.3 DKD的危險因素分析將UACR分級作為因變量(UACR<30 mg·g-1賦值為1，UACR≥30 mg·g-1且≤300 mg·g-1賦值為2，UACR>300 mg·g-1賦值為3)，將表1中差異有統(tǒng)計學(xué)意義的指標作為自變量，進行多因素logistic回歸分析。結(jié)果顯示，長病程、高水平的Cr、高SIRI、低水平的淋巴細胞是DKD的獨立危險因素(P<0.05)。見表3。

表1 3組患者一般資料及實驗室指標的比較

表2 各指標與UACR的相關(guān)性

表3 DKD的多因素logistic回歸分析

3 討論

DKD是導(dǎo)致終末期腎病的主要原因，同時也是冠心病和卒中等嚴重心腦血管事件的高危因素。DKD的致病機制涉及多種因素，除了糖脂代謝紊亂和血流動力學(xué)異常外，氧化應(yīng)激及炎癥反應(yīng)亦與糖尿病并發(fā)癥的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)[3]。研究表明，DKD的快速進展與中性粒細胞數(shù)量增多有關(guān)[4]。T2DM患者體內(nèi)中性粒細胞凋亡延遲，數(shù)量增多，其分泌的多種酶和氧化產(chǎn)物破壞局部微環(huán)境，加重炎癥反應(yīng)，從而引起腎組織損傷[5]。作為炎癥反應(yīng)關(guān)鍵環(huán)節(jié)的單核細胞，活化后可分泌多種黏附因子和促炎因子，損傷血管內(nèi)皮，單核細胞附著在腎小球動脈，繼而變成巨噬細胞，攝入氧化脂質(zhì)，最終成為富含脂質(zhì)的泡沫細胞沉積在腎，使腎小球動脈硬化，加速腎纖維化[6]。此外，長期的高血糖使T2DM患者的淋巴細胞凋亡增加，其數(shù)量下降引起免疫障礙，使低度炎癥反應(yīng)長期存在，進而促進氧化應(yīng)激，導(dǎo)致腎小管間質(zhì)性病變，加速腎纖維化的進展[7]。DKD早期呈高濾過狀態(tài)，致使部分腎小管上皮細胞凋亡壞死，腎小管萎縮，其余損傷的腎小管上皮細胞分泌多種細胞因子和血管活性物質(zhì)，協(xié)同間質(zhì)中的淋巴細胞與巨噬細胞，共同作用于腎小管上皮，促進炎癥和纖維化過程。

DKD進展至終末期腎病的速率要比一般腎病快，早期發(fā)現(xiàn)并干預(yù)可延緩病情進展，提高糖尿病患者的存活率和生活質(zhì)量。DKD的早期篩查主要基于微量白蛋白尿，但臨床上一旦檢測到微量白蛋白尿，DKD患者已步入第3期。找到一個能評估早期DKD的指標并加以干預(yù)可以改善DKD患者的預(yù)后。Wan等[8]提出中性粒細胞計數(shù)與淋巴細胞計數(shù)的比值、年齡、糖尿病發(fā)病時間與UACR和DKD患病率呈正相關(guān)，Huang等[9]研究顯示單核細胞計數(shù)與淋巴細胞計數(shù)的比值、收縮壓、病程是DKD的獨立危險因素，且和T2DM患者腎損傷嚴重程度呈正相關(guān)。因此，可以推測由中性粒細胞和單核細胞的乘積與淋巴細胞的比值計算得出的SIRI可能與DKD有相關(guān)性。SIRI是基于中性粒細胞、單核細胞和淋巴細胞計算而來的一種新型全身炎癥反應(yīng)標志物，相對于傳統(tǒng)的單項白細胞檢測更能穩(wěn)定有效地反映機體的炎癥情況[10-12]。多項研究證實，在機體發(fā)生炎癥時，三者的比例平衡發(fā)生改變[13-15]。目前關(guān)于SIRI的研究多涉及癌癥相關(guān)炎癥方面[16-18]，證實了SIRI可預(yù)測多種實體腫瘤的進展及預(yù)后，但在糖尿病及其并發(fā)癥方面尚未見相關(guān)報道。UACR是DKD的分期指標，相關(guān)性分析顯示其與年齡、病程、收縮壓、Cr、中性粒細胞計數(shù)、單核細胞計數(shù)、SIRI呈正相關(guān)，與淋巴細胞計數(shù)呈負相關(guān)，logistic回歸分析顯示長病程、高水平的Cr、高SIRI、低水平的淋巴細胞是DKD的獨立危險因素，可以認為SIRI與DKD的發(fā)病和病情嚴重程度密切相關(guān)，這與Wan等[8]和Huang等[9]的研究結(jié)論相符合。

本研究存在一些局限性。首先，納入樣本量小，且是一項單中心回顧性研究，易產(chǎn)生偏倚。其次，炎癥反應(yīng)指標SIRI可能受到炎癥和感染等多種因素的影響，這些因素可能造成結(jié)果出現(xiàn)偏差。

綜上所述，SIRI是DKD的獨立危險因素，且可以作為判定DKD病情進展程度的生物指標。目前對于DKD的診斷，常用的指標為UACR、24小時尿蛋白定量，檢驗項目相對復(fù)雜且某些基層醫(yī)院無法檢測。SIRI作為一項經(jīng)濟易測且操作簡單的實驗室指標，臨床工作中注意監(jiān)測其水平可以早期預(yù)防DKD的發(fā)生和發(fā)展。