環(huán)孢素在子癇前期高風(fēng)險(xiǎn)孕婦中的應(yīng)用

盧濤，張琰，齊琳，邢宇瑞，郭華娟*

（開(kāi)封市婦幼保健院1婦產(chǎn)科，2開(kāi)封市生殖內(nèi)分泌重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，河南 開(kāi)封 475002）

子癇前期是孕婦妊娠期特發(fā)疾病，主要臨床表現(xiàn)為血壓升高、蛋白尿及肝腎功能損傷。子癇前期高風(fēng)險(xiǎn)孕婦是指既往有慢性高血壓病史、既往無(wú)高血壓病史但本次妊娠20周前血壓偏高或尿蛋白為陰性的孕婦。針對(duì)子癇前期高風(fēng)險(xiǎn)孕婦，需及早進(jìn)行防治，以降低子癇前期發(fā)生率。研究［1］表明，子癇前期孕婦母胎界面及全身均存在炎性免疫反應(yīng)過(guò)度激活的情況，提示炎性反應(yīng)與子癇前期的發(fā)生及發(fā)展密切相關(guān)。環(huán)孢素屬于大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)免疫抑制劑，可促進(jìn)滋養(yǎng)層細(xì)胞生長(zhǎng)，改善細(xì)胞形態(tài)，增加滋養(yǎng)層細(xì)胞侵襲力［2］。本研究旨在探討環(huán)孢素在子癇前期高風(fēng)險(xiǎn)孕婦中的應(yīng)用效果，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇2019年9月至2020年10月我院收治的60例子癇前期高風(fēng)險(xiǎn)孕婦，隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組各30例。對(duì)照組年齡26～35歲，平均年齡 （32.43±2.35）歲；BMI 24.12～28.91 kg／m2，平均BMI（26.38±0.81）kg／m2；孕周11～13周，平均孕周 （12.01±0.33）周。觀察組年齡25～40歲，平均 年 齡 （32.24±2.16）歲；BMI 24.08～28.89 kg／m2，平均BMI（26.38±0.76）kg／m2；孕周11～13周，平均孕周（12.08±0.31）周。本研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn) ［2019審（015）號(hào)］。兩組患者的一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)輔助生殖妊娠；②伴有自身免疫性疾??；③初次妊娠；④伴有高血壓、糖尿病等。排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴有血液系統(tǒng)疾??；②既往有精神病史；③過(guò)敏體質(zhì)。

1.3 方法對(duì)照組口服阿司匹林片（上海新黃河制藥有限公司，生產(chǎn)批號(hào)：20190215，規(guī)格：0.5 g／片）治療，1片／次，3次／d。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上口服環(huán)孢素軟膠囊（杭州中美華東制藥有限公司，生產(chǎn)批號(hào)：20190107，規(guī)格：50 mg／粒）治療，1粒／次，3次／d。兩組孕婦均治療至孕28周。

1.4 評(píng)價(jià)指標(biāo)①統(tǒng)計(jì)兩組孕婦子癇前期發(fā)生情況，參照《婦產(chǎn)科學(xué) （第9版）》［3］中子癇前期相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)。②比較兩組孕婦治療前、產(chǎn)后2周的肝腎功能及炎性因子水平。分別于治療前、產(chǎn)后2周采集兩組孕婦清晨空腹?fàn)顟B(tài)下靜脈血5 m L，離心后分離血清，采用全自動(dòng)生化分析儀（洛陽(yáng)靈達(dá)醫(yī)療科技有限公司，型號(hào)：LD240型） 測(cè)定血肌酐 （Scr）、 尿素氮（BUN）、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶（AST）水平；采用放射免疫分析法測(cè)定白細(xì)胞介素－6（IL-6）、腫瘤壞死因子－α（TNF－α）水平。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以±s表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以n（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)；P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 子癇前期發(fā)生情況觀察組子癇前期發(fā)生率為6.67%，明顯低于對(duì)照組的30.00%（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組孕婦的子癇前期發(fā)生情況比較［n（%）］

2.2 肝腎功能產(chǎn)后2周，兩組的Scr、BUN、ALT、AST水平均低于治療前，且觀察組的Scr、BUN、ALT、AST水平低于對(duì)照組 （P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組孕婦的肝腎功能指標(biāo)比較（±s）

表2 兩組孕婦的肝腎功能指標(biāo)比較（±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

時(shí)間 組別 n腎功能 肝功能Scr（μmol／L）BUN（mmol／L）ALT（U／L）AST（U／L）治療前 觀察組 30 212.52±15.87 11.96±1.76 42.43±2.15 46.67±2.54對(duì)照組 30 213.64±15.93 11.89±1.84 42.67±2.32 46.91±2.63 t 0.273 0.151 0.416 0.360 P 0.786 0.881 0.679 0.721產(chǎn)后2周 觀察組 30 145.34±11.45*8.78±0.79* 23.63±1.83*25.48±1.98*對(duì)照組 30 172.63±13.10*10.06±0.92* 29.03±2.06*32.71±2.42*t 8.591 5.782 10.734 12.665 P 0.000 0.000 0.000 0.000

2.3 炎性因子水平產(chǎn)后2周，兩組的IL-6、TNF－α水平均低于治療前，且觀察組的IL-6、TNF－α水平低于對(duì)照組 （P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組孕婦的炎性因子水平比較（±s）

表3 兩組孕婦的炎性因子水平比較（±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

組別 n IL-6（pg／m L） TNF－α（ng／m L）治療前 產(chǎn)后2周 治療前 產(chǎn)后2周觀察組 30 178.37±12.63 153.36±10.64* 2.87±0.61 1.56±0.43*對(duì)照組 30 177.64±12.55 165.74±11.81* 2.76±0.73 2.25±0.58*t 0.225 4.266 0.633 5.234 P 0.823 0.000 0.529 0.000

3 討論

子癇前期發(fā)病機(jī)制至今尚未明確，臨床認(rèn)為其發(fā)生與子宮－胎盤(pán)血管結(jié)構(gòu)異常、炎癥免疫過(guò)度激活等有關(guān)，隨病情進(jìn)展易出現(xiàn)肝破裂、腎衰竭等致命性并發(fā)癥，增加胎盤(pán)早剝及早產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)，影響母嬰結(jié)局［4］。因此，盡早對(duì)子癇前期高風(fēng)險(xiǎn)孕婦采取針對(duì)性干預(yù)措施，預(yù)防子癇前期發(fā)生至關(guān)重要。

阿司匹林因具有抗凝、抗炎、抑制血小板聚集的作用，被臨床廣泛用于預(yù)防子癇前期的發(fā)生，但仍有部分患者單一使用的療效不夠理想［5］。環(huán)孢素作為一種免疫抑制劑，可避免母體對(duì)胚胎抗原產(chǎn)生免疫排斥，且對(duì)滋養(yǎng)細(xì)胞生長(zhǎng)、運(yùn)動(dòng)與侵襲具有一定的促進(jìn)作用［2］。本研究結(jié)果顯示，觀察組子癇前期發(fā)生率明顯低于對(duì)照組，且產(chǎn)后2周的Scr、BUN、ALT、AST、IL-6、TNF－α水平均明顯低于對(duì)照組（P＜0.05），表明環(huán)孢素在降低子癇前期高風(fēng)險(xiǎn)孕婦子癇前期發(fā)生率，減輕肝腎功能損傷及炎性反應(yīng)方面具有顯著效果。分析原因在于，環(huán)孢素能夠促進(jìn)人滋養(yǎng)細(xì)胞生長(zhǎng)及侵襲，對(duì)子癇前期高風(fēng)險(xiǎn)妊娠具有保護(hù)作用，且能抑制黏附分子在T細(xì)胞上的表達(dá)，發(fā)揮免疫抑制作用；另外，環(huán)孢素還可與細(xì)胞漿內(nèi)的環(huán)孢親和素結(jié)合蛋白產(chǎn)生競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合，阻斷白介素－2基因活化通路，抑制炎性因子合成，降低炎性因子的表達(dá)［6］，進(jìn)而減輕機(jī)體肝腎功能損傷。阿司匹林與環(huán)孢素聯(lián)用可協(xié)同增效，減少子癇前期高風(fēng)險(xiǎn)孕婦子癇前期的發(fā)生。

綜上所述，環(huán)孢素可明顯降低子癇前期高風(fēng)險(xiǎn)孕婦的子癇前期發(fā)生率，減輕其肝腎功能損傷及炎性反應(yīng)。