皮膚多發(fā)性基底細胞癌臨床與病理分析

王志偉 鄭德義 李偉人 劉莉 韓慶玲 顏小玲

[摘要] 目的 探討中國人群多發(fā)性基底細胞癌的臨床和病理特征。 方法 以“多發(fā)性”和“基底細胞癌”為檢索關(guān)鍵詞，檢索時限1985年1月～2017年11月，在中國期刊全文數(shù)據(jù)庫（CNKI）、萬方數(shù)據(jù)庫、維普數(shù)據(jù)庫檢索相關(guān)文獻。排除在不同刊物或以不同形式重復(fù)報道的病例。統(tǒng)計分析多發(fā)性基底細胞癌患者性別、年齡、病程、發(fā)病部位、病理結(jié)果、預(yù)后情況等。 結(jié)果 共檢索得出38篇文獻，52例多發(fā)性基底細胞癌。從1985年起，按每8年劃分，每個階段分別報道3、5、19、25例。男女比例1.26∶1，年齡4～82歲，其中50歲以上患者共31例（59.6%）。病程中位數(shù)7年。報道職業(yè)的16例中，7例長期從事戶外工作；病灶位于光暴露部位48例（92.3%）；報道病灶個數(shù)的51例中，病灶個數(shù)≥5個的共25例。病灶伴破潰21例（40.4%），臨床分型中結(jié)節(jié)潰瘍型33例（63.5%）。42例病理分型中實體型25例（59.5%）。臨床與病理診斷符合率69.2%。淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移2例（轉(zhuǎn)移率3.8%）。報道治療方案的22例中，手術(shù)切除17例（77.3%）。報道隨訪及預(yù)后的15例中，復(fù)發(fā)2例（復(fù)發(fā)率13.3%），分別在術(shù)后1、2年復(fù)發(fā)。 結(jié)論 多發(fā)性基底細胞癌多發(fā)生在中老年人，好發(fā)于頭面、頸和上肢，就診時間較晚，臨床誤診率、潰瘍發(fā)生率、轉(zhuǎn)移率、復(fù)發(fā)率較高。手術(shù)切除依然是主要治療方法。近期報道例數(shù)增加，應(yīng)引起重視。

[關(guān)鍵詞] 基底細胞癌；臨床；病理；多發(fā)性

[中圖分類號] R739.5 [文獻標識碼] A [文章編號] 1673-7210（2018）03（a）-0086-04

[Abstract] Objective To investigate the clinical and pathological features of multiple basal cell carcinoma in Chinese population. Methods "Multiple" and "basal cell carcinoma" were used as key words， and the retrieval time was limited from November 1985 to January 2017. Relevant literatures are retrieved in the China Journal Full-text Database （CNKI）， Wanfang database， Wiper database. Cases that in different journals or repeated in different forms were removed. The sex， age， course of disease， location， pathological results and prognosis of the patients with multiple basal cell carcinoma were analyzed. Results A total of 38 literatures were retrieved， and 52 cases of multiple basal cell carcinoma were found. From 1985， 3 cases， 5 cases， 19 cases and 25 cases were reported at each stage according to the division of each 8 years. The proportion of men and women was 1.26∶1， and the range of the age was from 4 to 82 years old， of which 31 cases were over 50 years old （59.6%）. The median of the course of the disease was 7 years. 7 cases were engaged in outdoor work for a long time in the 16 reported occupations. 48 cases （92.3%） were located at the site of light exposure. Among the reported lesions of 51 cases， there were 25 cases with a total number of less than 5 of lesions cases. 21 cases （40.4%） of lesion accompanied by ulceration and 33 cases of nodular ulcers （63.5%） in clinical classification. 25 cases （59.5%） were entity type of the 42 cases about the pathological classification. The coincidence rate of clinical and pathological diagnosis was 69.2%. Lymph node metastasis was found in 2 cases （3.8%）. 22 cases reported for treatment， 17 cases （77.3%） were excised. There were 2 cases relapsed （13.3%） ， respectively in 1 and 2 years after operation in 15 cases of follow-up and prognosis patients. Conclusion Multiple basal cell carcinoma occurs at the head， neck and upper limb in the elderly. The treatment time is late， and the rate of clinical misdiagnosis， ulcer incidence， metastasis， and recurrence are high. Surgical excision is still the main treatment. Moreover， there has an increasing number of the reported cases in the near future， it should pay more attention .

[Key words] Basal cell carcinoma； Clinic； Pathology； Multiple

基底細胞癌（basal cell carcinoma，BCC）是最常見的皮膚惡性腫瘤，國內(nèi)一項回顧性研究表明，在1420例皮膚惡性腫瘤中，BCC所占比例達到30.5%[1]，遠高于其他皮膚惡性腫瘤，且發(fā)病率呈逐年上升趨勢[1-2]。

臨床上，BCC一般以單發(fā)多見，多發(fā)相對少見[4]。國內(nèi)文獻中，多發(fā)性BBC多為個案報道，缺乏大宗病例流行病學(xué)資料的總結(jié)分析。通過檢索中國期刊全文數(shù)據(jù)庫（CNKI）、萬方數(shù)據(jù)庫、維普數(shù)據(jù)庫，回顧性分析1985～2017年國內(nèi)文獻報道的多發(fā)性BBC病例資料，現(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

分別以“多發(fā)性”和“BBC”為檢索關(guān)鍵詞，限定檢索時間1985年1月～2017年11月。在中國期刊全文數(shù)據(jù)庫（CNKI）、萬方數(shù)據(jù)庫、維普數(shù)據(jù)庫檢索相關(guān)文獻。排除不同刊物或以不同形式重復(fù)報道的病例。統(tǒng)計分析多發(fā)性BBC患者性別、年齡、病程、發(fā)病部位、病理結(jié)果、預(yù)后情況等一般資料。

2 結(jié)果

2.1 一般情況

共檢索得出38篇文獻，52例多發(fā)性BBC。其中34篇為個案報道，3例1篇，4例2篇，7例1篇。從1985年起，按每8年劃分為4個階段，每個階段分別報道3、5、19、25例，呈現(xiàn)近期報道例數(shù)上升趨勢。

2.2 性別、年齡、病程及職業(yè)

52例患者中，男29例（55.8%），女23例（44.2%），男女比例1.26∶1。首診年齡4～82歲，平均年齡（53.7±17.5）歲。年齡≤30歲3例（5.8%）、>30～39歲7例（13.5%）、>39～49歲11例（21.2%）、>49～59歲12例（23.1%）、>59～69歲7例（13.5%）、>69～79歲11例（21.2%）、>79歲以上1例（1.9%），其中50歲以上患者共31例（59.6%）。

52例患者中，具有詳細病程資料者39例，病程38 d～50年，病程中位數(shù)7年。16例報道職業(yè)中，7例長期從事戶外工作。

2.3 臨床表現(xiàn)

2.3.1 病灶大小 52例患者中，病灶最小0.1 cm×0.1 cm，最大7.0 cm×7.0 cm，平均2.0 cm×2.0 cm。伴輕度瘙癢21例。

2.3.2 病灶個數(shù) 52例患者中，51例報道病灶個數(shù)，每例患者最少2個，最多69個。病灶個數(shù)2個的9例，3個的9例，4個的8例，5個的2例，6個的2例，7個的5例，8個的4例，≥10個的12例。其中病灶個數(shù)≥5個的共25例。

2.3.3 病灶部位 52例患者中，病灶部位涉及頭皮、面部、頸部、背部、胸部、四肢及會陰等。僅涉及頭面頸部40例、胸背部4例、上肢1例；頭面頸部加軀干4例；頭面頸部加軀干加下肢3例。光暴露部位（頭面頸和上肢）共48例（92.3%）。

2.3.4 病灶伴破潰 52例患者中，病灶伴破潰21例（40.4%）。破潰病程最短1周，最長10年，平均1年。

2.4 臨床及病理分型

BCC的臨床分型目前公認的是Lever的分型標準[3-10]，即將其分為五型：包括結(jié)節(jié)潰瘍型、色素型、硬斑病樣型、淺表型、纖維上皮瘤型；病理分型包括實體型、色素型、淺表型、腺樣型、硬化型、角化型、囊腫型、纖維上皮瘤型。

52例患者中，臨床分型分別為結(jié)節(jié)潰瘍型33例（63.5%），色素型10例（19.2%），硬斑病樣型2例（3.8%），淺表型7例（13.5%）。

52例患者中，42例報道病理分型，分別為實體型25例（59.5%），色素型10例（23.8%），淺表型7例（16.7%）。

2.5 臨床與病理診斷符合率

52例患者中，16例誤診，臨床與病理診斷符合率69.2%。誤診色素痣5例，脂溢性角化病4例，黑色素瘤2例，良性腫瘤2例，日光性角化病1例，Bowen病1例，皮膚轉(zhuǎn)移癌1例。

2.6 淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移

52例患者中，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移2例（轉(zhuǎn)移率3.8%），其中1例同時出現(xiàn)遠處轉(zhuǎn)移（腦轉(zhuǎn)移）；其余病例全身各淺表淋巴結(jié)均未觸及腫大。

2.7 治療方法

52例患者中，22例報道治療方案。其中單純手術(shù)切除治療14例，手術(shù)切除后局部化療（氟尿嘧啶軟膏）3例，冷凍治療3例，放療加局部化療1例，光動力治療1例。手術(shù)切除17例（77.3%），依然是主要治療方法。

2.8 隨訪及預(yù)后

52例患者中，15例報道隨訪及預(yù)后。隨訪最短時間3個月，最長6年，隨訪中位數(shù)1年。復(fù)發(fā)2例（復(fù)發(fā)率13.3%），分別在術(shù)后1、2年復(fù)發(fā)。

3 討論

BBC又稱基底細胞上皮瘤。臨床上一般以單發(fā)多見，多發(fā)相對少見。在418例BCC中國患者中，僅11例為多發(fā)，占2.6%[4]?；仡櫺匝芯勘砻?，1985～2017年32年間，多發(fā)性BCC的國內(nèi)文獻報道38篇，共52例。按每8年劃分為4個階段，呈現(xiàn)近期報道例數(shù)上升趨勢，為此，還需要加強多發(fā)性BCC的防治研究。

BCC的發(fā)病原因與紫外線照射、化學(xué)性致癌劑、電離輻射、病毒感染、遺傳、免疫缺陷和外傷等有關(guān)[5]。多發(fā)性BCC的病因可能與上述因素的相關(guān)性更加明顯[6]，或是多因素綜合的結(jié)果[7]，也可能與患者基因特征有關(guān)[8]。52例多發(fā)性BCC患者中，16例報道職業(yè)，7例長期從事戶外工作。提示多發(fā)性BCC的發(fā)生可能與長期日光及紫外線有光。

BCC主要發(fā)生于50歲以上中老年人，好發(fā)于光暴露部位（頭面頸和上肢）[5]。最常好發(fā)部位是面頰，其次是鼻部、頭部、口唇和眼瞼。病程中位數(shù)3年，最長病程達60年[4]。多發(fā)性BCC依然以中老年患者居多（59.6%），好發(fā)于光暴露部位（92.3%）。病程中位數(shù)7年，最長病程達50年，符合BCC病情發(fā)展緩慢的特點[4-5]，但就診時間較晚。潰瘍發(fā)生率達到40.4%，高于文獻報道BCC的潰瘍發(fā)生率（19.6%）[4]。

在494例BCC中國患者中，每例患者的腫瘤個數(shù)為1～5個，但只有1例患者的腫瘤個數(shù)為5個[5]。52例多發(fā)性BCC患者中，病灶個數(shù)≥5個的共25例。不同于文獻報道的原因可能與近期報道例數(shù)上升有關(guān)。

BCC的診斷和鑒別主要依靠組織病理學(xué)檢查。臨床與病理診斷符合率只有71.9%[9]。多發(fā)性BCC臨床表現(xiàn)及組織學(xué)類型多樣，容易誤診為色素痣、脂溢性角化病、黑色素瘤、良性腫瘤、日光性角化病、Bowen病、皮膚轉(zhuǎn)移癌等，臨床與病理診斷符合率為69.2%，與文獻報接近。臨床分型主要為結(jié)節(jié)潰瘍型（63.5%），病理分型主要為實體型（59.5%）。

臨床上皮膚BBC的輔助檢查手段除了皮膚病理外，目前皮膚鏡及反射式共聚焦顯微鏡（reflectance confocal microscopy，RCM）逐漸得到更多應(yīng)用[10]。皮膚鏡通過光學(xué)放大作用，RCM則是利用光學(xué)共聚焦原理，對皮膚進行三維掃描成像，主要用于淺表性皮膚疾病、血管性皮膚病及色素性皮膚病的檢測。文獻回顧發(fā)現(xiàn)RCM檢測BCC敏感性為85%～97%，特異性為89%～99%。歐洲一項成本效益分析顯示通過RCM檢查可避免一些不必要的病例活檢，降低皮膚腫瘤患者的整體治療花費[11]。對于面部五官皮膚、黏膜等特殊部位，也可用探頭較小的手持式RCM進行檢查[12]。RCM還可大致確定皮膚腫瘤的邊界，為手術(shù)切除范圍提供參考依據(jù)[13]。

BCC一般局限于皮下組織，極少發(fā)生轉(zhuǎn)移，轉(zhuǎn)移率約0.1%[14]。52例多發(fā)性BCC患者中，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移2例（轉(zhuǎn)移率3.8%），1例同時出現(xiàn)遠處轉(zhuǎn)移（腦轉(zhuǎn)移）?？赡芘c就診時間較晚有關(guān)。

BCC的治療方法很多，主要分為手術(shù)療法和非手術(shù)療法[15]。手術(shù)療法是首選的治療手段，包括常規(guī)手術(shù)切除和Mohs顯微外科手術(shù)切除。多發(fā)性BCC的治療方法依然以手術(shù)切除為主。52例患者中，復(fù)發(fā)2例（復(fù)發(fā)率13.3%），分別在手術(shù)切除術(shù)后1、2年復(fù)發(fā)。張舒等[16]報道7例多發(fā)性BBC患者均接受Mohs顯微描記手術(shù)治療，隨訪1～2年，無復(fù)發(fā)。非手術(shù)療法包括光動力學(xué)療法、放射治療、局部化療、免疫調(diào)節(jié)劑治療以及分子靶向治療等。放射治療可單獨應(yīng)用治療BCC，也可作為手術(shù)輔助治療，以減少術(shù)后復(fù)發(fā)。Montgomery等[17]報道，應(yīng)用螺旋斷層放療成功治療1例多發(fā)性、巨大皮損的晚期BCC患者。對于手術(shù)或放射治療后BCC復(fù)發(fā)者或不適合行手術(shù)或放射治療的BCC患者，新型靶向藥物Hedgehog抑制劑Vismodegib治療局部轉(zhuǎn)移性BCC組和進展期BCC組的緩解率分別為30%和43%；Sonidegib治療局部進展期BCC的緩解率為58%[18]。

多發(fā)性BCC容易造成功能和形態(tài)的毀損，手術(shù)治療必須權(quán)衡腫瘤治愈與面部術(shù)后外觀之間的矛盾，一直是外科醫(yī)師尤其是美容整形外科醫(yī)師面臨的挑戰(zhàn)性難題[19]。有研究發(fā)現(xiàn)延遲治療嚴重影響患者治療效果。延遲治療時間越短，手術(shù)治愈率越高，治療效果越好，術(shù)后復(fù)發(fā)率越低。[20]為此，應(yīng)該加強社會高危人群及家屬對BBC知識及皮膚自檢的宣教，提高患者及家屬對BBC的認識，嚴格監(jiān)測、全身皮膚拍照及皮膚鏡檢查等手段使其能夠做到早就診、早治療[21]。對高危人群應(yīng)鼓勵其采取防護措施，以降低多發(fā)性BCC的發(fā)病率。

本研究旨在通過對國內(nèi)文獻報道的多發(fā)性BCC病例資料的分析，對今后臨床診療工作有一定借鑒。由于納入的病例數(shù)量較少，尚需進一步收集大樣本臨床資料進行分析以得出較為合理且科學(xué)的結(jié)論。

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