血清鈣結(jié)合蛋白復(fù)合物S100A8/A9表達(dá)水平與老年高血壓患者頸動(dòng)脈不穩(wěn)定斑塊的關(guān)系

黎瀚明， 劉玉華， 方潤(rùn)權(quán)， 葉惠成， 尹沛鋒

(廣東省東莞市人民醫(yī)院全科醫(yī)學(xué)科， 廣東 東莞 523000)

隨著我國(guó)人口老齡化程度的增長(zhǎng)，腦血管疾病已成為嚴(yán)重威脅我國(guó)老年人生命安全的重大疾病[1]。頸動(dòng)脈粥樣硬化是高血壓患者較為常見(jiàn)的一類(lèi)并發(fā)癥，當(dāng)頸動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)一步發(fā)展時(shí)可導(dǎo)致機(jī)體脂質(zhì)代謝紊亂、免疫功能受損、心血管事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)上升[2]。因此，對(duì)高血壓患者進(jìn)行炎癥指標(biāo)進(jìn)行研究可能為預(yù)測(cè)心血管疾病發(fā)生提供依據(jù)。血清鈣結(jié)合蛋白復(fù)合物S100A8/A9是S100蛋白家族中S100A8、S100A9的異質(zhì)二聚體形式，是一種促炎癥因子，S100A8/A9不僅可作為T(mén)oll-樣受體4的內(nèi)源性配體誘發(fā)自身免疫反應(yīng)，還可通過(guò)激活基質(zhì)金屬酶蛋白-2來(lái)介導(dǎo)組織損傷[3]。本文旨在探究血清鈣結(jié)合蛋白復(fù)合物S100A8/A9表達(dá)水平與老年高血壓患者頸動(dòng)脈不穩(wěn)定斑塊的關(guān)系，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1臨床資料：回顧性分析2018年4月至2021年4月于我院收治的152例老年高血壓患者臨床資料，將患者根據(jù)頸動(dòng)脈斑塊是否穩(wěn)定進(jìn)行分組(評(píng)估方法見(jiàn)1.3)，分為穩(wěn)定組(n=61)和不穩(wěn)定組(n=91)。兩組患者一般臨床資料比較均差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)，具有可比性，見(jiàn)表1。納入標(biāo)準(zhǔn)：①參照《中國(guó)高血壓防治指南2018年修訂版》進(jìn)行血壓檢查，符合高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]者；②年齡>60歲者。本研究遵循《赫爾辛基宣言》，已通過(guò)本院倫理委員會(huì)審核同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：①臨床資料缺失者；②因阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征、原發(fā)性醛固酮增多癥或其他內(nèi)分泌疾病等導(dǎo)致的繼發(fā)性高血壓者；③合并腦梗死、腦出血、心臟病等其他心腦血管疾病者；④合并帕金森、嚴(yán)重肝、肺、腎功能不全者；⑤近2周內(nèi)使用過(guò)降脂藥物、抗炎藥物、免疫抑制劑、脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2抑制劑者；⑥合并抑郁、焦慮等精神障礙者；⑦合并自身免疫性疾病者；⑧合并惡性腫瘤者；⑨近3個(gè)月存在感染病史。

表1 兩組患者臨床資料比較

1.2頸動(dòng)脈超聲檢查方法：醫(yī)師使用美國(guó)通用公司生產(chǎn)的Logiq7彩色多普勒超聲儀對(duì)所有患者進(jìn)行頸動(dòng)脈超聲檢查，檢查時(shí)患者取仰臥位，探頭中心頻率設(shè)置為7.5MHz，檢查時(shí)在患者距頸動(dòng)脈球部膨大起始處，測(cè)量患者雙側(cè)頸總動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度(intima-media thickness，IMT)，并在患者距頸動(dòng)脈球部分叉處10 mm處測(cè)量患者雙側(cè)頸內(nèi)動(dòng)脈IMT，頸總動(dòng)脈及頸內(nèi)動(dòng)脈IMT均取患者雙側(cè)測(cè)量值的均值，為減小誤差，均測(cè)量三次，再取平均值。

1.3指標(biāo)評(píng)估方法：①斑塊判斷方法[5]：將局限性回聲結(jié)構(gòu)突入管腔厚度>1.2mm定位為頸動(dòng)脈斑塊。穩(wěn)定性斑塊：頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊表面光滑，呈強(qiáng)回聲。不穩(wěn)定斑塊：斑塊表面粗糙不平，回聲強(qiáng)弱不等或呈低回聲。將同時(shí)存在穩(wěn)定性斑塊和不穩(wěn)定性斑塊的患者視為不穩(wěn)定斑塊。②血清指標(biāo)評(píng)估方法：采集全部患者空腹靜脈血4mL，低溫離心后分離血清，使用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)患者血清S100A8/A9(試劑盒生產(chǎn)企業(yè)：武漢伊萊瑞特生物科技公司；編號(hào)：E-EL-H1289c)，使用尿酸氧化酶法檢測(cè)血尿酸(UA)水平，使用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)空腹血糖(FPG)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)水平。

1.4觀察指標(biāo)：比較兩組患者血清S100A8/A9、UA、FPG、血脂(TG、HDL、LDL)、頸總動(dòng)脈及頸內(nèi)動(dòng)脈IMT水平差異，使用Pearson相關(guān)性分析探究血清S100A8/A9與其他臨床指標(biāo)的關(guān)系。

2 結(jié) 果

2.1血清S100A8/A9、UA、FPG水平比較：不穩(wěn)定組患者血清S100A8/A9、UA、FPG水平均高于穩(wěn)定組(P均<0.05)，見(jiàn)表2。

表2 兩組患者血清水平S100A8/A9 UA FPG比較

2.2血脂水平比較：兩組患者TG水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，不穩(wěn)定組患者HDL、LDL水平高于穩(wěn)定組(P均<0.05)，見(jiàn)表3。

表3 兩組患者血脂水平比較n(%)

2.3頸總動(dòng)脈及頸內(nèi)動(dòng)脈IMT比較：不穩(wěn)定組患者頸總動(dòng)脈及頸內(nèi)動(dòng)脈IMT水平均高于穩(wěn)定組(P均<0.05)，見(jiàn)表4。

表4 兩組患者頸總動(dòng)脈及頸內(nèi)動(dòng)脈IMT比較

2.4不同斑塊性質(zhì)患者血清S100A8/A9與IMT、生化指標(biāo)的關(guān)系：經(jīng)Pearson相關(guān)性分析，不同斑塊性質(zhì)患者血清S100A8/A9與FPG、TG水平相關(guān)性均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，穩(wěn)定組患者血清S100A8/A9與LDL、頸內(nèi)動(dòng)脈IMT水平相關(guān)性均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)，不穩(wěn)定組患者血清S100A8/A9與UA、HDL、LDL、頸總動(dòng)脈IMT、頸內(nèi)動(dòng)脈IMT正相關(guān)，穩(wěn)定組血清S100A8/A9與UA、HDL、頸總動(dòng)脈IMT正相關(guān)(P均<0.05)，見(jiàn)表5、圖1、圖2。

表5 不同斑塊性質(zhì)患者血清S100A8/A9與IMT生化指標(biāo)的關(guān)系

圖1 不穩(wěn)定組血清S100A8/A9與IMT、生化指標(biāo)的關(guān)系

圖2 穩(wěn)定組血清S100A8/A9與IMT、生化指標(biāo)的關(guān)系

3 討 論

高血壓是臨床常見(jiàn)的心血管疾病，由于現(xiàn)代人們飲食結(jié)構(gòu)的改變，高血壓發(fā)病率也逐漸提升，其中老年人是高血壓的高發(fā)群體。有研究認(rèn)為，高血壓可持續(xù)作用于機(jī)體動(dòng)脈血管壁導(dǎo)致一系列病理改變發(fā)生，是引起動(dòng)脈粥樣硬化的主要因素[6]。頸動(dòng)脈斑塊是導(dǎo)致臨床心腦血管事件的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，且頸動(dòng)脈硬化程度可間接反映冠狀動(dòng)脈、外周動(dòng)脈等動(dòng)脈的硬化程度[7]。炎癥反應(yīng)參與脂質(zhì)堆積到斑塊進(jìn)展、血栓形成的過(guò)程，通過(guò)炎性介質(zhì)對(duì)炎性細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞進(jìn)行調(diào)控，進(jìn)而影響患者動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的病變程度及斑塊結(jié)構(gòu)[8]。

3.1不同穩(wěn)定性斑塊的血清S100A8/A9、UA、FPG及血脂比較:穩(wěn)定性斑塊不易破裂，而不穩(wěn)定性斑塊更易破裂、脫落，形成微栓子，可能導(dǎo)致腔隙性腦梗死、缺血性腦卒中發(fā)生[9]。從兩組患者血清生化指標(biāo)及血脂情況來(lái)看，不穩(wěn)定組患者與穩(wěn)定組患者的血清S100A8/A9、UA、FPG、HDL、LDL水平均存在顯著差異，提示頸動(dòng)脈斑塊穩(wěn)定性可能受血清S100A8/A9、UA、FPG、HDL、LDL水平影響。此結(jié)果可能與下列因素相關(guān)：①S100A8/A9是反映機(jī)體炎癥反應(yīng)的指標(biāo)，而炎癥屬于斑塊不穩(wěn)定的啟動(dòng)事件，故不穩(wěn)定組患者炎癥水平更高；②高UA可導(dǎo)致尿酸鹽結(jié)晶在血管壁沉積，損傷血管內(nèi)膜、增加血小板聚集，使患者血栓形成加速；③高血脂則導(dǎo)致患者血小板粘附性增強(qiáng)，亦可導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化加速。有研究認(rèn)為，不同頸動(dòng)脈斑塊穩(wěn)定性的患者血糖、血清炎癥因子水平存在顯著差異[10]，與本研究結(jié)果一致。

3.2不同斑塊性質(zhì)患者血清S100A8/A9與生化指標(biāo)的關(guān)系:S100A8和S100A9的異二聚體又稱(chēng)鈣衛(wèi)蛋白，主要由死亡或破裂的細(xì)胞或激活的中性粒細(xì)胞、單核細(xì)胞及巨噬細(xì)胞釋放，通過(guò)Toll樣受體4激活內(nèi)源性損傷相關(guān)模式分子，可促進(jìn)體內(nèi)炎癥發(fā)生[11]。經(jīng)Pearson相關(guān)性分析，不穩(wěn)定組患者血清S100A8/A9與UA、HDL、LDL、頸總動(dòng)脈IMT、頸內(nèi)動(dòng)脈IMT正相關(guān)，穩(wěn)定組血清S100A8/A9與UA、HDL、頸總動(dòng)脈IMT正相關(guān)，究其原因可能在于：①UA是嘌呤代謝的最終產(chǎn)物，其可通過(guò)增加機(jī)體氧化應(yīng)激反應(yīng)及氧自由基生成而使機(jī)體血管內(nèi)皮損傷加重，且UA水平上升能導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞炎癥反應(yīng)，推測(cè)S100A8/A9水平上升可能受其影響；②不穩(wěn)定斑塊富含脂質(zhì)，血液中的低密度脂蛋白膽固醇進(jìn)入血管內(nèi)皮細(xì)胞后經(jīng)氧化再被巨噬細(xì)胞吞噬、形成細(xì)胞，融合堆積形成脂質(zhì)條紋使動(dòng)脈內(nèi)膜增厚，故不穩(wěn)定斑塊的形成與血脂水平存在聯(lián)系；③患者動(dòng)脈內(nèi)膜增厚屬于漸進(jìn)過(guò)程，高血壓患者心血管長(zhǎng)期處于高負(fù)荷狀態(tài)，加上高炎癥水平使機(jī)體動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)程加速，故表現(xiàn)為不穩(wěn)定斑塊患者S100A8/A9水平與IMT正相關(guān)。

綜上所述，老年高血壓患者形成頸動(dòng)脈不穩(wěn)定斑塊可能與患者血清S100A8/A9、UA、FPG、HDL、LDL水平有關(guān)，老年高血壓伴頸動(dòng)脈不穩(wěn)定斑塊患者血清S100A8/A9與UA、血脂、頸總動(dòng)脈IMT、頸內(nèi)動(dòng)脈IMT之間存在聯(lián)系。在對(duì)高血壓患者的治療中應(yīng)需加強(qiáng)對(duì)患者尿酸、血脂的檢測(cè)及管理。本研究不足之處在于未能進(jìn)一步探究血清S100A8/A9與老年高血壓患者不穩(wěn)定斑塊之間的作用機(jī)制，尚有待臨床進(jìn)行深入研究。