中醫(yī)藥治療卵巢癌及并發(fā)癥的優(yōu)勢(shì)分析

黎卓涵，王艷萍，蔡娛飛

（1.北華大學(xué)，吉林 吉林 132013；2.長(zhǎng)春中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院，長(zhǎng)春 130117；3.北華大學(xué)附屬醫(yī)院，吉林 吉林 132011）

卵巢癌（ovarian cancer，OC）為致死率第一的女性生殖系統(tǒng)惡性腫瘤，五年生存率低于45%[1]。《靈樞·水脹》載有“寒氣客于腸，與衛(wèi)氣相搏，氣不得營(yíng)，因有所系，癖而內(nèi)著，惡氣乃起，息肉乃生”[2]。《黃帝內(nèi)經(jīng)》云：“正氣存內(nèi)，邪不可干”，說(shuō)明正氣不足可導(dǎo)致腫瘤的產(chǎn)生?！锻庾C匯編》中強(qiáng)調(diào)“巖”，即腫瘤因正氣虛而得之。中醫(yī)藥對(duì)于減輕卵巢癌患者化療不良反應(yīng)、提高生活質(zhì)量、降低復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移等方面有獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)[3-4]。現(xiàn)將中醫(yī)藥治療卵巢癌及其并發(fā)癥的優(yōu)勢(shì)進(jìn)展綜述如下。

1 卵巢癌的病因病機(jī)

陶方方等[5]認(rèn)為卵巢癌主要病因病機(jī)是虛、寒、瘀，癌毒日久可致虛，虛則推動(dòng)無(wú)力又可導(dǎo)致瘀。林麗珠認(rèn)為卵巢癌“本”在于脾胃氣虛或肝腎虧虛，“標(biāo)”為瘀毒蘊(yùn)結(jié)胞宮所致[6]。沈影等[7]提出“腎陽(yáng)虛衰、血瘀于胞”是導(dǎo)致卵巢癌發(fā)生的主要原因。王瑞平認(rèn)為腎陰虧虛、沖任失調(diào)為發(fā)病基礎(chǔ)，外邪內(nèi)侵、七情內(nèi)傷致臟腑經(jīng)絡(luò)功能失調(diào)，肝氣郁結(jié)，脾失健運(yùn)，氣機(jī)紊亂，血行瘀滯，痰飲內(nèi)停，發(fā)為卵巢癌[4]。陳思思等[8]認(rèn)為濕性黏膩重濁趨下，易膠結(jié)胞宮，且濕邪易致氣血運(yùn)行障礙，痰、瘀內(nèi)生，發(fā)為癥瘕。

綜合以上各位醫(yī)家觀點(diǎn)，卵巢癌多因臟腑功能失調(diào)，正氣虛衰，加之寒邪入侵、情志內(nèi)傷、或飲食不節(jié)，導(dǎo)致寒凝、氣滯、血瘀、痰濕、毒熱蘊(yùn)結(jié)，毒邪相依，凝結(jié)于下腹胞宮發(fā)為本病。

2 辨證分型

中醫(yī)的治療注重辨證論治，主張辨證、辨病相結(jié)合，歷代醫(yī)家對(duì)卵巢癌的辨證分型各持己見(jiàn)，目前尚無(wú)統(tǒng)一，多以卵巢癌病因病機(jī)、危險(xiǎn)因素及受累部位等要素進(jìn)行劃分，主要分為虛實(shí)兩方，虛為氣血兩虛、氣陰兩虛、陰陽(yáng)兩虛等證，實(shí)為氣滯、血瘀、痰濕、濕熱等，還可出現(xiàn)由實(shí)致虛、因虛致實(shí)、虛實(shí)夾雜等復(fù)雜證候。

《中醫(yī)卵巢癌診療指南（草案）》總結(jié)出卵巢癌的證型為氣滯血瘀證、寒凝血瘀證、痰濕凝聚證、濕熱毒蘊(yùn)證、氣血虧虛證、氣陰兩虛證、脾腎陽(yáng)虛證、水濕停聚證[9]?！赌[瘤中醫(yī)治療指南》中分為7個(gè)證型，分別為陽(yáng)虛水停型、濕熱蘊(yùn)毒型、寒凝血瘀型、氣血虧虛型、痰濕凝聚型、氣陰兩虛型、氣滯血瘀型[10]。馬寶璋將卵巢癌辨證分型分為氣滯型、血瘀型、痰濕型、熱毒型[11]。孫桂芝依照“審病因，明病位，重毒邪 ”將卵巢癌分為4個(gè)證型：陰虛型、脾氣虛型、肝氣郁結(jié)型、肝腎陰虛型[12]。

3 卵巢癌的中醫(yī)藥治療

中藥具有獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)，可以廣泛應(yīng)用于卵巢癌的階段，中醫(yī)藥因其多靶點(diǎn)、高效低毒、經(jīng)濟(jì)廉價(jià)等優(yōu)勢(shì)，在卵巢癌治療上有著較大的優(yōu)勢(shì)[13]。中醫(yī)藥療法可以顯著地減輕卵巢癌患者術(shù)后化療的不良反應(yīng)、緩解化療后不適癥狀、提高患者機(jī)體的免疫力、改善骨髓抑制等方面的優(yōu)點(diǎn)。

3.1 中藥湯劑

3.1.1 益氣活血法 黃毅等[14]的Meta分析結(jié)果顯示，益氣活血中藥在客觀緩解率、疾病控制率及中醫(yī)證候有效率上優(yōu)于對(duì)照組，且骨髓抑制、消化道反應(yīng)、肝功能損傷及周?chē)窠?jīng)毒性的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)較低。吳曉晴等[15]納入75例氣虛血瘀型鉑耐藥卵巢癌患者進(jìn)行臨床試驗(yàn)，治療組加用益氣活血解毒方，主要為理中湯加減，結(jié)果表明益氣活血方無(wú)進(jìn)展生存期為6個(gè)月，對(duì)照組為5個(gè)月，可延長(zhǎng)鉑耐藥患者無(wú)進(jìn)展生存期，提高患者生活質(zhì)量，同時(shí)提高外周血IL-6水平，緩解免疫抑制。其他學(xué)者[16-18]的臨床觀察也顯示扶正固腎湯可改善術(shù)后中醫(yī)臨床癥狀，提高免疫功能，同時(shí)降低腫瘤標(biāo)志濃度。

3.1.2 活血化瘀法 張?chǎng)19]對(duì)桂枝茯苓丸聯(lián)合化療治療卵巢癌所進(jìn)行的Meta分析中將客觀緩解率、疾病控制率、降低血清腫瘤標(biāo)志物作為結(jié)局指標(biāo)，臨床數(shù)據(jù)顯示桂枝茯苓丸聯(lián)合化療能夠提升卵巢癌的治療效果，同時(shí)減少肌肉疼痛發(fā)生率，可明顯改善患者的生活質(zhì)量。曹晟丞等[20]采用減毒抑癌湯輔助化療方案治療中晚期卵巢癌患者98例進(jìn)行臨床觀察，研究表明該方可改善癌因性疲乏和中醫(yī)癥狀，同時(shí)降低腫瘤標(biāo)志物水平，激發(fā)患者免疫功能，抑制腫瘤生長(zhǎng)。

3.1.3 健脾化痰法 王彬彬[21]納入60例中晚期卵巢癌患者進(jìn)行臨床研究，應(yīng)用導(dǎo)痰湯聯(lián)合紫杉醇＋卡鉑（TC）方案治療，以卡氏評(píng)分（KPS）、腫瘤標(biāo)志物及中醫(yī)證候積分為觀察指標(biāo)，結(jié)論為導(dǎo)痰湯聯(lián)合TC方案可明顯升高KPS評(píng)分，總有效率高于對(duì)照組，CA125水平下降，防治骨髓抑制，緩解惡心嘔吐等化療后副反應(yīng)。

3.1.4 益氣養(yǎng)陰法 韓中文等[22-24]納入氣陰兩虛型卵巢癌患者以觀察益氣養(yǎng)陰方聯(lián)合化療方案治療的臨床試驗(yàn)，觀察中藥對(duì)化療藥物的不良反應(yīng)，結(jié)果顯示觀察組在治療效果、不良反應(yīng)（腹瀉、惡心嘔吐）、T細(xì)胞亞群分布等方面均優(yōu)于對(duì)照組，說(shuō)明晚期卵巢癌術(shù)后患者服用益氣養(yǎng)陰中藥湯劑進(jìn)行輔助治療，可減少毒副作用，提高免疫力。白濤等[25-28]采用益氣養(yǎng)陰湯聯(lián)合貝伐珠單抗治療卵巢癌的臨床觀察，以免疫細(xì)胞、炎性因子、腫瘤標(biāo)志物等為觀察指標(biāo)，治療組均優(yōu)于對(duì)照組，表明益氣養(yǎng)陰湯可提高患者免疫功能、減輕炎癥因子、降低腫瘤標(biāo)志物水平。

3.2 中成藥

3.2.1 參一膠囊 陸瑞等[29]將88例晚期卵巢癌患者隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組，治療組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用參一膠囊聯(lián)合貝伐單抗治療。通過(guò)比較發(fā)現(xiàn)，參一膠囊聯(lián)合貝伐單抗治療晚期卵巢癌可提高短期療效并能降低化療帶來(lái)的部分不良反應(yīng)，改善血清免疫因子水平。陶群等[30]將復(fù)發(fā)性卵巢癌患者隨機(jī)分為2組，試驗(yàn)組在對(duì)照組常規(guī)使用洛鉑和吉西他濱基礎(chǔ)上聯(lián)用參一膠囊，治療后，對(duì)照組客觀緩解率和疾病控制均顯著低于治療組。治療后隨訪結(jié)果表明，治療組患者疾病進(jìn)展時(shí)間、總生存期和1年生存率均顯著優(yōu)于對(duì)照組患者。治療期間，治療組患者在白細(xì)胞下降及肝腎功能損傷等不良反應(yīng)的發(fā)生率要明顯低于對(duì)照組患者。

3.2.2 復(fù)方紅豆杉膠囊 曹俊紅等[31]也在臨床工作中發(fā)現(xiàn)，常規(guī)化療聯(lián)合復(fù)方紅豆杉膠囊可顯著提高臨床總緩解率、機(jī)體免疫功能，減少胃腸道等不良反應(yīng)。宋娟[32]選取82例復(fù)發(fā)性卵巢癌患者隨機(jī)分為2組。所選患者均予以貝伐珠單抗（BEⅤ）聯(lián)合TC化療，觀察組同時(shí)予以復(fù)方紅豆杉膠囊。對(duì)比2組患者療效，可得到結(jié)論：對(duì)復(fù)發(fā)性卵巢癌患者采用復(fù)方紅豆杉膠囊聯(lián)合BEⅤ、TC化療可增強(qiáng)療效，控制腫瘤標(biāo)志物水平，減緩免疫力下降且成分安全，從而提高生存率。

3.2.3 康艾注射液 周偉杰[33]對(duì)康艾注射液輔助治療卵巢癌進(jìn)行meta分析，納入的12篇文獻(xiàn)，治療組在疾病控制率及生活質(zhì)量改善方面均高于對(duì)照組，且惡心嘔吐、白細(xì)胞減少及脫發(fā)等不良反應(yīng)發(fā)生率較低，但文獻(xiàn)質(zhì)量較低，有待臨床進(jìn)一步驗(yàn)證。朱鳳婷等[34]用康艾注射液聯(lián)合紫杉醇和順鉑化療方案治療晚期卵巢癌患者166例，治療組有效率為81.9%，高于對(duì)照組的55.4%，且康艾注射液可改善單獨(dú)TB的不良反應(yīng)，如白細(xì)胞、血紅蛋白、中性粒細(xì)胞及淋巴細(xì)胞減少。

3.2.4 艾迪注射液 邱楠等[35]對(duì)中成藥艾迪注射液聯(lián)合化療藥物對(duì)比單用化療藥物治療卵巢癌進(jìn)行療效分析，結(jié)果表明：常規(guī)化療方案聯(lián)合中成藥艾迪注射液對(duì)比單用化療藥物治療療效有顯著的提高，并可有效減少惡心、嘔吐、腹瀉等胃腸道不良反應(yīng)，提高患者的生活質(zhì)量，但納入文獻(xiàn)質(zhì)量較低，需要更大規(guī)模的臨床試驗(yàn)研究支持。葉聰?shù)萚36]納入晚期上皮性卵巢癌患者68例，應(yīng)用艾迪注射液聯(lián)合化療藥物治療開(kāi)展臨床研究，2組均有效，但觀察組在改善生活質(zhì)量，降低惡心嘔吐及白細(xì)胞下降等不良反應(yīng)方面均優(yōu)于對(duì)照組。

3.2.5 復(fù)方苦參注射液 王強(qiáng)[37]對(duì)復(fù)方苦參注射液聯(lián)合化療治療卵巢癌的meta分析中納入10項(xiàng)研究，共計(jì)824例患者，結(jié)果聯(lián)合治療組在改善有效率方面有顯著優(yōu)勢(shì)，且在不良反應(yīng)方面，聯(lián)合治療組未增加惡心嘔吐、肝腎功能異常發(fā)生率。齊鳳麗等[38]采用復(fù)方苦參注射液聯(lián)合鹽酸羥考酮緩釋片治療卵巢癌癌痛的臨床研究，納入患者77例，以疼痛數(shù)字評(píng)分（NRS）及生活質(zhì)量評(píng)分為觀察指標(biāo)，結(jié)果顯示，2組NRS均下降，聯(lián)合治療下降更明顯，且聯(lián)合治療組疲乏、惡心嘔吐、食欲喪失及便秘總發(fā)生率低于對(duì)照組，說(shuō)明復(fù)方苦參注射液科有效緩解癌痛，降低羥考酮不良反應(yīng)，提高患者生活質(zhì)量。

4 小結(jié)

中醫(yī)藥在輔助治療卵巢癌方面優(yōu)勢(shì)越來(lái)越明顯，在臨床工作中，中醫(yī)藥治療體現(xiàn)了中醫(yī)辨證施治，個(gè)體化的優(yōu)勢(shì)，且安全有效，不良反應(yīng)小等特點(diǎn)。采取口服中藥湯劑及中醫(yī)藥聯(lián)合化療方案可明顯提高患者近期療效，增強(qiáng)免疫功能，減少化療不良反應(yīng)，改善卵巢癌術(shù)后患 者生存質(zhì)量，發(fā)揮了中醫(yī)藥在卵巢癌治療中的增效減毒作用。然而近年來(lái)，中醫(yī)藥在治療卵巢癌方面取得了明顯的成果，但仍存在一定的局限性：1）卵巢癌的中醫(yī)藥診療指南缺乏，使診斷標(biāo)準(zhǔn)及療效評(píng)定缺乏統(tǒng)一性和標(biāo)準(zhǔn)性。2）中醫(yī)辨證分型豐富但辨證分型的治療未有統(tǒng)一的最佳方案。3）目前的臨床隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)的研究方法學(xué)不夠嚴(yán)謹(jǐn)，RCT的實(shí)施步驟存在偏倚。因此，廣大醫(yī)務(wù)人員仍需前赴后繼不斷努力，在研究設(shè)計(jì)、實(shí)施步驟等環(huán)節(jié)更加嚴(yán)謹(jǐn)，同時(shí)有必要盡快研制符合循證醫(yī)學(xué)證據(jù)的高質(zhì)量診療指南。