美羅培南與亞胺培南-西司他丁治療重癥肺部感染的效果比較

翟磊磊

濮陽(yáng)市中醫(yī)醫(yī)院臨床醫(yī)藥科 (河南 濮陽(yáng) 457000)

肺部感染是嚴(yán)重感染疾病之一，是一種嚴(yán)重的呼吸道肺炎疾病，致死率在全球排名第三[1]。發(fā)病率較高且有較多的致病因素，以病毒、細(xì)菌和非典型病原體感染為常見病因。因感染病灶所引起的炎癥反應(yīng)，導(dǎo)致抗炎和促炎介質(zhì)的表達(dá)異常，臨床癥狀大多為發(fā)熱、咳嗽，嚴(yán)重者甚至出現(xiàn)休克、呼吸衰竭和多器官功能衰退。由青霉素結(jié)構(gòu)改造而成的新型β-內(nèi)酰胺抗菌藥物稱為碳青霉烯類抗菌藥[2]。美羅培南和亞胺培南-西司他丁均屬于碳青霉烯類廣譜抗菌藥，均有高度穩(wěn)定性和廣譜性，適用于多種病原體所致的肺部感染[3-4]。如何有效的治療控制住肺部感染關(guān)鍵是正確使用適合的抗菌藥物，本研究通過對(duì)60例重癥肺部感染患者分別給予美羅培南和亞胺培南-西司他丁治療，對(duì)比兩者的治療作用。

1 資料與方法

1.1 一般資料本研究已通過本院倫理委員會(huì)的審查，并獲得患者知情同意書。選擇60例在本院接受肺部感染的患者(2018年12月至2019年12月)，依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分成：觀察組(美羅培南)30例，對(duì)照組(亞胺培南-西司他丁)30例。

納入標(biāo)準(zhǔn)：通過病原菌檢查并確診為肺部感染者。排除標(biāo)準(zhǔn)：對(duì)碳青霉烯類藥物過敏患者；有其他重要器官功能異常的患者；有肺結(jié)核或腫瘤的患者；妊娠或哺乳期的患者；接受治療前2兩天有抗菌藥物治療史的患者。2組患者的一般情況具有可比性(P>0.05)，見表1。

表1 患者一般情況(例)

1.2 治療方法對(duì)照組給予亞胺培南-西司他丁(韓國(guó)江泰制藥株式會(huì)社，進(jìn)口藥品注冊(cè)證號(hào)：H20160502，生產(chǎn)批號(hào)：20005)1.0g/次，每天3次進(jìn)行靜脈注射，觀察組給予美羅培南(深圳市海濱制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20010249，生產(chǎn)批號(hào)：9171202189)1.0g/次，每天3次進(jìn)行靜脈注射。其他治療方式保持一致，治療10d，觀察兩組治療后臨床癥狀改善時(shí)間、臨床有效率、細(xì)菌清除率及血清炎癥因子水平。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 臨床癥狀改善時(shí)間 記錄兩組患者的臨床癥狀消失時(shí)間，包括咳嗽咳痰好轉(zhuǎn)、肺部啰音消失、發(fā)熱消退的時(shí)間。1.3.2 臨床療效的評(píng)價(jià) 咳嗽咳痰和肺部啰音等癥狀消失，肺功能恢復(fù)且肺部陰影顯著改善判為治愈；咳嗽咳痰和肺部啰音等癥狀較之前有改善，肺部陰影較之前有吸收判為好轉(zhuǎn)；咳嗽咳痰和肺部啰音等癥狀均未明顯好轉(zhuǎn)，肺部陰影較之前未吸收判為無效。

1.3.3 細(xì)菌清除率 在治療結(jié)束后進(jìn)行纖維支氣管鏡檢查，取痰液進(jìn)行培養(yǎng)觀察細(xì)菌清除效果[5]，檢查部位未發(fā)現(xiàn)細(xì)菌為清除；檢查部位病原菌減少為部分清除；檢查部位病原菌未發(fā)生變化為未清除。

1.3.4 血清炎癥因子的檢測(cè) 于治療前和治療后分別采集患者空腹?fàn)顟B(tài)下的靜脈血清用酶聯(lián)免疫法試劑盒檢測(cè)白細(xì)胞介素-6(IL-6)、白細(xì)胞介素-8(IL-8)、腫瘤壞死因子(TNF-α)炎癥因子表達(dá)水平，操作均由同一人按照試劑盒說明書進(jìn)行。血清采集方法：抽取空腹靜脈血5mL并在室溫下靜置10min左右，高速離心機(jī)(4500r/min)離心5min后取血清進(jìn)行檢測(cè)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 21.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)數(shù)資料以例表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以(±s)表示，采用t檢驗(yàn)；以P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者臨床癥狀改善時(shí)間的對(duì)比由表2可知，觀察組臨床癥狀咳嗽咳痰、肺部啰音及發(fā)熱的癥狀改善時(shí)間均短于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

表2 臨床癥狀改善時(shí)間(d)

2.2 兩組患者臨床療效的對(duì)比如表3所示，觀察組臨床療效的有效率是86.6%，高于對(duì)照組(60.0%)，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2值=5.455，P<0.05)。

表3 臨床療效的對(duì)比

2.3 兩組患者細(xì)菌清除率的比較如表4所示，觀察組細(xì)菌清除率為90.0%，高于對(duì)照組(76.7%)，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2值=4.812，P<0.05)。

表4 細(xì)菌清除率情況的比較

2.4 兩組患者治療前后炎癥因子水平的比較如表5所示，治療前兩組患者的炎癥因子IL-6、IL-8、TNF-α水平無明顯差異；治療后兩組患者的炎癥因子水平與本研究治療前相比均有明顯的改善，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，觀察組的炎癥因子表達(dá)水平低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

表5 血清炎癥因子表達(dá)水平的比較

3 討 論

重癥肺部感染作為臨床上常見的呼吸道感染疾病之一，其發(fā)病率高且致病因素較為復(fù)雜，其中以非典型病原體、細(xì)菌和病毒感染居多[6]。臨床表現(xiàn)為發(fā)熱、咳嗽痰多、呼吸困難等，如未及時(shí)獲得治療可引起膿毒血癥、休克和微循環(huán)障礙[7-8]。臨床上治療重癥肺炎的方式主要是通過使用大量的廣譜抗生素，目前三代頭孢菌素以及其他的廣譜抗生素的廣泛使用使得病情緩解的同時(shí)也使得機(jī)體的耐藥性增加。作為新型人工合成的廣譜抗生素美羅培南和亞胺培南-西司他丁均通過阻斷細(xì)胞壁黏肽來干擾細(xì)胞壁的合成，細(xì)胞發(fā)生破損，進(jìn)而使細(xì)菌胞漿的滲透壓發(fā)生改變引發(fā)細(xì)胞溶解而起到清除病原菌、抑制炎癥的作用[9]。

在本研究中，給予美羅培南的觀察組臨床癥狀改善時(shí)間均短于給予亞胺培南-西司他丁的對(duì)照組；觀察組臨床有效率高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；在痰液培養(yǎng)觀察細(xì)菌清除率方面，觀察組清除率高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，說明美羅培南有效改善了重癥肺部感染患者的肺部功能，加速人體細(xì)菌清除效率。重癥肺部感染的患者由于存在感染病灶，機(jī)體炎癥反應(yīng)尤為顯著，血清中炎癥因子指標(biāo)表達(dá)異常，所以在本研究中將血清炎癥因子水平的檢測(cè)列為一項(xiàng)重要的評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)。治療前兩組患者的炎癥因子IL-6、IL-8、TNF-α水平無明顯差異，治療后兩組患者的炎癥因子水平與本研究治療前相比均有明顯的改善，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，觀察組的炎癥因子表達(dá)水平低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，表明美羅培南的治療效果要優(yōu)于亞胺培南-西司他丁，這可能與美羅培南的藥物穩(wěn)定性較高有關(guān)，由于其C-1β位甲基的引入不僅增強(qiáng)了穩(wěn)定性還提高了細(xì)菌親和力和外膜穿透力。此外，美羅培南的嘔吐腹瀉、肝損傷及血小板異常的藥品不良反應(yīng)的發(fā)生率要低于亞胺培南-西司他丁[10-11]，而血小板異常藥品不良反應(yīng)的發(fā)生率降低，可能是由于美羅培南相比亞胺培南-西司他丁對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)γ-氨基丁酸的親和力更低[12]。有學(xué)者在一項(xiàng)關(guān)于美羅培南與亞胺培南治療腹腔感染、膿毒血癥及呼吸道感染等重癥感染患者的療效中發(fā)現(xiàn)，亞胺培南的G+菌抑制率95.8%要高于美羅培南的75%，而在G菌抑制方面，美羅培南的抑制率(81.9%)要高于亞胺培南(62.8%)[13]。

綜上所述，在重癥肺部感染治療中，與亞胺培南-西司他丁相比，美羅培南明顯縮短了臨床癥狀消失的時(shí)間，提高臨床療效和細(xì)菌清除率，降低炎癥因子的表達(dá)水平，改善患者肺部感染程度，適合在臨床應(yīng)用中推廣。