基于文獻(xiàn)研究分析中藥外敷治療急性乳腺炎用藥規(guī)律

謝佳婷 謝小紅

急性乳腺炎是因乳汁堆積或細(xì)菌感染引起的乳腺急性化膿性感染癥。主要臨床表現(xiàn)為乳房的紅、腫、熱、痛，局部形成腫塊、膿腫?；颊呷橹懦霾粫城姨弁疵黠@，造成母乳喂養(yǎng)困難，嚴(yán)重影響母嬰健康[1]。目前臨床上西醫(yī)治療主要以抗生素抗感染為主。中醫(yī)治療主要分為內(nèi)服和外治兩類。外治法包括中藥外敷、針灸、拔罐、理療等[2]。中醫(yī)藥具有方法更簡單、成本更低、安全性較高、效果更佳等優(yōu)勢，在我國是急性乳腺炎的首選治療方法。與藥物內(nèi)服相比，中藥外敷操作簡便且不良反應(yīng)少，更易被患者所接受[3]。本研究通過對中藥外敷治療急性乳腺炎的相關(guān)文獻(xiàn)進(jìn)行整理分析，探索其用藥規(guī)律及特點(diǎn)，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1文獻(xiàn)來源及檢索方式 計(jì)算機(jī)檢索中國知識資源總庫（CNKI）、萬方數(shù)據(jù)知識服務(wù)平臺及維普中文科技期刊，選擇“高級檢索”中的“專業(yè)檢索”或“檢索式檢索”選項(xiàng)，輸入相應(yīng)的檢索式。主題詞為“急性乳腺炎”“哺乳期乳腺炎”“乳癰”與“中藥外敷”“中藥貼敷”“中藥外治”。檢索時(shí)間范圍為建庫至2021 年1月31 日。

1.2文獻(xiàn)篩選標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1納入標(biāo)準(zhǔn)（1）涉及到處方用藥的中藥外敷治療急性乳腺炎的臨床研究文獻(xiàn)，包括臨床療效觀察、治療方法、討論分析等。（2）疾病診斷符合急性乳腺炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)。（3）文獻(xiàn)必須提供明確的中藥藥物組成，并且療效明顯。

1.2.2排除標(biāo)準(zhǔn)（1）動物實(shí)驗(yàn)研究、會議文獻(xiàn)、個(gè)案驗(yàn)案、回顧性研究、綜述、科普類文獻(xiàn)。（2）如文獻(xiàn)重復(fù)發(fā)表，只選取最新發(fā)表的1 篇。（3）處方無藥物組成或臨床療效不明確的文獻(xiàn)。

1.3數(shù)據(jù)預(yù)處理

1.3.1數(shù)據(jù)規(guī)范化 依據(jù)《中藥學(xué)》第九版教材[4]和《中藥大辭典》[5]對藥物名稱進(jìn)行統(tǒng)一及規(guī)范化處理。如“雙花”錄為“金銀花”；“生大黃”“制大黃”統(tǒng)稱為“大黃”；將組合名稱進(jìn)行拆分，如將“乳沒”拆分為“乳香”和“沒藥”等。若文獻(xiàn)中的藥物含有疑難字或因作者筆誤無法識別藥物名稱者，采用空白法處理，不予錄入。

1.3.2數(shù)據(jù)量化 對提取的中藥字段進(jìn)行二值量化處理，用“1”表示此藥物出現(xiàn)，用“0”表示此藥物未出現(xiàn)。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 將規(guī)范化后的數(shù)據(jù)錄入Microsoft Eexel 2016 軟件，制作表格建立數(shù)據(jù)庫，對用藥頻次及類別、性味歸經(jīng)及聯(lián)合治療情況進(jìn)行統(tǒng)計(jì)。系統(tǒng)聚類分析是對性質(zhì)相似的變量實(shí)施歸類的探索性統(tǒng)計(jì)方法，盡量減小類別內(nèi)的數(shù)據(jù)差異，盡量增大類別之間的數(shù)據(jù)差異，并且用樹狀圖的方式來量化藥物間的距離，由此找出客觀存在的類別[6]。本研究利用IBM SPSS Statistics 25.0 軟件對使用頻次≥10 的高頻藥物進(jìn)行聚類分析[7]。使用IBM SPSS Modeler 18.0軟件進(jìn)行關(guān)聯(lián)分析，關(guān)聯(lián)算法采用Apriori 算法，設(shè)置支持度≥10%，置信度≥80%，增益≥1[8]。

2 結(jié)果與分析

2.1文獻(xiàn)整理結(jié)果 通過知網(wǎng)、萬方及維普的文獻(xiàn)檢索，根據(jù)納入及排除標(biāo)準(zhǔn)篩選，最終符合條件的文獻(xiàn)共105 篇，涉及用藥125 味，使用頻次共646 次。

2.2藥物頻次類別 將數(shù)據(jù)錄入Microsoft Eexel 2016 軟件建立數(shù)據(jù)庫后，對125 味中藥進(jìn)行頻次分析，其中使用頻次大于10 的中藥共計(jì)18 味，見表1。使用次數(shù)最多的是大黃，其次是黃柏、蒲公英。以《中藥學(xué)》[4]的中藥功效分類方法對125 味中藥歸類，得到藥物類別20 種，頻次前2 位的是清熱藥（占27.2%）、活血化瘀藥（占13.6%），見表2。

表1 18 味高頻中藥的頻次分析結(jié)果（頻次≥10）

表2 125 味中藥功效歸類

2.3藥性、藥味、歸經(jīng)分析 以《中藥學(xué)》[4]為標(biāo)準(zhǔn)，對125 味中藥進(jìn)行藥性、藥味、歸經(jīng)分析。藥性分為溫、微溫、熱、大熱、寒、微寒、大寒、平和涼9 個(gè)類別，結(jié)果顯示寒性藥使用頻次最高，占32.00%，其次為溫性藥（占25.60%）、平性藥（占16.0%），見表3、圖1。藥味分為苦、微苦、甘、微甘、辛、微辛、咸、酸、澀和淡10 個(gè)類別，結(jié)果顯示苦味藥使用頻率最高，占32.82%，其次為辛味藥（占29.74%）和甘味藥（占16.93%），見表4、圖2。歸經(jīng)根據(jù)十二臟腑經(jīng)絡(luò)進(jìn)行分類，結(jié)果顯示入肝經(jīng)的藥物使用頻率最高，占24.34%，其次是入胃經(jīng)、肺經(jīng)，分別占16.12%、14.80%，見表5、圖3。

圖1 125 味中藥外敷治療急性乳腺炎處方藥物藥性雷達(dá)圖

圖2 125 味中藥外敷治療急性乳腺炎處方藥物藥味雷達(dá)圖

圖3 125 味中藥外敷治療急性乳腺炎處方藥物歸經(jīng)雷達(dá)圖

表3 125 味中藥藥性統(tǒng)計(jì)

表4 125 味中藥藥味統(tǒng)計(jì)

表5 125 味中藥歸經(jīng)統(tǒng)計(jì)

2.4聯(lián)合治療情況 105 篇文獻(xiàn)中中藥外敷治療急性乳腺炎處方的聯(lián)合治療情況見表6。聯(lián)合手法通乳包括揉抓排乳法[9]、乳腺疏導(dǎo)推拿[10]、手法按摩[11]等。聯(lián)合中藥湯劑內(nèi)服以瓜蔞牛蒡湯[12]、消癰湯[13]或自擬湯劑為多，以清熱解毒，活血化瘀，消腫散結(jié)為主要治法。聯(lián)合其他療法包括理療、針灸、拔罐等。

表6 中藥外敷治療急性乳腺炎聯(lián)合用藥情況

2.5高頻藥物藥物系統(tǒng)聚類分析結(jié)果 本研究對使用頻次≥10 的18 味中藥通過IBM SPSS Statistics25.0 軟件進(jìn)行系統(tǒng)聚類分析，聚類情況見圖4，當(dāng)截距為23，聚為4 類時(shí)效果最好。聚類結(jié)果見表7。

表7 18 味高頻中藥系統(tǒng)聚類分析結(jié)果

圖4 18 味高頻中藥系統(tǒng)聚類分析結(jié)果

2.6高頻藥物關(guān)聯(lián)規(guī)則分析結(jié)果 本研究對18 味高頻中藥通過SPSS Modeler18.0 軟件以Aprior 算法進(jìn)行關(guān)聯(lián)規(guī)則分析，效用性以支持度、置信度、增益3項(xiàng)指標(biāo)表示，設(shè)置支持度≥10%，置信度≥80%，增益≥1[8]，高頻藥對共有6 對，見表8。

表8 藥對關(guān)聯(lián)分析結(jié)果

3 討論

本研究對納入的105 篇中藥外敷治療急性乳腺炎的文獻(xiàn)進(jìn)行用藥規(guī)律分析。從藥性藥味分析結(jié)果來看，寒（占32.00%）、苦（占32.82%）藥物使用頻率最高，溫（占25.60%）、辛（占29.74%）藥物次之。素問·至真要大論篇》言“寒者熱之，熱者寒之”，寒涼藥用于治療陽熱證，多具清熱、解毒、瀉火、涼血、滋陰等作用；溫?zé)崴幱糜谥委熽幒C，多具溫中散寒、溫經(jīng)通絡(luò)、助陽補(bǔ)火等作用?！端貑枴ぶ琳嬉笳摗愤€提出酸收、苦堅(jiān)、甘緩、辛散、咸軟，從中可見苦能清泄、燥濕、瀉火存陰，辛能行氣活血、發(fā)散。從藥物歸經(jīng)分析結(jié)果來看，主要?dú)w肝、胃、肺經(jīng)。中醫(yī)認(rèn)為，乳癰之形成，內(nèi)因責(zé)之肝胃郁熱?！芭尤轭^屬肝，乳房屬胃”，肝氣不舒，胃熱壅滯，肝之厥陰之氣與胃之陽明之熱相郁結(jié)，致使乳絡(luò)堵塞、乳汁堆積，氣血瘀滯形成膿腫，發(fā)為乳癰。外因責(zé)之感受毒邪。婦女產(chǎn)后氣血不足，乳頭先天發(fā)育不良內(nèi)陷畸形，或因嬰兒吸吮致乳頭破裂。毒邪常趁虛而入，六淫外襲使?fàn)I衛(wèi)失和，氣血瘀滯，經(jīng)脈阻塞，乳絡(luò)不通，敗乳積存，從而化熱形成癰腫[14]。針對上述病機(jī)，治療急性乳腺炎用藥當(dāng)以疏肝理氣、清熱解毒、活血化瘀、消腫散結(jié)為主。

聚類分析結(jié)果表明，18 味高頻藥物可分為四大類。類Ⅰ為乳香、沒藥、當(dāng)歸、蒲公英、野菊花、金銀花、赤芍，具有清熱解毒、活血化瘀的作用。類Ⅱ?yàn)槊⑾?、丹參，芒硝是常見的單用外敷中藥，能軟?jiān)清火消腫，瀉熱導(dǎo)滯?！侗静萸笳妗酚涊d：“丹參，書載能入心包絡(luò)破瘀一語，已盡丹參功效矣。然有論其可以生新安胎，調(diào)經(jīng)除煩，養(yǎng)神定志，及一切風(fēng)痹、崩帶癥瘕、目赤疝痛、瘡疥腫痛等，總皆由其瘀去，以見病無不除，非真能以生新安胎，養(yǎng)神定志也?！备叨瓤隙说⒒钛铕龅墓π?。丹參活血化瘀，去瘀生新，配合芒硝外敷，對急性乳腺炎的有很好的消腫止痛作用。類Ⅲ為姜黃、天花粉、白芷、甘草，能清熱止痛，消腫排膿。類Ⅳ為黃芩、黃連、大黃、黃柏、冰片，黃連、黃芩、黃柏三黃湯加味大黃、冰片具有清熱祛濕、涼血解毒、去腐生肌之功效。從高頻藥物組合分類可以看出，外敷用藥與內(nèi)服用藥的治療思路大體一致，而外敷用藥更加針對乳腺炎的外毒、血瘀等病機(jī)，對乳房癰腫、疼痛等主要癥狀進(jìn)行治療。

關(guān)聯(lián)規(guī)則分析得到高頻藥對共有6 對，大黃-黃連、大黃-姜黃、姜黃-天花粉、白芷-天花粉、大黃-天花粉、沒藥-乳香。大黃性寒味苦，化積導(dǎo)滯，瀉火解毒，軟堅(jiān)散結(jié)，可抑制乳汁分泌，保證排乳通暢，回乳作用明顯。同時(shí)其對于多種病原菌特別是葡萄球菌抑殺作用亦被證實(shí)[15]，作用機(jī)制為阻斷病原菌糖代謝，并抑制蛋白質(zhì)及遺傳物質(zhì)合成。黃連大苦大寒，清熱燥濕，瀉火解毒。研究表明，黃連具有廣譜抗菌活性，對革蘭氏陽性菌、革蘭氏陰性菌以及真菌均具有顯著的抑制作用[16]。黃連素有很好的抗氧化活性[17]，能加快乳腺炎患者的創(chuàng)面恢復(fù)。大黃-黃連為清熱瀉火解毒的代表藥對之一，針對乳癰之實(shí)證病機(jī)有良好療效。姜黃性溫味辛、苦，行氣破瘀，通經(jīng)止痛。從中提取的姜黃素對金黃色葡萄球菌的細(xì)胞壁和細(xì)胞膜具有破壞作用以及降低細(xì)胞膜的流動性[18]。徐進(jìn)等[19]實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，姜黃素對乳腺炎模型小鼠血清白介素-6（IL-6）、白介素-8（IL-8）和腫瘤壞死因子-α（TNFα）具有顯著的調(diào)低作用。Afshariani 等[20]的一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照臨床試驗(yàn)顯示，姜黃素的局部制劑能有效緩解哺乳期乳腺炎的疼痛、乳房緊張和紅斑，而沒有發(fā)現(xiàn)副作用。大黃、姜黃配伍能有效抗菌，同時(shí)緩解乳癰患者的疼痛。天花粉性微寒味甘、微苦，清熱瀉火，消腫排膿。治療急性乳腺炎，熱毒熾盛，未成膿者可使消散，膿已成者可潰瘡排膿，潰后可斂肌生新。姜黃、天花粉配伍可清熱排膿，消腫止痛?！锻饪普凇酚腥缫饨瘘S散，以天花粉、姜黃、大黃、天南星等同用，治療一切腫毒。白芷性溫味辛氣厚，為陽明要藥，癰疽屬陽明濕熱之邪，濕熱者溫以除之，故白芷可排膿生肌止痛。白芷、天花粉相配治療乳癰，未膿可消，已膿可潰。乳香性溫味辛、苦，辛香溫潤，善于血中行氣，舒筋活絡(luò)，通經(jīng)止痛。沒藥性平味辛、苦，苦泄力強(qiáng)，功擅活血止痛，消腫生肌。乳香以行氣活血為主，沒藥以活血散瘀為要。二藥相配，行氣活血，共司疏通經(jīng)絡(luò)、宣通臟腑、活血化瘀、消腫止痛、斂瘡生肌、去瘀生新之功效。

在中藥外敷的聯(lián)合治療中，揉抓排乳法、乳腺疏導(dǎo)推拿、手法按摩等手法通乳治療占總數(shù)的21.9%，說明中藥外敷治療急性乳腺炎與手法通乳相結(jié)合治療效果較佳。中藥外敷與中藥內(nèi)服聯(lián)合治療占18.10%，中藥湯劑以瓜蔞牛蒡湯、消癰湯或自擬湯劑為多，以清熱解毒，活血化瘀，消腫散結(jié)為主要治法，內(nèi)外共治，療效甚佳。

4 小 結(jié)

本研究通過對中藥外敷治療急性乳腺炎的相關(guān)文獻(xiàn)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，得出中藥外敷治療急性乳腺炎以清熱解毒、活血化瘀為主，藥物多苦寒，歸肝、胃、肺經(jīng)，重在針對實(shí)證病機(jī)及主要癥狀，同時(shí)重視補(bǔ)虛、化痰、理氣等藥物的配伍使用。同時(shí)通過聚類分析和關(guān)聯(lián)分析發(fā)現(xiàn)了一些中藥配伍規(guī)律與關(guān)聯(lián)規(guī)則，有助于更好地了解中藥外敷治療急性乳腺炎的用藥規(guī)律和方法，為臨床辨證施治急性乳腺炎提供用藥依據(jù)，從而充分發(fā)揮中藥外敷的優(yōu)勢，提高臨床療效。