腸道微生物群影響皮膚健康

武明陽，姚煦

作者單位：210042 南京，中國醫(yī)學科學院 北京協(xié)和醫(yī)學院皮膚病醫(yī)院過敏與風濕免疫科

皮膚和腸道都是暴露于外界、活躍且復雜的免疫和神經內分泌器官，具有廣泛的微生物群落。皮膚是人體最大的器官，可作為抵御傷害和微生物攻擊的防御屏障。腸道內有數萬億個微生物群落，與宿主長期健康密切相關。腸道和皮膚之間存在雙向的相互作用。腸道微生物多樣性改變(菌群失調)會增加宿主的易感性并破壞黏膜的免疫耐受，進一步會影響皮膚健康。痤瘡、特應性皮炎(atopic dermatitis，AD)、銀屑病和酒渣鼻等多種皮膚病與腸道菌群失調有關。

1 腸-皮軸相互作用機制

腸道完整性的破壞及腸道菌群紊亂均會對皮膚的整體穩(wěn)態(tài)產生重大影響。病理狀態(tài)下，腸道微生物組與皮膚的相互作用主要通過免疫系統(tǒng)引起全身和局部炎癥。研究發(fā)現γ-氨基丁酸(gamma-aminobutyric acid，GABA)、乙酰膽堿、多巴胺和血清素是腸道微生物產生的神經遞質，這些神經遞質可以通過神經系統(tǒng)調節(jié)皮膚的功能，也可以經過腸上皮進入血流來產生全身效應。在NC/Nga小鼠(作為人類AD模型的近交系小鼠) 模型上發(fā)現GABA可緩解AD樣皮膚炎癥。

2 飲食和藥物可通過腸道微生物群影響皮膚

長期飲食模式可以影響皮膚疾病的發(fā)生發(fā)展。母乳中存在的大量寡糖和脂肪酸會對腸道菌群及其代謝物產生積極影響，激活調節(jié)性T細胞(regulatory T cell，Treg)，發(fā)揮抑制超敏反應和哮喘的作用。高脂飲食和酒精會延遲皮膚傷口愈合，加劇皮膚炎癥和氧化應激水平。腸道微生物群可從高蛋白飲食中攝取氨基酸，產生硫酸吲哚酚，三甲胺N-氧化物和對甲酚磺酰胺酶樣毒素，這些毒素與銀屑病等皮膚病相關。腸道菌群分解膳食纖維產生短鏈脂肪酸(short-chain fatty acids，SCFAs)，參與調節(jié)Treg細胞的發(fā)育和功能，可防止有害細菌在皮膚的定植，降低炎癥反應，與皮膚微生物群協(xié)同調節(jié)皮膚穩(wěn)態(tài)。

抗生素主要用于清除感染性病原體，由于腸道微生物的抗炎和免疫調節(jié)特性，使其也可用于治療非感染性皮膚疾病。然而，抗生素的使用可導致腸道菌群失調，進而可能引起皮膚異常?？诜f古霉素治療皮膚傷口的同時可減少細菌的多樣性，延遲傷口愈合。

益生菌對皮膚健康也有重要影響?？诜嫔驯挥糜谳o助治療多種皮膚疾病。研究發(fā)現口服副干酪乳桿菌能顯著恢復個體的皮膚敏感性和皮膚屏障功能。給予大腸桿菌Nissle菌株可顯著改善痤瘡患者的皮膚健康。出生后服用益生菌補充劑的兒童發(fā)生AD的風險也明顯降低。

3 腸道與皮膚病之間的聯系

腸道微生物群可以通過影響表皮細胞分化進而影響皮膚穩(wěn)態(tài)。多項研究發(fā)現腸道微生物組與皮膚健康之間的密切聯系。例如，已在銀屑病患者的血漿中鑒定出腸道細菌的遺傳物質，提示腸道菌群與銀屑病之間可能存在聯系；克羅恩病患者常并發(fā)銀屑病；與健康人相比，AD患者腸道中的雙歧桿菌、糞桿菌豐度降低，SCFAs產量顯著下降。AD嬰兒腸道中Akkermansiamuciniphila的增加與腸道屏障功能障礙和皮炎加重有關。

綜上所述，關于腸道和皮膚微生物群之間相互作用是一個新興的研究領域。本綜述為腸-皮軸的存在提供了充分的證據。盡管特定的皮膚疾病與腸道健康和腸道內微生物組的平衡有關，但腸道微生物影響皮膚的確切機制有待進一步闡明。除了通過免疫系統(tǒng)起作用外，飲食和微生物化合物的分解代謝產物還可以通過改變腸道生理影響腸道黏膜上皮，從而導致各種分泌產物在全身循環(huán)并進入皮膚。皮膚微生物組可受到腸道微生物代謝終產物(如神經遞質、激素和SCFAs)的影響。腸道和皮膚菌群間的相互作用機制是多因素的，需要進一步研究特定化合物從腸道轉移到皮膚及其對皮膚細胞和/或微生物群的作用機理。在腸-皮軸的理論基礎上，通過應用促進腸道菌群健康的膳食補充劑如益生菌，維持皮膚穩(wěn)態(tài)、保護皮膚健康的相關研究具有良好的應用前景。

[編譯自Mahmud MR，Akter S，Tamanna SK，et al.Impact of gut microbiome on skin health：gut-skin axis observed through the lenses of therapeutics and skin diseases[J].Gut Microbes，2022，14：2096995.]