丙種球蛋白聯(lián)合注射用頭孢唑肟鈉治療新生兒肺炎的臨床療效觀察

婁 霞

通許縣中醫(yī)院新生兒科 (河南 通許 475400)

新生兒肺炎是宮內(nèi)感染或產(chǎn)時、產(chǎn)后感染引發(fā)的呼吸系統(tǒng)疾病該疾病導(dǎo)致肺部病理性炎癥改變，加之新生兒各系統(tǒng)發(fā)育不完全，免疫功能低下，肺部感染后易出現(xiàn)呼吸受阻及一系列炎癥反應(yīng)，進展迅速，危及生命安全[1-3]。臨床常規(guī)對癥治療一定程度上可緩解患兒癥狀，頭孢唑肟鈉屬第三代頭孢菌素，抗菌作用穩(wěn)定且安全，但在提高免疫力方面無明顯作用。研究顯示，免疫功能增強可改善新生兒肺炎轉(zhuǎn)歸，而丙種球蛋白可迅速提供人體所需抗體，調(diào)節(jié)免疫功能[4-5]。基于此，本研究將丙種球蛋白、注射用頭孢唑肟鈉聯(lián)合應(yīng)用，探討其在新生兒肺炎中的使用價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料回顧性選取2018年10月至2020年4月我院肺炎新生兒85例，予以頭孢唑肟鈉治療的42例為對照組，予以丙種球蛋白聯(lián)合注射用頭孢唑肟鈉治療的43例為研究組。研究組男22例，女21例；日齡0～21d，平均日齡(9.98±4.17)d；發(fā)病時間1h～6d，平均發(fā)病時間(3.01±1.43)d；體質(zhì)量2.2～4.8kg，平均體質(zhì)量(3.49±0.50)kg。對照組男23例，女19例；日齡0～22d，平均日齡(10.21±4.28)d；發(fā)病時間1h～6d，平均發(fā)病時間(2.98±1.37)d；體質(zhì)量2.1～4.8kg，平均體質(zhì)量(3.43±0.54)kg。兩組基線資料均衡可比(P>0.05)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合新生兒肺炎診斷標(biāo)準(zhǔn)：有明顯咳嗽、發(fā)熱、呼吸困難等癥狀，X線顯示存在支氣管充氣等現(xiàn)象，血液檢查提示有細菌感染等；日齡<30d；臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：伴有先天性心臟病、氣胸等心肺功能不全者；有家族遺傳病史者；原發(fā)性免疫缺陷病或遺傳代謝性疾病者；合并肝、腎等功能不全者；合并先天畸形者；對本研究使用藥物成分過敏者；內(nèi)分泌等多系統(tǒng)疾病障礙者；死亡病例。

1.2 方法均接受常規(guī)對癥治療，保持呼吸道通暢，予以常規(guī)氧療，如鼻導(dǎo)管或面罩吸氧，解除患兒呼吸抑制；未明確何種病原體感染時，對于發(fā)熱癥狀患兒，予以物理降溫，冰袋或酒精濕敷患兒身體，禁止冷敷患兒足底、肚臍周圍，避免病情加重；對于痰多咳嗽患兒，予以霧化吸入用藥或靜脈滴注解痙平喘、止咳化痰藥物，促進痰液排出，緩解患兒癥狀；對哭鬧不止患兒，予以鎮(zhèn)靜干預(yù)，密切關(guān)注患兒生命體征；進行補液，保持充足能量、營養(yǎng)供給，及時糾正電解質(zhì)紊亂，保證患兒體內(nèi)水、電解質(zhì)平衡。

對照組給予注射用頭孢唑肟鈉(H20160453，CHONG KUN DANG pHARMACEUTICAL cORP)治療。用藥標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)體質(zhì)量50mg/kg，加入100mL的0.9% NaCl溶液中，靜脈滴注，每24h使用1次，使用1周。

研究組給予以丙種球蛋白(國藥準(zhǔn)字S19994004，山西康寶生物制品股份有限公司)聯(lián)合注射用頭孢唑肟鈉治療，靜脈注射用丙種球蛋白400mg/(kg·d)，每天1次，靜脈滴注過程中密切監(jiān)測患兒生命體征、皮膚顏色，遇到突發(fā)問題，及時進行搶救；注射用頭孢唑肟鈉用藥方法同對照組，用藥1周，觀察臨床效果。

1.3 觀察指標(biāo)(1)療效顯效：治療后患兒咳嗽、發(fā)熱等癥狀體征消失，X線可見肺部陰影消失；有效：治療后上述癥狀體征明顯改善，X線見肺部陰影部分消失；無效：治療后未至上述標(biāo)準(zhǔn)，顯效、有效計為總有效率。(2)免疫功能，采集兩組清晨空腹靜脈血，靜置20min，2500r/min離心10min，自動散射比濁法測定患兒體液各免疫指標(biāo)[血清免疫球蛋白G(IgG)、免疫球蛋白A(IgA)]水平，檢測試劑、試劑盒均來自重慶中元生物科技公司。采用美國Becton Dickinson公司的FACScan型流式細胞儀檢測兩組治療前后T淋巴細胞亞群(CD4+、CD3+)水平。(3)炎性因子，抽取患兒4ml空腹靜脈血，2600r/min離心8min，取血清，使用酶聯(lián)免疫吸附法檢測治療前后兩組血清白介素-10(IL-10)、白介素-2(IL-2)、白介素-6(IL-6)水平。(4)心肌酶譜，抽取兩組病例3ml空腹靜脈血，離心取血清，免疫抑制法檢測血清肌酸激酶同工酶(CK-MB)、LD-P法測定血清乳酸脫氫酶(LDH)，試劑盒源自上海齊一生物科技有限公司。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析采用SPSS 22.0軟件分析數(shù)據(jù)，計量資料用(±s)表示，t檢驗，計數(shù)資料用n(%)表示，χ2檢驗，P<0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 療效研究組顯效19例，有效21例，無效3例；對照組顯效9例，有效23例，無效10例。研究組總有效率[93.02%(40/43)]高于對照組[76.19%(32/42)，χ2=4.647，P=0.031]。

2.2 免疫功能與對照組比較，治療后研究組CD4+、CD3+與血清IgG、IgA水平升高(P<0.05)，見表1。

表1 兩組治療前后免疫功能比較

2.3 炎性因子治療后研究組血清IL-10及IL-6水平低于對照組，血清IL-2水平高于對照組(P<0.05)，見表2。

表2 治療前后兩組炎性因子比較

2.4 心肌酶譜與對照組比較，治療后研究組血清CK-MB及LDH水平降低(P<0.05)，見表3。

表3 治療前后兩組心肌酶譜指標(biāo)比較(U/L)

3 討 論

新生兒呼吸器官與免疫系統(tǒng)發(fā)展不成熟，一旦在產(chǎn)時或產(chǎn)后等時段感染病原體，便會發(fā)生嚴重應(yīng)激反應(yīng)，誘發(fā)呼吸系統(tǒng)癥狀，甚至導(dǎo)致嚴重心肌損傷該病病情復(fù)雜是目前新生兒死亡病因的第五位，因此，積極有效的治療手段至關(guān)重要[6]。

本研究結(jié)果顯示，頭孢唑肟鈉應(yīng)用于新生兒肺炎中，可抑制細菌細胞壁粘肽生物合成，進而達到殺菌目的，與其他藥物聯(lián)合應(yīng)用時發(fā)生交叉耐藥性的風(fēng)險低[7]。而有研究發(fā)現(xiàn)，丙種球蛋白輔助治療新生兒肺炎，可改善患兒肺功能與炎癥反應(yīng)[8]。本研究將丙種球蛋白和注射用頭孢唑肟鈉聯(lián)合應(yīng)用后發(fā)現(xiàn)，治療后研究組CD4+、CD3+與血清IgG、IgA水平均高于對照組(P<0.05)，說明兩者聯(lián)合應(yīng)用在提高患兒免疫功能方面效果確切，丙種球蛋白屬于免疫增強劑。通過將大量廣譜特異性抗體及自身抗體輸給患兒，可快速將患兒免疫從低或無提升至免疫保護狀態(tài)，調(diào)節(jié)患兒體液免疫與細胞免疫，因而給藥后患兒血清IgG、IgA與CD4+、CD3+水平均明顯升高。

新生兒肺炎炎癥介質(zhì)表達水平異常升高，而免疫功能低下，難以消除病原菌，如IL-10、IL-6是患兒機體遭受炎癥刺激后產(chǎn)生的炎性因子，可誘導(dǎo)中性粒細胞凋亡，加重炎癥反應(yīng)；IL-2可激活體內(nèi)免疫細胞，發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用[9]。本研究結(jié)果顯示，與對照組比較，治療后研究組血清IL-10及IL-6水平降低，血清IL-2水平升高(P<0.05)，說明丙種球蛋白能識別與結(jié)合抗原，激活補體，促進巨噬細胞反應(yīng)，增強吞噬功能，以對抗炎癥介質(zhì)，還可結(jié)合病原體分泌的毒素，降低毒力或殺死細菌，提高抗感染能力，減輕炎癥反應(yīng)。

患兒肺炎后會造成肺部缺氧，發(fā)生炎癥反應(yīng)，導(dǎo)致心肌細胞產(chǎn)生損傷、壞死，心肌細胞崩解后釋放細胞漿中的酶，致使患兒心肌酶升高，可借助心肌酶譜中各指標(biāo)變化評估肺炎對心肌的損傷，提示病情惡化程度[10]。本研究顯示，治療后研究組血清CK-MB及LDH水平低于對照組(P<0.05)，說明兩者聯(lián)合應(yīng)用還可改善心肌預(yù)后，主要是丙種球蛋白注射后15min便可達到有效血藥濃度，及時調(diào)節(jié)免疫，清除病原菌，降低對心肌功能的損害，改善預(yù)后。本研究結(jié)果表明研究組總有效率明顯高于對照組，說明兩者聯(lián)合效果顯著，對疾病轉(zhuǎn)歸有確切效果。

綜上，丙種球蛋白聯(lián)合注射用頭孢唑肟鈉治療新生兒肺炎，可提高治療效果，明顯改善患兒免疫功能，減輕炎癥反應(yīng)，還可降低心肌損傷程度。