艾地苯醌聯(lián)合銀杏葉治療慢性腦供血不足致非癡呆型血管性認(rèn)知功能障礙臨床研究

董 歌

中國(guó)人民解放軍陸軍第83集團(tuán)軍醫(yī)院,河南省新鄉(xiāng)市 453000

慢性腦供血不足(Chronic cerebral circulation in sufficiency，CCCI)致非癡呆型血管性認(rèn)知功能障礙(Vascular cognitive impairment no dementia，VCIND)是一種常見(jiàn)的血管性認(rèn)知功能障礙類(lèi)型，具有低文化水平、高齡等特點(diǎn)，發(fā)病率為9.6%，發(fā)病早期癥狀不明顯，隨著疾病進(jìn)展，可出現(xiàn)不同程度認(rèn)知功能障礙，嚴(yán)重者可出現(xiàn)癡呆[1]。因此，積極探索治療CCCI致VCIND的最佳方案，對(duì)于預(yù)防癡呆具有重大意義。銀杏葉片應(yīng)用于CCCI致VCIND治療中，可擴(kuò)張腦血管，增加腦供血，改善臨床癥狀。艾地苯醌為抗老年癡呆特效藥，能改善腦代謝與精神癥狀[2]。臨床多探討藥物對(duì)VCIND患者認(rèn)知功能的影響，但對(duì)神經(jīng)功能的影響缺乏研究。本文選取我院CCCI致VCIND患者72例，旨在從認(rèn)知功能、神經(jīng)功能等方面探討艾地苯醌聯(lián)合銀杏葉片的療效。報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2018年4月—2020年4月CCCI致VCIND患者72例，依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為單一組和聯(lián)合組，各36例。單一組女15例，男21例；年齡50～74歲，平均年齡(61.58±5.69)歲；病程1～6個(gè)月，平均病程(3.48±0.91)個(gè)月；文化水平：初中及小學(xué)18例，高中10例，專(zhuān)科及以上8例；合并癥：高血壓17例，冠心病6例，糖尿病11例，高血脂14例。聯(lián)合組女17例，男19例；年齡51～75歲，平均年齡(62.37±5.31)歲；病程1～5個(gè)月，平均病程(3.22±0.85)個(gè)月；文化水平：初中及小學(xué)20例，高中9例，專(zhuān)科及以上7例；合并癥：高血壓15例，冠心病8例，糖尿病12例，高血脂13例。兩組基線(xiàn)資料均衡可比(P>0.05)。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) (1)納入標(biāo)準(zhǔn)：家屬知情、自愿并簽署同意書(shū)；符合2019年《中國(guó)腦血管病影像應(yīng)用指南》[3]中CCCI診斷標(biāo)準(zhǔn)；符合2016年《中國(guó)血管性認(rèn)知障礙診療指導(dǎo)規(guī)范》[4]中VCIND診斷標(biāo)準(zhǔn)；簡(jiǎn)易智能精神狀態(tài)檢查量表(MMSE)評(píng)分21～26分。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：伴有意識(shí)障礙、心肝腎功能障礙、視聽(tīng)障礙、語(yǔ)言功能障礙、精神疾病、癲癇、帕金森病、阿爾茨海默病、免疫系統(tǒng)疾病；合并其他因素導(dǎo)致的認(rèn)知功能障礙；過(guò)敏體質(zhì)。

1.3 方法 兩組均接受降糖、降壓、調(diào)脂、抗血小板聚集等常規(guī)干預(yù)。單一組采用銀杏葉片(海南亞洲制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：Z20027944，規(guī)格：每片含總黃酮醇苷9.6mg，萜類(lèi)內(nèi)酯2.4mg)治療，口服，2片/次，tid，治療12周。聯(lián)合組在單一組基礎(chǔ)上采用艾地苯醌(齊魯制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H10970137，規(guī)格：30mg)治療，口服，30mg/次，tid，治療12周。

1.4 觀察指標(biāo) (1)治療12周后評(píng)估兩組療效。評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)：MMSE評(píng)分恢復(fù)至正常范圍為基本控制，MMSE評(píng)分增加≥3分為顯著進(jìn)步，MMSE評(píng)分增加1～2分為進(jìn)步，MMSE評(píng)分無(wú)變化為無(wú)效[5]?；究刂?、顯著進(jìn)步、進(jìn)步計(jì)為總有效。(2)比較兩組治療前、治療12周后MMSE量表總評(píng)分、日常生活能力量表(ADL)總評(píng)分，MMSE包括地點(diǎn)定向力、時(shí)間定向力、即刻記憶等7個(gè)方面，總分0～30分，分值越高，認(rèn)知功能越好[6]；ADL包括梳妝、進(jìn)食、洗漱等10個(gè)條目，滿(mǎn)分100分，得分越高，日常生活能力越強(qiáng)[7]。(3)比較兩組治療前、治療12周后事件相關(guān)電位P300潛伏期，于治療前、治療12周后采用全功能肌電誘發(fā)電位儀(丹麥丹迪公司，KEYPOINT型)，將記錄電極放于Pz、Cz、Fz，測(cè)定其潛伏期。(4)比較兩組治療前、治療12周后神經(jīng)功能[血清神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)、中樞神經(jīng)特異蛋白(S100β)、腦髓鞘堿性蛋白(MBP)]，于治療前、治療12周后采集患者4ml空腹肘外周血，以放射免疫法檢測(cè)血清NSE、S100β、MBP水平。

2 結(jié)果

2.1 療效 聯(lián)合組治療總有效率為94.44%，高于單一組的77.78%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.181，P=0.041<0.05)，見(jiàn)表1。

表1 兩組療效對(duì)比[n(%)]

2.2 MMSE、ADL評(píng)分 治療前，兩組MMSE、ADL評(píng)分比較無(wú)明顯差異(P>0.05)；治療12周后，聯(lián)合組MMSE、ADL評(píng)分高于單一組(P<0.05)，見(jiàn)表2。

表2 兩組MMSE、ADL評(píng)分對(duì)比分)

2.3 事件相關(guān)電位P300潛伏期 治療前，兩組事件相關(guān)電位P300潛伏期比較無(wú)明顯差異(P>0.05)；治療12周后，聯(lián)合組事件相關(guān)電位P300潛伏期短于單一組(P<0.05)，見(jiàn)表3。

表3 兩組事件相關(guān)電位P300潛伏期對(duì)比

2.4 神經(jīng)功能 治療前，兩組血清NSE、S100β、MBP水平比較無(wú)明顯差異(P>0.05)；治療12周后，聯(lián)合組血清NSE、S100β、MBP水平低于單一組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表4。

表4 兩組神經(jīng)功能對(duì)比

3 討論

CCCI是阿爾茨海默病、血管性癡呆等疾病的病理學(xué)過(guò)程，VCIND是血管性癡呆的前期階段，5年內(nèi)轉(zhuǎn)化為血管性癡呆的概率為46%[8]。因此，需及時(shí)采用有效方案治療CCCI致VCIND，以控制疾病進(jìn)展，改善患者認(rèn)知功能。

銀杏葉片由銀杏葉提取加工而成，主要成分為白果內(nèi)酯、銀杏黃酮苷，能清除自由基，減輕神經(jīng)細(xì)胞損傷，增加神經(jīng)遞質(zhì)含量，促進(jìn)腦功能恢復(fù)，增強(qiáng)腦細(xì)胞能力，激活剩余神經(jīng)元細(xì)胞，對(duì)海馬苔狀纖維功能發(fā)揮保護(hù)作用，增加海馬與維生素B的親和力，提高葡萄糖利用率，從而增強(qiáng)記憶力、注意力，改善患者認(rèn)知功能。艾地苯醌能激活線(xiàn)粒體中電子傳遞系統(tǒng)，促進(jìn)三磷酸腺苷生成，改善大腦能量代謝循環(huán)，還具有抗氧化作用。相關(guān)研究指出，艾地苯醌是促進(jìn)智力發(fā)展的藥物，抗氧化功效較強(qiáng)，能有效治療腦血管疾病引發(fā)的語(yǔ)言功能障礙、癡呆、大腦功能障礙等病癥[9]。潘麗雅等[10]學(xué)者指出，在銀杏葉片常規(guī)治療基礎(chǔ)上應(yīng)用艾地苯醌治療VCIND，可有效改善患者認(rèn)知功能。本文結(jié)果發(fā)現(xiàn)，治療12周后，聯(lián)合組治療總有效率及MMSE、ADL評(píng)分高于單一組(P<0.05)，提示艾地苯醌聯(lián)合銀杏葉片治療CCCI致VCIND患者療效顯著，可改善認(rèn)知功能，提高日常生活能力，與上述研究結(jié)果相似。

認(rèn)知電位為評(píng)估認(rèn)知功能重要工具，其中P300波應(yīng)用廣泛，其可反映出早期認(rèn)知功能障礙，為診斷尚無(wú)臨床癥狀的認(rèn)知功能障礙提供參考。相關(guān)研究指出，P300潛伏期延長(zhǎng)可用于預(yù)測(cè)早期認(rèn)知功能減退[11]。本文結(jié)果顯示，治療12周后，聯(lián)合組事件相關(guān)電位P300潛伏期短于單一組(P<0.05)，提示艾地苯醌聯(lián)合銀杏葉片治療CCCI致VCIND患者，可縮短事件相關(guān)電位P300潛伏期。神經(jīng)功能與認(rèn)知功能具有密切關(guān)系。NSE、S100β為反映腦組織受損程度常見(jiàn)指標(biāo)，在腦組織中大量存在，血腦屏障受損后，其血清水平升高，MBP主要存在于中樞神經(jīng)系統(tǒng)少突細(xì)胞、雪旺細(xì)胞，發(fā)揮維持該系統(tǒng)穩(wěn)定性的作用，神經(jīng)功能受損后其水平升高[12]。本文結(jié)果表明，治療12周后，聯(lián)合組血清NSE、S100β、MBP水平低于單一組(P<0.05)，提示艾地苯醌聯(lián)合銀杏葉片治療CCCI致VCIND患者，可減輕神經(jīng)功能損傷。

綜上可知，艾地苯醌聯(lián)合銀杏葉片治療CCCI致VCIND患者療效顯著，可縮短事件相關(guān)電位P300潛伏期，減輕神經(jīng)功能損傷，改善認(rèn)知功能，提高日常生活能力。但本研究觀察時(shí)間較短，后續(xù)需延長(zhǎng)觀察時(shí)間，探討該治療方案的遠(yuǎn)期效果。