痹證之類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎中醫(yī)證型與實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)的相關(guān)性研究*

張藝凡 齊 慶 孫明輝

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(Rheumatoid arthritis,RA)歸屬中醫(yī)學(xué)“痹證”“尪痹”范疇[1-3]，是以侵蝕性關(guān)節(jié)滑膜炎為主要臨床表現(xiàn)的一種慢性致殘性自身免疫病[4，5]。其致殘性嚴(yán)重影響患者生存質(zhì)量，因此，對(duì)其早期診治不僅可以減輕患者痛苦還可降低致畸風(fēng)險(xiǎn)[6，7]。隨著現(xiàn)代科學(xué)發(fā)展，中西醫(yī)結(jié)合診治疾病越來(lái)越受到重視。本研究通過(guò)對(duì)688例RA患者進(jìn)行回顧性分析，初步探討RA患者中醫(yī)證型與實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)：抗環(huán)瓜氨酸肽抗體(CCP抗體)、類風(fēng)濕因子(RF)、血沉(ESR)、C反應(yīng)蛋白(CRP)的相關(guān)性，為RA患者中醫(yī)辨證提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料回顧分析2018年7月—2020年7月遼寧中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院以痹證RA住院的688例患者的臨床資料，男142例，女546例；年齡17～91歲，平均年齡(59.65±11.44)歲；病程(8.75±8.89)年。對(duì)照組選自健康體檢者60例，男10例，女50例；平均年齡(54.25±13.16)歲。2組資料性別、年齡比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)RA西醫(yī)診斷采用2010年美國(guó)風(fēng)濕病協(xié)會(huì)/歐洲抗風(fēng)濕聯(lián)盟(ACR/EULAR)類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎分類標(biāo)準(zhǔn)[8]。痹證中醫(yī)診斷和辨證分型標(biāo)準(zhǔn)參照1994年國(guó)家中醫(yī)藥管理局發(fā)布的《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》(ZY/T001.1—94)[9]及1997年國(guó)家技術(shù)監(jiān)督局發(fā)布的《中醫(yī)臨床診療術(shù)語(yǔ)·證候部分》(GB/T16751.2—1997)[10]。結(jié)合臨床辨證，風(fēng)濕痹阻證4例，寒濕痹阻(兼血瘀)證229例，濕熱痹阻(兼血瘀)證136例，痰瘀痹阻證68例，肝腎不足(兼血瘀)證94例，氣陰兩虛(兼血瘀)證157例。由于風(fēng)濕痹阻證病例數(shù)較少，證型數(shù)據(jù)分析剔除該組進(jìn)行比較。

1.3 檢測(cè)方法住院患者和對(duì)照組均清晨空腹采集靜脈全血。CCP抗體檢測(cè)采用美國(guó)沃芬公司的抗環(huán)瓜氨酸肽IgG檢測(cè)試劑盒(酶聯(lián)免疫法)，檢測(cè)范圍為0～500 RU/ml，結(jié)果大于20 RU/ml為陽(yáng)性。RF、CRP由日立7600全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)，ESR由Roller20全自動(dòng)血沉分析儀檢測(cè)。

2 結(jié)果

2.1 實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)(CCP抗體、RF、ESR、CRP)RA組病情活動(dòng)指標(biāo)陽(yáng)性率明顯高于對(duì)照組。見(jiàn)表1。

表1 2組患者CCP抗體、RF、ESR、CRP比較 (例，%)

2.2 各中醫(yī)證型實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)(CCP抗體、RF、ESR、CRP)陽(yáng)性率CCP抗體陽(yáng)性率分布最高在寒濕痹阻(兼血瘀)證，RF、ESR陽(yáng)性率最高分布在痰瘀痹阻證，CRP陽(yáng)性率最高分布在濕熱痹阻(兼血瘀)證。見(jiàn)表2。

表2 各中醫(yī)證型患者CCP抗體、RF、ESR、CRP陽(yáng)性率比較 (例，%)

2.3 各中醫(yī)證型實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)(CCP抗體、RF、ESR、CRP)檢測(cè)結(jié)果寒濕痹阻(兼血瘀)證CCP抗體檢測(cè)值較高，濕熱痹阻(兼血瘀)證和痰瘀痹阻證CRP檢測(cè)值較高。見(jiàn)表3。

表3 各中醫(yī)證型患者實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)(CCP抗體、RF、ESR、CRP)檢測(cè)結(jié)果比較 (例，

2.4 各證型指標(biāo)陽(yáng)性數(shù)量分布寒濕痹阻(兼血瘀)證和痰瘀痹阻證多呈現(xiàn)3陽(yáng)性，濕熱痹阻(兼血瘀)證多呈現(xiàn)4項(xiàng)陽(yáng)性，肝腎不足(兼血瘀)證多呈現(xiàn)1項(xiàng)陽(yáng)性，氣陰兩虛(兼血瘀)證多呈現(xiàn)2項(xiàng)陽(yáng)性。見(jiàn)表4。

表4 各證型患者指標(biāo)陽(yáng)性數(shù)量分布比較 (例，%)

3 討論

RA是以侵蝕性關(guān)節(jié)炎為主，導(dǎo)致關(guān)節(jié)結(jié)構(gòu)被破壞、畸形的慢性全身性自身免疫病[5]。以其致病特點(diǎn)，歸屬于中醫(yī)“痹證”范疇。中醫(yī)認(rèn)為，“痹證”是風(fēng)寒濕熱等邪氣閉阻經(jīng)絡(luò)引起的以肢體關(guān)節(jié)疼痛、麻木、僵直、變形及活動(dòng)障礙為主要癥狀的一種病癥。古代有“歷節(jié)風(fēng)”“鶴膝風(fēng)”“鼓槌風(fēng)”之稱?！氨宰C”最早見(jiàn)于《素問(wèn)·痹論》并指出“其入臟者死，其留連筋骨者痛久，其留連皮膚者易已”的預(yù)后特點(diǎn)。本病初以邪實(shí)為主，風(fēng)寒濕熱痰瘀是其的基本病機(jī)，日久則耗傷氣血，損及肝腎[1,2]?？梢?jiàn)痹證病程長(zhǎng)，易遷延，宜早治。

2010年ACR/EULAR RA分類標(biāo)準(zhǔn)對(duì)早期類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的診斷有較高的準(zhǔn)確性和敏感性[8,11]，要求診斷RA的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)包括CCP抗體、RF、ESR、CRP[12]。CCP抗體、RF被認(rèn)為診斷RA較好的血清學(xué)指標(biāo)[13,14]，其中RF病癥初期濃度較低，且隨著病癥發(fā)展?jié)舛葘⒅饾u升高，具有較高敏感度[15]，但因在其他自身免疫性疾病患者中也會(huì)出現(xiàn)陽(yáng)性，因此診斷特異性較低；CCP抗體為RA患者血清自身抗體，當(dāng)RA病程開(kāi)始時(shí)便可出現(xiàn)，對(duì)RA的診斷特異性高于RF[16,17]，其含量與骨質(zhì)破壞程度呈正相關(guān)[16]，在RA早期診斷中價(jià)值較高。ESR和急性時(shí)相反應(yīng)蛋白—CRP為評(píng)價(jià)病情活動(dòng)最常用的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)[19,20]。

對(duì)中醫(yī)證型相關(guān)性的研究，有研究發(fā)現(xiàn)[21]RA病情活動(dòng)期中醫(yī)證型主要為濕熱痹阻型，病情活動(dòng)指標(biāo)最高，熱證患者CRP比寒證患者高[19]。李巧[22]研究發(fā)現(xiàn)濕熱痹阻型RA患者炎性指標(biāo)CRP、ESR檢測(cè)值最高,且與其他證型比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。本研究發(fā)現(xiàn)，寒濕痹阻(兼血瘀)證CCP抗體檢測(cè)值及陽(yáng)性率較高，濕熱痹阻(兼血瘀)證CRP檢測(cè)值及陽(yáng)性率較高，說(shuō)明寒證患者便于較早發(fā)現(xiàn)，可能與北方地區(qū)地域特點(diǎn)有關(guān)；而熱證患者發(fā)病時(shí)炎癥反應(yīng)較明顯。與其研究結(jié)果基本相符。此外，痰瘀痹阻證RF、ESR陽(yáng)性率較高，CRP檢測(cè)值略低于濕熱痹阻(兼血瘀)證。痰瘀痹阻證診斷時(shí)要重視RF的變化情況，以及發(fā)病時(shí)的ESR、CRP結(jié)果。

RA初起時(shí)多見(jiàn)寒濕痹阻及濕熱痹阻證,隨著疾病的進(jìn)展,后期多見(jiàn)痰瘀痹阻及肝腎虧虛等證,提示RA為本虛標(biāo)實(shí)之病[23]。劉英[24]對(duì)老年類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的研究發(fā)現(xiàn)氣血兩虛證男性患者比率相對(duì)更高,氣陰兩虛證與肝腎虧虛證女性患者比率相對(duì)更高。本研究發(fā)現(xiàn)寒濕痹阻(兼血瘀)證和痰瘀痹阻證多呈現(xiàn)3陽(yáng)性，濕熱痹阻(兼血瘀)證多呈現(xiàn)4項(xiàng)陽(yáng)性，肝腎不足(兼血瘀)證多呈現(xiàn)1項(xiàng)陽(yáng)性，氣陰兩虛(兼血瘀)證多呈現(xiàn)2項(xiàng)陽(yáng)性。同時(shí)說(shuō)明濕熱痹阻(兼血瘀)證患者正氣尚足，未傷氣血，機(jī)體反應(yīng)較明顯，寒濕痹阻(兼血瘀)證和痰瘀痹阻證次之；而肝腎不足(兼血瘀)證和氣陰兩虛(兼血瘀)證由于久病耗傷氣血，損及肝腎或年邁體虛癥狀及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)表現(xiàn)不明顯，而容易延誤診治。與其研究基本一致。

RA是一種慢性致殘性自身免疫疾病，本研究通過(guò)對(duì)其實(shí)驗(yàn)室診斷指標(biāo)及中醫(yī)證型相關(guān)性的分析，為患者西醫(yī)診斷與中醫(yī)辨證提供參考依據(jù)，對(duì)患者進(jìn)行中西醫(yī)結(jié)合治療提供便利。