白及組方在肺系疾病方劑中的用藥規(guī)律分析*

楊連梅 劉 偉

白及為蘭科植物白及Bletillastriata(Thunb.)Reichb f. 的干燥塊莖?？唷⒏省?，微寒。歸肺、肝、胃經(jīng)。具有收斂止血、消腫生肌的功效。臨床主要用于咯血、吐血、外傷出血、瘡瘍腫毒、皮膚皸裂。常用劑量6～15 g；研末吞服3～6 g。外用適量[1]。白及始載于《神農(nóng)本草經(jīng)》：“味苦平，主治癰腫惡瘡敗疽”。李時(shí)珍《本草綱目》言：白及乃“入肺止血之要藥”，言其“能入肺止血，生肌治瘡”。陳嘉謨《本草蒙筌》云：白及“名擅外科，功專收斂，不煎湯服，唯熬膏敷”?！侗静菟急驿洝? “喘與咳皆肺病，其有腎氣逆而為喘咳者，則不得獨(dú)治肺”。肺居胸中，開竅于鼻，在體合皮，其華在毛，其主氣，司呼吸，又主宣發(fā)，肅降，通調(diào)水道，肺為水上之源。肺為嬌臟，易受外邪侵襲，影響其正常的生理功能，其主要癥狀表現(xiàn)為咳嗽、喘促、咳痰、胸痛、咯血、鼻流涕等?，F(xiàn)代藥理實(shí)驗(yàn)表明，白及能增強(qiáng)血小板第Ⅲ因子的活性，縮短凝血酶生成時(shí)間，抑制纖維蛋白酶的活性，也能使細(xì)胞凝聚，形成人工血栓而止血。白及對(duì)身體器官和肌肉出血等局部出血的效果非常好[1-3]。白及多糖是白及膠的主要成分，具有很強(qiáng)的黏度，有學(xué)者認(rèn)為白及止血效果與其包含白及多糖有關(guān)[4，5]。為進(jìn)一步明確白及治療肺系疾病的常用配伍及其組方規(guī)律，進(jìn)而豐富其用藥配伍的理論基礎(chǔ)，本研究通過對(duì)《中醫(yī)方劑大辭典》[6]和《中醫(yī)肺病方劑辭典》[7]中含白及方劑的收集、整理和分析，顯示出單味藥和配伍用藥后在治療不同疾病的特點(diǎn)，探索其配伍規(guī)律,從而為分析中藥的臨床用藥特點(diǎn)提供了有效方法，為白及治療現(xiàn)代臨床肺系疾病及新藥開發(fā)提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 數(shù)據(jù)來源本研究依據(jù)《中醫(yī)方劑大辭典》[6]和《中醫(yī)肺病方劑辭典》[7]，檢索其組方中含白及或含名為白及的方劑，參照 2015 年版《中華人民共和國(guó)藥典》[1]的中藥名稱，統(tǒng)一規(guī)范所搜集的文獻(xiàn)藥物，排除藥味數(shù)>25味以上的方劑；排除方名、方源、治療疾病名等記錄不全，不能進(jìn)行有效分析的方劑。將方名、方源、治療疾病名、組成、用法用量、用藥途徑錄入中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)(V 2.5)軟件建立數(shù)據(jù)庫。

1.2 數(shù)據(jù)的錄入與核對(duì)將上述篩選的方劑由專人錄入中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)。考慮錄入過程中可能出現(xiàn)的紕漏，在完成錄入后，再由雙人負(fù)責(zé)錄入數(shù)據(jù)源的審核，以確保數(shù)據(jù)源的準(zhǔn)確，為數(shù)據(jù)挖掘結(jié)果的可靠性提供保障。通過“中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)”中“數(shù)據(jù)分析”模塊中“方劑分析”功能，進(jìn)行分析。

1.3 數(shù)據(jù)分析通過“中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)(V 2.5)”軟件中“統(tǒng)計(jì)報(bào)表”模塊，統(tǒng)計(jì)34首方劑中的藥物頻次、四氣五味及歸經(jīng)；通過“數(shù)據(jù)分析”模塊，選擇合適的“支持度個(gè)數(shù)”和“置信度”，對(duì)所選處方進(jìn)行“方劑分析”，提取組合的常用藥對(duì)，常用核心組合等；進(jìn)行藥物的規(guī)則分析、改進(jìn)互信息法、復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類分析等，進(jìn)而挖掘白及組方治療肺系疾病的用藥規(guī)律[8]。

2 結(jié)果

2.1 頻次分析

2.1.1 藥物頻次統(tǒng)計(jì)對(duì)白及組方治療肺系疾病的34首方劑的藥物頻次進(jìn)行統(tǒng)計(jì)后發(fā)現(xiàn)：共涉及 79 味中藥，按藥物頻次大小進(jìn)行排序，從大到小使用頻次排前10位的是甘草、貝母、阿膠、桔梗、生地黃、白蘞、白芷、薏苡仁、葶藶子、黃芪。

2.1.2 四氣五味分布白及治療肺系疾病的方劑，四氣用藥分布以寒為主，溫、平次之；幾乎不用熱性藥。五味用藥分布以甘、苦為主，辛、澀次之，酸、咸味藥使用相對(duì)較少?！端貑枴の暹\(yùn)行大論》曰：“西方生燥，燥生金在臟為肺，其性為涼，其德為清……”。肺本清涼，喜涼潤(rùn)，肺氣虛則為溫，苦能燥濕、能清泄，肺病易從熱而化，故用藥以甘、苦之品居多[9]。根據(jù)甘能補(bǔ)益、苦能燥濕的中藥基本理論，?？辔端幵餄窕怠⑶逍狗螣?，甘味藥、涼味藥養(yǎng)肺。

2.1.3 用藥歸經(jīng)分布?xì)w經(jīng)以肺經(jīng)為主，胃、肝、脾、心經(jīng)居多，大腸、膀胱、膽經(jīng)使用較少，偶爾用小腸、心包、三焦經(jīng)的藥物。肺系疾病從肺論治，其他臟腑疾病亦可從肺論治，從藥物的性味歸經(jīng)中可得出，白及常與肺經(jīng)藥物相配伍，可用于肺系疾病的治療。

2.2 基于關(guān)聯(lián)規(guī)則分析的組方規(guī)律分析在組方規(guī)律窗口，設(shè)置“支持度”為 5，“置信度”為 0.95，分析得出藥物組合頻次。根據(jù)藥物組合出現(xiàn)的頻次由高到低進(jìn)行排序，置信度為1的組合分別是“甘草-白及”“貝母-白及”“阿膠-白及”“桔梗-白及”等，分析藥物之間的關(guān)聯(lián)規(guī)則，結(jié)果見表1。為了更全面地發(fā)現(xiàn)處方中隱藏的內(nèi)在規(guī)律，避免高頻使用藥物(甘草)掩蓋其余藥物的關(guān)聯(lián)性，將支持度分別設(shè)置10%、20%和30%，置信度均為0.95，進(jìn)行組方規(guī)律“網(wǎng)絡(luò)展示”，進(jìn)行關(guān)聯(lián)分析，見圖1～圖3。網(wǎng)絡(luò)核心組合為白及、貝母、桔梗、甘草組合。此為白及與桔梗湯加減而成，桔梗湯來源于張仲景的《傷寒雜病論》，由桔梗、甘草2味藥組成，桔梗開提肺氣，祛痰排膿；生甘草清熱解毒，并有益氣扶正、止咳平喘之功。貝母清熱潤(rùn)肺，有鎮(zhèn)咳祛痰、改善肺功能、抗氧化等作用。而白及治咳，尤宜于干咳咯血，為治療肺絡(luò)受損之咯血要藥。

表1 藥物組合的關(guān)聯(lián)規(guī)則

圖1 含白及方劑核心組合藥物網(wǎng)絡(luò)圖(支持度10%)

圖2 含白及方劑核心組合藥物網(wǎng)絡(luò)圖(支持度20%)

圖3 含白及方劑核心組合藥物網(wǎng)絡(luò)圖(支持度30%)

2.3 基于復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類的藥物核心組合分析以改進(jìn)的互信息法的藥物間關(guān)聯(lián)度分析結(jié)果為基礎(chǔ)，按照相關(guān)度和懲罰度約束，基于復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類，演化出3味藥新方核心組合。見表2。基于藥物新方分析的關(guān)聯(lián)規(guī)則展示。見圖4。

表2 基于藥物新方分析的藥物核心組合

圖4 基于藥物新方分析的關(guān)聯(lián)規(guī)則展示(相關(guān)度為9，置信度1)

2.4 熵層次聚類的新方分析在核心組合提取的基礎(chǔ)上，運(yùn)用無監(jiān)督熵層次聚類算法，得到4個(gè)候選新方，結(jié)果見表3。新方組合關(guān)聯(lián)規(guī)則展示，見圖5。新方1：五味子味酸、甘、辛，性溫，與利水滲濕藥茯苓合用，有淡滲利水、健脾和胃、寧心安神、利肺止咳之效[10，11]；與補(bǔ)氣藥人參合用，具有養(yǎng)陰生津、益氣復(fù)脈之效；與補(bǔ)血藥當(dāng)歸合用，具有補(bǔ)斂肺氣、益氣養(yǎng)血之功效；與化痰止咳平喘藥豬牙皂合用，有開竅祛痰、散結(jié)消腫之功效。新方2：生地黃養(yǎng)陰潤(rùn)肺、清解虛熱；阿膠滋陰潤(rùn)肺，適于肺陰虛燥咳，尤以肺癆痰中帶血效果好；桑白皮藥性較緩，長(zhǎng)于清肺熱、降肺火，多用于肺熱咳喘；防風(fēng)以祛風(fēng)見長(zhǎng)，無論外風(fēng)、內(nèi)風(fēng)、風(fēng)寒、風(fēng)熱、風(fēng)濕病證經(jīng)配伍后均可應(yīng)用。新方3：白蘞苦寒清泄,歸心、胃經(jīng)，具有清熱解毒、散結(jié)止痛、生肌斂瘡的功效；黃柏苦寒，清熱燥濕氣，瀉火解毒，長(zhǎng)于瀉相火，除下焦?jié)駸幔惶旎ǚ鄹?、微苦，微寒，歸肺、胃經(jīng)，具有清熱瀉火、生津止渴、消腫排膿的功效；芙蓉葉有清肺涼血、散熱解毒的功效，臨床主要用于流行性感冒[12，13]；赤小豆行血補(bǔ)血、健脾除濕，具有利水消腫和解毒作用。新方4：貝母屬清潤(rùn)之品，有較好的潤(rùn)肺作用，對(duì)于肺燥陰虛尤為適宜；葶藶子苦、辛，大寒，力峻，重在瀉肺中水氣及痰涎；馬兜鈴清肺平喘，化痰；陳皮用于痰濕中阻，肺氣不利之咳嗽氣逆，尤適于痰濕嘔吐；馬兜鈴中含有毒性成分馬兜鈴酸，用藥需謹(jǐn)慎。

表3 候選新方組合

圖5 新方組合關(guān)聯(lián)規(guī)則展示(支持度為5，置信度0.95)

2.5 白及單味藥治療肺病入藥情況分析白及苦、辛，微寒，含有大量黏液質(zhì)，質(zhì)黏而澀，使用方法以研粉沖服為主，尚可煎服、外用。白及單味藥粉末治療肺病情況見表4。

表4 白及單味藥粉末治療肺病情況

3 討論

白及為手太陰藥也，人之五臟，惟肺葉破爛者可以復(fù)生。白及膏潤(rùn)補(bǔ)肺之殘缺也，肺損可以復(fù)生。白及苦辛收澀，收斂止血，尤宜于肺癆咯血，乃止血要藥，又能收斂生肌，對(duì)于肺癆咳久，損傷肺絡(luò)效果尤佳。現(xiàn)代研究表明，白及粉末具有容易布散黏膜面以起到保護(hù)黏膜、促進(jìn)黏膜再生的優(yōu)點(diǎn)[14，15]?！侗静菝审堋穂16]中有白及：“名擅外科，功專收斂，不煎湯服，惟熬膏敷”。表明白及以粉末形式入藥為佳，粉末飲片使用方便，可確保其藥效成分能被人體充分吸收利用，提高藥材利用率，減少藥材用量，節(jié)省藥材資源等特點(diǎn)，但中藥粉碎成粉末后其原有的外觀性狀特征全部消失，很難鑒定粉末飲片的真?zhèn)?，更有在粉末飲片中以面粉或其他外觀顏色似的藥材粉末進(jìn)行混合摻偽等質(zhì)量問題，因此如何快速準(zhǔn)確地鑒定粉末飲片真?zhèn)?，尚需要進(jìn)一步研究。

貝母有川貝母、浙貝母、平貝母、土貝母之分。古籍中有些注明是川貝母，有些未注明貝母的品種，皆以貝母統(tǒng)之，尚需進(jìn)行本草考證，進(jìn)行區(qū)分。《本草綱目》以前歷代本草，皆統(tǒng)稱貝母。至明《本草匯言》始有以“川者為妙”之說，清《軒歧救正論》才正式有浙貝母之名。川貝母、浙貝母、平貝母三者皆來源于百合科植物的鱗莖。土貝母來源于葫蘆科植物的塊莖。川貝母、浙貝母均能化痰止咳、清熱散結(jié)，用于痰熱咳嗽、肺熱燥咳、痰火郁結(jié)所致的痰核瘰疬[17]。川貝母以甘味為主，性偏于潤(rùn)，止咳化痰作用好，潤(rùn)肺力優(yōu)，肺熱燥咳，虛勞咳嗽用之為宜。浙貝母以苦味為主，性偏于泄，清熱散結(jié)作用好，風(fēng)熱犯肺或痰熱郁肺之咳嗽用之為宜。土貝母具有清熱解毒、消腫散結(jié)的功效，主要用于痰核瘰疬，瘡癰腫毒，無止咳化痰之功。平貝母具有清熱化痰、潤(rùn)肺止咳及消腫散結(jié)的作用，主要用于外感表證后期導(dǎo)致入里化熱引發(fā)的痰熱咳喘。針對(duì)不同品種的貝母，可選用不同的炮制品進(jìn)行配伍應(yīng)用。

對(duì)篩選出錄入在傳承輔助平臺(tái)的34首方劑中，用于治療肺系疾病的藥物出現(xiàn)頻次由高到低排序分析，前 10 位用藥分別為甘草、貝母、阿膠、桔梗、生地黃、白蘞、白芷、薏苡仁、葶藶子、黃芪。阿膠為馬科動(dòng)物驢EquusasinusL.的干燥皮或鮮皮經(jīng)煎煮、濃縮制成的固體膠，味甘，性平，歸肺、肝、腎經(jīng)，具有補(bǔ)血滋陰、潤(rùn)燥、止血的功效；肺病科常用于治療肺陰虛燥咳、勞嗽咯血[1]。阿膠陳化后使用，可去除燥性。白芷善于祛風(fēng)止痛、宣通鼻竅。白蘞清熱解毒、消癰散結(jié)。白及收斂止血、消腫生肌，為治療肺絡(luò)受損之咯血要藥。薏苡仁清肺熱以治肺癰，故能排膿，甘淡以滲濕，又能健脾。解毒散結(jié)排膿，臨床可用于肺癰。黃芪味甘，性微溫，入脾、肺經(jīng)。黃芪培補(bǔ)肺脾之氣，補(bǔ)氣固表。生地黃味甘、苦，性微寒，入心、肝、腎經(jīng)。生地黃質(zhì)地潤(rùn)澤，苦寒入營(yíng)血分，能清熱涼血、生津止渴。葶藶子有苦葶藶、甜葶藶之分，均能瀉肺平喘、利水消腫；臨床常用于痰涎壅肺，喘咳痰多，胸脅脹滿，不得平臥，胸腹水腫，小便不利[18]?？噍闼灲敌沽?qiáng)，甜葶藶降泄力緩?！稖罕静荨穂19]謂：“葶藶，苦則下泄，甜則稍緩，量病虛實(shí)用之”。桔梗味苦、辛，性平，歸肺經(jīng)，具有宣肺、利咽、祛痰、排膿的功效。桔梗以宣為主，肺氣不宣所致咳嗽尤為多用。臨床常用于咳嗽痰多，胸悶不暢，咽痛音啞，肺癰吐膿。甘草被譽(yù)為“國(guó)老”，其性平味甘，善于補(bǔ)脾益氣，調(diào)和諸藥。甘草取其潤(rùn)肺之功，尤以肺氣不足之咳為常用。

有些含有白及的組方存在同名異方現(xiàn)象，比如白及散、阿膠散及消膿飲等。不同劑型的白及，功效主治之間存在一定差別。唐代著名醫(yī)家孫思邈《備急千金要方》[20]：“病咳唾膿血，其脈數(shù)，實(shí)者屬肺癰，虛者屬肺痿”。咯血、唾血多用散劑白及粉末；咳嗽氣喘、肺痿及肺癰等實(shí)性肺部疾病多用含白及的復(fù)方湯劑、膏劑以及糊丸。治療肺系疾病的膏方藥味組成各異，多含15～60味中藥不等。含有白及的古籍方劑組成中，有些未記載白及劑量，有些藥物配比則按照份數(shù)來組方。

綜上所述，將含白及治療肺系疾病的中藥方劑進(jìn)行數(shù)據(jù)挖掘并分析整理，總結(jié)分析含白及方劑治療肺系疾病的用藥規(guī)律，通過縱橫對(duì)比分析，白及針對(duì)不同疾病證候，采用不同的配伍治療，且在不同的疾病治療配伍中發(fā)揮白及獨(dú)特的功效，為研究含白及方劑臨床用藥規(guī)律提供一種有效方法和依據(jù)，也為其他中藥的類似研究提供思路借鑒。