2型糖尿病患者血清CP CRP Cys-C水平變化及對大血管病變的預(yù)測價值

邢 宇， 宋曉彬， 施克新， 楊 梅， 馮 暢， 鄢 一

(遼寧省葫蘆島市中心醫(yī)院， 遼寧 葫蘆島 125001)

2型糖尿病(Type2 diabetes mellitus，T2DM)受飲食、生活方式改變等因素影響，此疾病發(fā)病率有顯著升高趨勢，已成為危害人類健康的公共衛(wèi)生問題之一，而大血管病變是T2DM患者死亡的主要原因之一，約占糖尿病相關(guān)死因的70%～80%[1]。因此，早期預(yù)測T2DM大血管病變以指導(dǎo)臨床積極采取針對性干預(yù)措施，是緩解大血管病變、減少T2DM患者死亡的關(guān)鍵措施。相關(guān)研究已證實，動脈粥樣硬化(atherosclerosis，AS)是T2DM患者大血管病變的主要病理基礎(chǔ)，而C反應(yīng)蛋白(C-reactive protein，CRP)、胱抑素(Cystatin C，Cys-C)介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)參與AS發(fā)生及發(fā)展過程[2]。此外，C-肽(C-peptide，CP)常被用來評估胰島功能，近年研究發(fā)現(xiàn)，其水平變化與內(nèi)皮細(xì)胞病變發(fā)生、發(fā)展有一定的相關(guān)性[3]。故CP、CRP、Cys-C均有望成為T2DM并發(fā)大血管病變的早期預(yù)測因子。本研究嘗試探討T2DM患者血清CP、CRP、Cys-C水平變化及對大血管病變的預(yù)測價值，旨在為臨床完善相關(guān)診療機(jī)制提供參考。報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料:選取2018年4月至2020年3月我院T2DM并發(fā)大血管病變患者85例作為研究組，另選取單純T2DM患者85例作為對照組。納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合T2DM診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；研究組合并大血管病變：①冠心病：明確心肌梗死、心絞痛病史，或經(jīng)冠脈造影確診，②腦血管病變：CT或MRI證實腦梗死、腦出血等，③周圍血管病變：足背動脈搏動減弱、間歇性跛行，下肢血管B超提示內(nèi)膜中層厚度(IMT)≥1.0mm、動脈硬化；患者及家屬知情同意，簽署同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：急、慢性感染；近期口服葉酸或VitB 12治療；糖尿病急性并發(fā)癥；肝、腎功能障礙；合并可引起糖代謝紊亂的內(nèi)分泌疾病。本研究經(jīng)我院倫理委員會審批通過。

1.2方法:①資料收集：入院時詢問病史，詳細(xì)體格檢查并記錄，統(tǒng)一采用日本歐姆龍HEM-907型電子血壓計測量治療前血壓；非抗凝真空管采集晨空腹肘靜脈血4mL，離心(半徑8cm，轉(zhuǎn)速3500r/min，時間15min)，采集上層血清，葡萄糖氧化酶法測血糖；酶聯(lián)免疫法測血脂水平，記錄檢測結(jié)果。②CP、CRP、Cys-C：治療前采集晨起空腹外周靜脈血4mL，離心(半徑8cm，3500r/min，10min)，取血清，采用電化學(xué)發(fā)光法檢測CP、CRP水平；采用乳膠增強(qiáng)免疫比濁法檢測Cys-C水平。試劑盒由羅氏公司提供。

1.3觀察指標(biāo):①兩組臨床資料、血清CP、CRP、Cys-C水平。②T2DM大血管病變發(fā)病影響因素。③血清CP、CRP、Cys-C水平與頸動脈IMT的相關(guān)性。④血清CP、CRP、Cys-C水平對T2DM并發(fā)大血管病變的預(yù)測價值。⑤兩組主要不良心臟事件(MACE)發(fā)生率。

2 結(jié) 果

2.1兩組臨床資料、血清CP、CRP、Cys-C水平:研究組年齡≥60歲、糖尿病病程≥10年比例、TG、LDL-C、頸動脈IMT及血清CRP、Cys-C水平均高于對照組，CP水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組臨床資料血清CP CRP Cys-C水平對比

2.2T2DM大血管病變發(fā)病影響因素:以T2DM患者是否并發(fā)大血管病變?yōu)橐蜃兞?否=0，是=1)，將表1中，差異有統(tǒng)計學(xué)意義的因素納入Logistic回歸模型，校正年齡≥60歲、糖尿病病程≥10年、血清TG、LDL-C水平后，頸動脈IMT、血清CP、CRP、Cys-C水平仍與T2DM并發(fā)大血管病變有關(guān)(P<0.05)。見表2。

表2 T2DM大血管病變發(fā)病影響因素

2.3血清CP、CRP、Cys-C水平與頸動脈IMT的相關(guān)性:T2DM并發(fā)大血管病變患者血清CP(r=-0.510，P<0.001)水平與頸動脈IMT呈負(fù)相關(guān)關(guān)系，血清CRP(r=0.675，P<0.001)、Cys-C(r=0.591，P<0.001)水平與頸動脈IMT呈正相關(guān)關(guān)系。見圖1～3。

圖1 CP與頸動脈IMT相關(guān)性

2.4血清CP、CRP、Cys-C水平對T2DM并發(fā)大血管病變的預(yù)測價值:以研究組血清CP、CRP、Cys-C作為陽性樣本，以對照組血清CP、CRP、Cys-C作為陰性樣本，繪制各指標(biāo)預(yù)測T2DM并發(fā)大血管病變的ROC曲線，結(jié)果顯示，CP、CRP、Cys-C聯(lián)合預(yù)測的AUC最大0.948，對應(yīng)敏感度為90.59%，特異度為96.47%。見圖4、表3。

圖4 ROC曲線

表3 血清CP CRP Cys-C水平對T2DM并發(fā)大血管病變的預(yù)測價值

2.5兩組MACE發(fā)生率:所有患者均隨訪6個月，無失訪病例，統(tǒng)計主要心血管不良事件(MACE)發(fā)生情況。研究組MACE發(fā)生率21.18%高于對照組9.41%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

表4 兩組MACE發(fā)生率對比n(%)

圖2 CRP與頸動脈IMT相關(guān)性

圖3 Cys-C與頸動脈IMT相關(guān)性

3 討 論

相關(guān)研究已證實，慢性炎癥與T2DM及其大血管病變密切相關(guān)[5]。CRP是血管炎癥反應(yīng)的敏感指標(biāo)。本研究顯示，并發(fā)大血管病變時T2DM患者血清CRP水平顯著升高，分析主要是因CRP可通過激活單核細(xì)胞及補體生成黏附因子，最終導(dǎo)致血管內(nèi)皮細(xì)胞功能損傷并介導(dǎo)血管壁硬化的病理生理過程[6]。Cys-C是主要內(nèi)源性半胱氨酸蛋白酶抑制劑，近年研究發(fā)現(xiàn)，血清Cys-C獨立于腎功之外，與心血管事件發(fā)生、發(fā)展有明顯相關(guān)性。此外，同型半胱氨酸(Homocysteine，Hcy)是醫(yī)學(xué)界公認(rèn)的AS獨立危險因子，而Cys-C可抑制Hcy分解過程中的酶，使Hcy水平升高，并與組織蛋白酶、Hcy等相互作用，加速血管損傷[7]。本研究結(jié)果顯示，研究組血清Cys-C水平高于對照組(P<0.05)，與張蕊等[8]研究結(jié)果近似，提示通過檢測血清Hcy水平或?qū)Ψ乐蜹2DM患者大血管病變有一定幫助。

CP是由胰島素原經(jīng)酶切而產(chǎn)生的氨基酸多肽，可評估胰島β細(xì)胞分泌功能，且參與血管內(nèi)皮細(xì)胞病變過程[9]。本研究顯示，血清CP水平為T2DM并發(fā)大血管病變的影響因素，其機(jī)制可能為，①CP能改善ATP酶活性，增加內(nèi)皮性一氧化氮合成，改善血管內(nèi)皮功能；②CP抑制白細(xì)胞在血管壁的黏附、遷移，發(fā)揮血管內(nèi)皮細(xì)胞保護(hù)作用；③CP保護(hù)血管和神經(jīng)功能，延緩血管病變，因此，血清CP水平降低可通過影響上述生理過程而造成大血管病變。

另外，頸動脈IMT增厚是AS發(fā)生發(fā)展的最早期階段，是目前公認(rèn)的大血管病變早期篩查的有效指標(biāo)[10]。本研究數(shù)據(jù)顯示，T2DM并發(fā)大血管病變患者血清CP、CRP、Cys-C水平與頸動脈IMT有關(guān)，提示三者可從生化特征層面提供T2DM并發(fā)大血管病變的檢測依據(jù)。另外，ROC曲線顯示，CP、CRP、Cys-C預(yù)測T2DM大血管病變的AUC均較高，尤以聯(lián)合預(yù)測最高。臨床可同時檢測血清CP、CRP、Cys-C水平為T2DM大血管病變預(yù)測提供更全面、可靠的參考信息。T2DM并發(fā)大血管病變患者靶器官損害更明顯，易出現(xiàn)MACE。本研究隨訪6個月，研究組MACE發(fā)生率高于對照組。因此，T2DM患者若出現(xiàn)血清CP、CRP、Cys-C水平異常變化時需提高警惕，防范MACE發(fā)生。綜上可知，T2DM并發(fā)大血管病變患者血清CP、CRP、Cys-C均異常表達(dá)，聯(lián)合檢測對預(yù)測大血管病變的發(fā)生有較高價值。