排毒生血湯聯(lián)合促紅細(xì)胞生成素治療腎性貧血的效果觀察

魏善齋 孫杰 許康春 李一北 張以來

腎性貧血是慢性腎臟病的常見并發(fā)癥之一，與腎功能受損和血紅蛋白(Hb)減少引起的促紅細(xì)胞生成素生成不足有關(guān)[1]。在臨床上，西醫(yī)尚缺乏特別有效的藥物用于治療腎性貧血，以促紅細(xì)胞生成素治療為主，療效較長，然而整體效果仍欠缺理想，甚至可能導(dǎo)致嚴(yán)重不良反應(yīng)。新近研究表明，腎性貧血患者存在血漿紅細(xì)胞生長抑制因子，且毒素對紅細(xì)胞的破壞，不良飲食、頻繁抽血，均可能加劇病情，越來越多學(xué)者重視中醫(yī)藥對腎性貧血的治療價(jià)值[2,3]。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為腎性貧血屬于“血虛”、“ 腎勞”等范疇，與脾腎雙虧、氣血兩虛和濁毒內(nèi)蘊(yùn)密切相關(guān)，宜以補(bǔ)氣生血、益腎排毒作為辨證治療原則[4]。排毒生血湯是筆者的經(jīng)驗(yàn)方，主要由當(dāng)歸、黃芪、大黃等藥物組成，具有滋腎清毒、益氣養(yǎng)血的功效，用于治療腎性貧血，有望在糾正貧血狀態(tài)、延緩腎功能衰竭上取得進(jìn)展。盡管中藥治療腎性貧血亦存在弊端，但排毒生血湯聯(lián)合促紅細(xì)胞生成素治療腎性貧血，是當(dāng)前解決腎性貧血的重要策略，具有良好的理論支撐，然而相關(guān)研究筆者所見鮮有報(bào)道，尚未形成統(tǒng)一結(jié)論。對此，本研究目的在于分析排毒生血湯聯(lián)合促紅細(xì)胞生成素治療腎性貧血的療效，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇我院2018年1月至2020年1月收治的128例腎性貧血患者，經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)通過?；颊唠S機(jī)分為對照組和觀察組，每組64例。對照組：男34例，女30例；年齡28～78歲，平均(48.75±3.69)歲；病程1～15年，平均(5.86±1.25)年；原發(fā)?。郝阅I炎32例，糖尿病腎病12例，高血壓腎病6例，其他14例；貧血分度：輕度17例，中度32例，重度15例。觀察組：男32例，女32例；年齡27～75歲，平均年齡(46.53±4.12)歲；病程1～16年，平均(5.91±1.33)年；原發(fā)?。郝阅I炎31例，糖尿病腎病13例、高血壓腎病8例，其他12例；貧血分度：輕度20例，中度31例，重度13例。2組一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合腎性貧血的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②慢性腎臟病情相對穩(wěn)定；③入組前2周內(nèi)未輸血或手術(shù)治療；④遵照醫(yī)囑配合治療和隨訪。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并肝臟疾病、惡性腫瘤和其他血液系統(tǒng)疾病者；②不耐受排毒生血湯或促紅細(xì)胞生成素治療者；③近1個(gè)月內(nèi)發(fā)生較嚴(yán)重的細(xì)菌或病毒感染者；④存在急慢性失血者。

1.3 治療方法 2組均采取西醫(yī)基礎(chǔ)治療，如規(guī)范治療原發(fā)疾病、控制血糖、血脂，糾正水鹽、酸堿平衡，合理飲食，補(bǔ)充鐵劑；在此基礎(chǔ)上，對照組予以促紅細(xì)胞生成素(Roche Diagnostics GmbH，4 000 U/0.3 ml/支，治療，治療劑量：120～150 U·kg-1·周-1，分2～3次經(jīng)皮下或靜脈注射，每隔2周監(jiān)測Hb水平，若Hb 100～120 g/L，將促紅細(xì)胞生成素劑量減少25%。觀察組在對照組治療的基礎(chǔ)上，予以排毒生血湯治療，藥物組成：黃芪 35 g、黨參、當(dāng)歸各25 g、白術(shù)、茯苓、熟地、淫羊藿、菟絲子、豬苓、澤瀉各15 g、制大黃10 g、甘草8 g，1劑/d，煎煮兩次取濃縮液300 ml，早晚各服150 ml。中藥飲片均購自于康美藥業(yè)股份有限公司，由我院中藥房代煎?；颊呔掷m(xù)治療8周。

1.4 觀察指標(biāo) 治療前后1 d，抽取患者清晨肘靜脈血10 ml，抗凝處理，使用希森美康 XS-500i全自動(dòng)血液分析儀檢測Hb、紅細(xì)胞壓積(HCT)、紅細(xì)胞(RBC)，日立7180全自動(dòng)生化分析儀血清鐵(SI)、總鐵結(jié)合力(TIBC)、肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)，酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測可溶性轉(zhuǎn)鐵蛋白受體(sTFR)、轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和度(TSAT)，觀察不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)治療前后的Hb、HCT、RBC和鐵代謝變化情況，綜合評價(jià)顯效、有效、進(jìn)步和無效4個(gè)等級，(1)顯效：Hb水平升高≥30 g/L或HCT水平升高≥0.1，或Hb、HCT水平達(dá)到正常水平；(2)有效：Hb水平升高≥15g/L或HCT水平升高≥0.05；(3)進(jìn)步：Hb或HCT水平有所改善，但Hb、HCT水平升高幅度分別<15 g/L、0.05；(4)無效：Hb或HCT水平無升高[5]。

1.6 不良反應(yīng) 觀察2組不良反應(yīng)發(fā)生率。

2 結(jié)果

2.1 2組患者治療前后Hb、HCT和RBC水平比較 2組治療后Hb、HCT和RBC水平均較治療前升高，且觀察組優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者治療前后Hb、HCT和RBC水平比較

2.2 2組患者治療前后鐵代謝指標(biāo)比較 2組治療后SI、sTFR、TSAT和TIBC水平均較治療前改善，且觀察組治療后sTFR水平低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組患者治療前后鐵代謝指標(biāo)比較

2.3 2組患者治療前后肝腎功能指標(biāo)比較 2組治療后血清Scr、BUN、ALT、AST均未較治療前明顯變化(P<0.05)。見表3。

表3 2組患者治療前后肝腎功能指標(biāo)比較

2.4 2組臨床顯效率、總有效率比較 觀察組臨床顯效率、總有效率均高于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

表4 2組患者臨床顯效率、總有效率比較 n=64,例

2.5 2組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較 觀察組發(fā)生嘔吐、腹瀉、便秘、頭痛各1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為6.25%(4/64)，低于對照組的18.75%(12/64)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表5。

表5 2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 n=64,例

3 討論

促紅細(xì)胞生成素絕對或相對不足是腎性貧血的核心病理機(jī)制，而促紅細(xì)胞生成素治療此病已日趨成熟，然而在臨床中仍有不少患者盡管應(yīng)用足量促紅細(xì)胞生成素，仍難以獲得滿意療效[6]。在本研究中，觀察組予以排毒生血湯聯(lián)合促紅細(xì)胞生成素治療，目的在于在改善貧血狀況上獲得理想效果，并確保安全性。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為腎性貧血此病機(jī)以正虛為本，如脾腎雙虧、氣血兩虛，以濁毒內(nèi)蘊(yùn)為實(shí)，宜以大補(bǔ)氣血、強(qiáng)腎健脾、排毒祛瘀作為治療原則，以改善腎功能、糾正貧血作為選藥依據(jù)[7,8]。筆者通過查閱大量中醫(yī)文獻(xiàn)結(jié)合臨床實(shí)踐，認(rèn)為脾腎并重和兼顧祛邪是治療腎性貧血的重要治則，精選黃芪、當(dāng)歸、制大黃等有效藥物組成排毒生血湯，方中重用黃芪、黨參、當(dāng)歸、熟地，以補(bǔ)肺脾之氣，益氣血之源；白術(shù)、茯苓、淫羊藿、菟絲子可健脾強(qiáng)腎，使氣旺血生；佐以制大黃、豬苓、澤瀉，可排毒祛瘀，利水消腫，使以甘草調(diào)和諸藥，寒熱兼施，共奏補(bǔ)氣生血、益腎排毒的功效[9-11]。本研究結(jié)果顯示，排毒生血湯在改善腎性貧血狀況上具有一定效果，究其原因，考慮與排毒生血湯能增強(qiáng)促紅細(xì)胞生成素作用、改善鐵代謝有關(guān)。

現(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn)，黃芪、黨參、當(dāng)歸、熟地均具有促進(jìn)造血、增加RBC數(shù)量，提高Hb水平的作用；白術(shù)、茯苓、淫羊藿、菟絲子均具有增強(qiáng)免疫力、保護(hù)腎臟作用，制大黃具有改善微循環(huán)、抑制炎性反應(yīng)作用，豬苓、澤瀉均具有利尿作用[12-14]。從本研究表4結(jié)果可知，觀察組臨床顯效率、總有效率均高于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；與趙梓羽等[15]研究結(jié)果相似，提示排毒生血湯聯(lián)合促紅細(xì)胞生成素治療能協(xié)同提高腎性貧血的療效，這可能與排毒生血湯和促紅細(xì)胞生成素分別從不同藥理機(jī)制，改善腎性貧血狀況。既往研究認(rèn)為，應(yīng)謹(jǐn)慎使用中藥治療腎性貧血，原因在于中藥組成復(fù)雜，存在一定的腎毒性[16]。然而在本研究中，排毒生血湯聯(lián)合促紅細(xì)胞生成素治療腎性貧血，患者治療后血清Scr、BUN、ALT、AST均未較治療前明顯變化，提示排毒生血湯未使患者肝、腎功能惡化。與此同時(shí)，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組，這可能與排毒生血湯增強(qiáng)了促紅細(xì)胞生成素作用、改善了腎性貧血狀況，減少了促紅細(xì)胞生成素用量有關(guān)。

綜上所述，排毒生血湯聯(lián)合促紅細(xì)胞生成素治療能協(xié)同改善腎性貧血狀況和鐵代謝，以增加臨床獲益，安全性尚可，值得臨床重視應(yīng)用。