質(zhì)子泵抑制劑聯(lián)合生長抑素治療肝硬化并上消化道出血的臨床效果探究

高國營

河南省開封市傳染病醫(yī)院住院藥房 (河南 開封 475002)

肝硬化是臨床常見的肝臟疾病，上消化道出血是肝硬化常見并發(fā)癥，臨床表現(xiàn)為便黑、嘔血，并伴有貧血、血容量減少等癥狀，起病急，病情發(fā)展迅速，若未及時采取有效治療措施，會導致病情惡化導致大出血，引起周圍循環(huán)衰竭，患者生命安全難以保障[1-2]。生長抑素為環(huán)狀十四氨基酸肽，可選擇性收縮內(nèi)臟血管，降低體循環(huán)血壓和門靜脈壓力，故而可抑制出血，質(zhì)子泵抑制劑常用于治療上消化道非靜脈曲張出血，奧美拉唑是質(zhì)子泵抑制劑中的一種，可抑制胃酸分泌，調(diào)整pH值，促進形成血凝塊，維持血凝塊穩(wěn)定，促進止血，療效較高[3]，故本研究旨在觀察質(zhì)子泵抑制劑聯(lián)合生長抑素治療肝硬化并上消化道出血的臨床效果，具體研究結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇2019年5月至2020年5月于醫(yī)院治療的100例肝硬化并上消化道出血患者進行研究，以隨機數(shù)字表法對患者分組。研究組50例，男性患者27例，女性患者23例，肝硬化類型：其他類型肝硬化10例，酒精性肝硬化14例，肝炎性肝硬化26例，年齡23～59歲，平均年齡(40.37±5.34)歲，平均病程(4.67±1.21)年。對照組50例，男性患者28例，女性患者22例，肝硬化類型：其他類型肝硬化10例，酒精性肝硬化13例，肝炎性肝硬化27例，年齡21～61歲，平均年齡(39.61±4.35)歲，平均病程(4.32±1.04)年。比較兩組患者一般資料，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

納入標準：肝硬化診斷符合《病毒性肝炎防治方案》標準[4]，上消化道出血診斷符合《實用消化病學》[5]標準，并經(jīng)胃鏡、CT 等檢測確診為肝硬化并上消化道出血；年齡在18～65歲之間；家屬及患者同意本研究，并簽署知情同意書；2個月內(nèi)未進行相關(guān)治療。排除標準：合并嚴重肝、腎功能不全，嚴重感染，腫瘤者；精神障礙及無法正常溝通患者；對本次研究所用藥物過敏或禁忌患者；妊娠或哺乳期婦女。

1.2 方法患者住院后需臥床休息，給予基礎(chǔ)治療：禁食、營養(yǎng)支持、輸血、止血、吸氧、糾正電解質(zhì)紊亂、補充血容量、護肝降酶、抗生素、防感染等對癥治療。(1)對照組：給予注射用生長抑素(揚子江藥業(yè)，H20066708)，取3mg生長抑素于250mL生理鹽水，充分溶解，每日靜脈泵注12小時，連續(xù)治療至停止出血。(2)在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合奧美拉唑(浙江康恩貝制藥股份有限公司，H20062573)，取40mg奧美拉唑于100mL生理鹽水，混合均勻，靜脈滴注，每日2次，連續(xù)治療至停止出血。

1.3 觀察指標(1)實驗室指標：治療前、后抽取患者空腹靜脈血5mL，采用比色法(試劑盒：上海西唐生物科技有限公司)檢測兩組患者一氧化氮(NO)、血紅蛋白(HGB)水平，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗法(試劑盒均為上海極威生物科技有限公司生產(chǎn))檢測兩組胰高血糖素、皮質(zhì)醇(COR)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)水平。(2)記錄兩組輸血量、止血與住院時間、48h后再出血例數(shù)。

1.4 臨床療效療效標準：治療后，生命體征恢復正常，臨床癥狀消失，胃管引流液顏色無咔色，24h以內(nèi)停止出血，計為顯效；生命體征和臨床癥狀明顯緩解，胃管引流液顏色變淺，24～72h內(nèi)停止出血，計為有效；生命體征和臨床癥狀無緩解或加重，72h后仍出血，計為無效。

1.5 不良反應(yīng)治療過程密切關(guān)注患者腹痛、血壓升高、心悸、胸悶等不良反應(yīng)情況，并及時給予治療。

1.6 統(tǒng)計學方法采用SPSS 21.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析，計數(shù)數(shù)據(jù)資料均表述為(%)，采用χ2檢驗，計量數(shù)據(jù)資料均表述為(±s)，采用t檢驗，P<0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié) 果

2.1 治療前、后兩組患者血清胰高血糖素、NO、HGB水平比較治療前，統(tǒng)計兩組患者血清胰高血糖素、NO、HGB水平，P>0.05，無統(tǒng)計學意義。治療后，兩組患者血清胰高血糖素、NO水平降低(P<0.05)，研究組患者均低于對照組(P<0.05)；兩組HGB水平升高(P<0.05)，研究組高于對照組(P<0.05)，組間差異顯著，見表1。

表1 治療前、后兩組患者血清胰高血糖素、NO、HGB水平比較

2.2 治療前、后兩組患者TNF-α、COR、hs-CRP水平比較治療前，統(tǒng)計兩組患者TNF-α、COR、hs-CRP水平，P>0.05，無統(tǒng)計學意義；治療后，兩組患者TNF-α、COR、hs-CRP水平降低(P<0.05)，研究組患者TNF-α、COR、hs-CRP水平低于對照組(P<0.05)，見表2。

表2 治療前、后兩組患者TNF-α、COR、hs-CRP水平比較

2.3 兩組患者輸血量、止血時間、住院時間、48小時后再出血比較研究組患者輸血量、止血時間、住院時間、48小時后再出血比例低于對照組(P<0.05)，見表3。

表3 兩組患者輸血量、止血時間、住院時間、48小時后再出血比較

2.4 兩組患者療效比較研究組28例患者顯效，19例患者有效，3例患者無效，總有效率為94.00%，對照組13例患者顯效，27例患者有效，10例患者無效，總有效率為80.00%(χ2=8.665，P=0.003)。

2.5 兩組患者不良反應(yīng)比較研究組患者胸悶、患者血壓升高、心悸分別為1例、2例、1例，總不良反應(yīng)發(fā)生率為8.00%；對照組2例患者胸悶，4例患者血壓升高，1例患者心悸，2例患者腹痛，總不良反應(yīng)發(fā)生率為18.00%(χ2=4.421，P=0.036)。

3 討 論

肝硬化是臨床常見的慢性進行性肝臟疾病，存在較多并發(fā)癥，其中上消化道出血是肝硬化常見并發(fā)癥，肝硬化并胃潰瘍、胃粘膜損傷、胃底靜脈曲張均是其重要致病原因[6]，病機[7-8]為肝硬化損傷肝功能，損失凝血因子，脾功能亢進，加速吞噬血小板，因此血小板大量減少，導致出血；肝硬化門脈壓升高，影響食管胃底靜脈血回流，致使其產(chǎn)生靜脈曲張，又加上不良飲食習慣，濫用非甾體抗炎藥，導致出血；門脈壓升高同時會使胃腸循環(huán)瘀血，血流不暢，胃黏膜缺血缺氧，又由于肝功能下降，體內(nèi)毒素無以排出而潴留于胃腸黏膜，引發(fā)胃病、胃潰瘍，損壞胃腸微血管和胃黏膜而出血。該病出血量大，不及時治療會導致出血過多而血容量減少，引發(fā)休克性死亡，有研究表明，上消化道出血致死率高達10.00%～12.00%[9]，需及時治療，控制疾病發(fā)展，臨床治療以藥物為主，生長抑素[10]為環(huán)狀十四氨基酸肽，常用于治療肝硬化并發(fā)上消化道出血，其對血管平滑肌的收縮作用具有選擇性，從而選擇性阻斷擴張內(nèi)臟血管，對血管內(nèi)物質(zhì)的釋放和分泌具有抑制作用，避免血管內(nèi)聚集血管活性腸肽、胰高血糖素等物質(zhì)，降低門靜脈和肝動脈血流量，同時可降低曲張靜脈血流量，抑制胃酸分泌，促進凝血，發(fā)揮止血作用。

奧美拉唑[11-12]為新型H+泵抑制劑，對H+-K+/ATP酶活性具有持久抑制作用，從而抑制胃酸分泌，提升pH值，降低胃酸刺激食管黏膜和胃，保護胃功能，也可通過抑制H+向外流出，達到對胃蛋白酶的抑制作用，加速血小板聚集，促進凝血，同時對已形成的血塊有維持作用，保持血凝塊不被溶解，達到止血作用；另外，奧美拉唑還可使門靜脈血管壓力降低，使曲張血管舒張，促進和改善血管循環(huán)，維持機體血循環(huán)平衡。NO為擴血管神經(jīng)遞質(zhì)，血清胰高血糖素代謝效應(yīng)器官為肝臟 ，肝硬化并上消化道出血患者的NO、胰高血糖素水平均存在升高趨勢[13]，血紅蛋白為紅細胞主要組成部分，反映貧血程度；上消化道出血患者會引起應(yīng)激反應(yīng)，從而激活單核巨噬細胞，使TNF-α、hs-CRP分泌增加，引發(fā)炎癥，而COR是機體應(yīng)激反應(yīng)的敏感指標，可反映應(yīng)激反應(yīng)大小[14]。姚倩等[15]采用生長抑素聯(lián)合血凝酶、質(zhì)子泵抑制劑對上消化道出血患者進行治療，觀察組TNF-α、COR、hs-CRP水平明顯低于對照組，組間差異顯著(P<0.05)。本研究結(jié)果表明，研究組血清胰高血糖素、NO水平低于對照組，組間差異顯著(P<0.05)，研究組HGB水平高于對照組，組間差異顯著(P<0.05)，說明質(zhì)子泵抑制劑聯(lián)合生長抑素治療肝硬化并上消化道出血，可降低血清胰高血糖素、NO水平，提升HGB水平。研究組患者TNF-α、COR、hs-CRP水平低于對照組(P<0.05)，說明質(zhì)子泵抑制劑聯(lián)合生長抑素治療肝硬化并上消化道出血，可降低應(yīng)激反應(yīng)，抑制患者炎癥。研究組患者輸血量、止血時間、住院時間、48小時后再出血比例低于對照組(P<0.05)，說明質(zhì)子泵抑制劑聯(lián)合生長抑素治療肝硬化并上消化道出血，可減少住院時間、止血時間和輸血量，抑制再次出血。研究組總有效率(94.00%)高于對照組(80.00%，P<0.05)，研究組總不良反應(yīng)發(fā)生率(8.00%)低于對照組(18.00%，P<0.05)，說明質(zhì)子泵抑制劑聯(lián)合生長抑素治療肝硬化并上消化道出血，可提升患者臨床療效，降低不良反應(yīng)。

綜上所述，質(zhì)子泵抑制劑聯(lián)合生長抑素治療肝硬化并上消化道出血，可降低應(yīng)激反應(yīng)，抑制炎癥，增加止血作用，減少住院時間、止血時間和輸血量，抑制再次出血，提升臨床療效，降低不良反應(yīng)，值得推廣。