血府逐瘀湯治療糖尿病合并郁證29例

劉美蓮

糖尿病屬于一種長(zhǎng)期慢性疾病，截至目前尚無(wú)徹底治愈的方法，患者必須時(shí)刻注意飲食管理，經(jīng)常監(jiān)測(cè)血糖，長(zhǎng)期服藥或長(zhǎng)期注射胰島素，極大地降低了患者的生活質(zhì)量[1]。部分患者在長(zhǎng)期的患病過(guò)程中因血糖不佳及伴發(fā)其他并發(fā)癥等原因，再加以經(jīng)濟(jì)和心理等方面的壓力極易產(chǎn)生恐懼、悲觀和焦慮的情緒。

西藥是臨床治療抑郁癥的主要藥物，但需要患者長(zhǎng)期服用，較易產(chǎn)生藥物依賴性，無(wú)法從根本上改變患者的抑郁病癥[2]。中醫(yī)將抑郁癥、焦慮癥及神經(jīng)衰弱等可歸入中醫(yī)學(xué)“郁證”范疇，前期的研究[3]證實(shí)血府逐瘀湯治療抑郁具有一定的療效，但關(guān)于糖尿病合并郁證的研究治療較少。故而，本研究觀察血府逐瘀湯對(duì)糖尿病合并郁證患者的療效及漢密爾頓抑郁量表17項(xiàng)評(píng)分的影響，旨在為臨床糖尿病合并郁證患者的治療提供新的思路，現(xiàn)做如下報(bào)道。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取山西省中醫(yī)藥研究院2016年1月—2019年12月收治的糖尿病合并郁證患者58例，根據(jù)治療方法分為2組，每組29例。A組中男12例，女17例；年齡25～65歲，平均(48.36±6.54)歲；糖尿病病程1～12年，平均(5.10±1.68)年。B組中男14例，女15例；年齡25～65歲，平均(47.96±8.04)歲；糖尿病病程1～12年，平均(5.15±1.77)年。2組患者一般資料比較，不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)糖尿病符合1999年WHO擬定的2型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]。郁證符合《中國(guó)精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)(第3版)》中診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]。

1.3 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合糖尿病和郁證的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②成年，男女不限；③漢密爾頓抑郁量表(HAMD)17項(xiàng)評(píng)定總分≥17分；④治療前1周內(nèi)未服用抗抑郁藥物者；⑤臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：①重度抑郁癥發(fā)作或有自殺、自殘行為傾向者；②合并糖尿病急性并發(fā)癥者；③合并嚴(yán)重軀體疾病者；④處于妊娠期、哺乳期女性；⑤過(guò)敏體質(zhì)。

1.4 方法

1.4.1 治療方法2組患者均給予控制飲食、運(yùn)動(dòng)療法及口服降糖藥物或注射胰島素等基礎(chǔ)治療。A組加用帕羅西汀片(中美天津史克制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)： 國(guó)藥準(zhǔn)字H10950043)治療，一般劑量為每日20 mg，服用2～3周后根據(jù)患者的反應(yīng)及病情，每周以10 mg量遞增，每日最大量不超過(guò)50 mg，持續(xù)治療8周。B組加用血府逐瘀湯治療：桃仁12 g，當(dāng)歸、生地黃、紅花、牛膝各9 g，赤芍、枳殼各6 g，川芎、桔梗各4.5 g，柴胡、甘草各3 g，重蒸水清洗30 min后煎煮40 min，藥渣再加重蒸水溫火30 min煎煮，2次煎煮液混合后過(guò)濾，上清液濃縮至200 ml滅菌封裝，每袋100 ml，每日2袋，早晚服用，持續(xù)治療8周。

1.4.2 觀察指標(biāo)所有患者抽血前均應(yīng)禁食8 h以上，于入院24 h之內(nèi)和治療后晨起空腹臥位肘靜脈抽血3 ml,置于EDTA抗凝真空采血管中；靜置30 min后，3000 r/min離心10 min；分離血清，將血清轉(zhuǎn)移至EP管中，保存于-80 ℃的冰箱備用；使用山西省中醫(yī)藥研究院全自動(dòng)血糖儀(東軟熙康公司生產(chǎn))檢測(cè)患者治療前后FPG、2 h PG水平；酶聯(lián)免疫法檢測(cè)血清糖化血紅蛋白(HbAlc)及腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子(BDNF)水平；全自動(dòng)生化分析儀(美國(guó)GE公司生產(chǎn))檢測(cè)血清C反應(yīng)蛋白(CRP)、同型半胱氨酸(Hcy)水平變化；比較HAMD-17評(píng)分、生活質(zhì)量量表(SF-36)評(píng)分變化，并統(tǒng)計(jì)2組用藥期間不良反應(yīng)情況。

1.4.3 評(píng)分判定標(biāo)準(zhǔn)HAMD-17評(píng)分[6]：①輕度抑郁：7>HAMD-17評(píng)分≤17分；②中度抑郁17>HAMD-17評(píng)分≤24分：③重度抑郁：>24分。生活質(zhì)量量表(SF-36)[7]：包括生理功能、軀體功能、心理功能、社會(huì)功能及總體健康評(píng)分，總分范圍0～100分，總分越高，生活質(zhì)量越好。

2 結(jié)果

2.1 2組患者糖代謝指標(biāo)水平比較治療前，2組糖代謝指標(biāo)組間比較，差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后，2組FPG、2 h PG、HbAlc水平較治療前下降，B組糖代謝指標(biāo)低于A組(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 2組患者糖代謝指標(biāo)水平比較 (例，

2.2 2組患者HAMD-17評(píng)分、SF-36評(píng)分比較治療前，2組HAMD-17評(píng)分、SF-36評(píng)分比較，差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后，2組SF-36評(píng)分較治療前上升，HAMD-17評(píng)分較治療前下降，B組SF-36評(píng)分高于A組，HAMD-17評(píng)分低于A組(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 2組患者HAMD-17評(píng)分、SF-36評(píng)分比較 (例，

2.3 2組患者CRP、Hcy、BDNF水平比較治療前，2組CRP、Hcy、BDNF水平比較，差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后，2組BDNF水平較治療前上升，CRP、Hcy水平較治療前下降，B組BDNF水平高于A組，CRP、Hcy水平低于A組(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 2組患者CRP、Hcy、BDNF水平比較 (例，

2.4 2組患者用藥安全性比較B組不良反應(yīng)率(10.34%)與A組(6.90%)比較，差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。所有患者不良反應(yīng)均為輕微，均自行緩解。見(jiàn)表4。

表4 2組患者用藥安全性比較 (例，%)

3 討論

不良生活方式、肥胖、遺傳因素、微量元素缺乏等均是糖尿病的誘因，截至目前糖尿病無(wú)法有效治愈，需要長(zhǎng)期服藥或胰島素注射維持治療[8]。糖尿病由于長(zhǎng)期不愈可影響皮質(zhì)醇活性而造成情緒障礙并促進(jìn)兒茶酚胺的分泌量和增強(qiáng)人體交感神經(jīng)的活動(dòng)，導(dǎo)致抑郁癥狀和血糖持續(xù)高水平[9]。

現(xiàn)階段糖尿病合并郁證的治療主要是在控制血糖基礎(chǔ)上輔以氟西汀類藥物抑制五羥色胺再攝取改善抑郁癥狀，但患者的焦慮和認(rèn)知功能改善速度較慢且多伴有一定的不良反應(yīng)[10-12]。郁證的病機(jī)為情志失調(diào)、氣機(jī)郁滯，因而糖尿病及郁證均存在共同的病理基礎(chǔ)。血府逐瘀湯出自《醫(yī)林改錯(cuò)》，主治血瘀證，通過(guò)疏通血脈、改善血液循環(huán)而有效疏通脈絡(luò)閉阻，經(jīng)脈失養(yǎng)的臟腑器官[13-15]。本研究的糖代謝指標(biāo)水平比較發(fā)現(xiàn)2組FPG、2 h PG、HbAlc水平較治療前下降，B組糖代謝指標(biāo)低于A組。上述結(jié)果提示血府逐瘀湯治療糖尿病合并郁證更有助于改善患者的血糖水平。中醫(yī)認(rèn)為糖尿病屬于“消渴病”范疇，主要病機(jī)為陰津虧損、燥熱偏盛導(dǎo)致氣陰兩虛，久之形成血瘀、痰濁等使脈絡(luò)閉阻，經(jīng)脈失養(yǎng)，損傷臟腑器官[16]。血府逐瘀湯中桃仁、紅花為主藥，當(dāng)歸、赤芍、川芎為輔藥科增加主要活血祛瘀、行氣止痛的作用，進(jìn)而通過(guò)血液循環(huán)改善調(diào)節(jié)機(jī)體血糖水平。

進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)治療后2組SF-36評(píng)分較治療前上升，HAMD-17評(píng)分較治療前下降，B組SF-36評(píng)分高于A組，HAMD-17評(píng)分低于A組。上述結(jié)果提示血府逐瘀湯治療糖尿病合并郁證有助于改善抑郁癥狀并提高患者的生活質(zhì)量。藥理學(xué)研究[17]發(fā)現(xiàn)血府逐瘀方能夠抑制血小板聚集，改善心功能，抗心律失常，改善血液流變性，以及微循環(huán)，抗缺氧，鎮(zhèn)痛，抗炎，降血脂及增強(qiáng)免疫功能等作用，對(duì)改善心肺功能，行氣止痛， 心悸失眠等癥狀都有明顯的效果，進(jìn)而于改善抑郁癥狀并提高患者的生活質(zhì)量。

CRP升高可介導(dǎo)非特異性免疫機(jī)制導(dǎo)致糖代謝紊亂，可能與炎癥因子分泌增加了胰島細(xì)胞有關(guān)；Hcy屬于硫氨基酸的重要代謝中間產(chǎn)物，高水平的Hcy可影響腦單胺代謝而影響鉀、鈉-ATP酶代謝；BDNF與神經(jīng)元的生長(zhǎng)、分化及突出具有直接關(guān)系及能夠通過(guò)調(diào)節(jié)胰島素抵抗、能量代謝及食物攝取等影響糖尿病及抑郁的發(fā)生、發(fā)展過(guò)程[18]。本研究結(jié)果顯示治療后2組BDNF水平較治療前上升，CRP、Hcy水平較治療前下降，B組BDNF水平高于A組，CRP、Hcy水平低于A組。血府逐瘀方中桃仁、紅花活血祛瘀，為君藥；赤芍、川芎、當(dāng)歸活血養(yǎng)血，為臣藥；方中柴胡疏肝解郁，調(diào)暢氣機(jī)；枳殼下氣除痞，開(kāi)胸行氣；桔梗開(kāi)宣肺氣，載藥上行；牛膝通行血脈，引血下行。全方相配，升降并用，使清者升，濁者降，血活而氣行，改善患者的臨床癥狀并調(diào)節(jié)CRP、Hcy及BNDF的分泌。

用藥安全性比較結(jié)果顯示2組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，所有患者不良反應(yīng)均為輕微，均自行緩解。該結(jié)果說(shuō)明常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用血府逐瘀湯并不會(huì)增加用藥風(fēng)險(xiǎn)。本研究證實(shí)了血府逐瘀湯治療糖尿病合并郁證可調(diào)節(jié)CRP、Hcy、BDNF水平，改善抑郁癥狀；血府逐瘀湯具有療效持久，從根本上對(duì)機(jī)體進(jìn)行生理調(diào)節(jié)的作用，聯(lián)合帕羅西汀后發(fā)揮中西藥協(xié)同作用，更有助于提高糖尿病合并郁證的治療效果，安全性較高，值得在臨床范圍內(nèi)推廣應(yīng)用。