七葉皂苷鈉聯(lián)合甘露醇治療腦出血的效果研究

周 琴，李 博，祝敏芳

（上饒市人民醫(yī)院，江西 334000）

腦出血是腦部在非外傷狀況下形成的腦實(shí)質(zhì)內(nèi)自發(fā)出血，發(fā)病急，病情進(jìn)展較快，極易致死［1］。同時，腦出血會引起顱內(nèi)高壓，使腦部組織處于缺血、缺氧狀態(tài)，進(jìn)而損害神經(jīng)功能、認(rèn)知功能，對患者日常生活造成嚴(yán)重影響。藥物是治療腦出血的重要方式，可根據(jù)患者情況對癥用藥，有效控制病情，但用藥方案不恰當(dāng)可能引發(fā)腦水腫，對患者神經(jīng)功能造成損傷，甚至危及患者生命安全。目前，甘露醇是臨床治療該病常用藥物，其屬脫水劑，能夠加快腦細(xì)胞脫水速度，改善臨床癥狀。但單一藥物藥效維持時間短，且長期使用甘露醇不良反應(yīng)較多，臨床應(yīng)用受限［2］。七葉皂苷鈉作為天然物質(zhì)提取劑，具有消腫、抗?jié)B出、抗炎之效［3］。鑒于此，本研究選擇2019年6月—2021年6月本院收治的腦出血患者82例為研究對象，探討七葉皂苷鈉聯(lián)合甘露醇對其具體影響，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2019年6月—2021年6月本院收治的腦出血患者82例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《中國腦出血診治指南（2014）》［4］中關(guān)于腦出血的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②患者知情同意；③對本方案用藥可耐受；④發(fā)病至入院時間≤48 h。排除標(biāo)準(zhǔn)：①既往存有腦外傷史；②合并感染性疾病者；③造血系統(tǒng)異常者；④合并腦腫瘤、血管畸形等疾病者；⑤精神異常，無法正常溝通者；⑥依從性較差者；⑦臨床資料不完整者；⑧長期使用糖皮質(zhì)激素者；⑨微量腦出血破入腦室者。按隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組（41例）和研究組（41例）。對照組中男25例，女16例；年齡49~72歲，平均年齡（57.23±5.18）歲；發(fā)病至入院時間1~24 h，平均時間（4.53±0.68）h；出血量46~126 ml，平均出血量（83.25±11.47）ml；體質(zhì)量指數(shù)（BMI）19~26 kg/m2，平均BMI（21.89±0.43）kg/m2；出血部位：腦葉5例，小腦9例，丘腦12例，基底節(jié)區(qū)15例。研究組中男23例，女18例；年齡49~73歲，平均年齡（57.19±5.24）歲；發(fā)病至入院時間1~24 h，平均時間（4.58±0.71）h；出血量47~128 ml，平均出血量（83.82±11.56）ml；BMI 19~27 kg/m2，平均BMI（21.92±0.45）kg/m2；出血部位：腦葉6例，小腦7例，丘腦11例，基底節(jié)區(qū)17例。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究獲醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 方法 所有患者均予以脫水、控糖、降壓、抗感染、鎮(zhèn)靜等常規(guī)對癥支持治療。隨后對照組予以甘露醇（國藥準(zhǔn)字：H21020294，規(guī)格：250 ml∶50 g）治療，甘露醇濃度為20%，按照患者體重調(diào)整劑量為0.25~2 g/kg，將本品溶于250 ml葡萄糖注射液中，待充分混合后靜脈滴注，在4~6 h內(nèi)靜滴完畢，1次/d。在此基礎(chǔ)上，研究組采取七葉皂苷鈉（國藥準(zhǔn)字：H20065998，規(guī)格：10 mg）治療，取10 mg七葉皂苷鈉溶于250 ml氯化鈉注射液中，待充分混合后靜脈滴注，1次/d，重癥患者可多次給藥，每日最大劑量不得超過20 mg。兩組均治療7 d。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 臨床療效 用美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）［5］評估，以頭顱CT示血腫完全吸收、NIHSS評分減少91%~100%、基本能夠進(jìn)行日常生活為顯效；以頭顱CT示血腫部分吸收、NIHSS評分減少50%~90%、可進(jìn)行日常生活為有效；以血腫、NIHSS評分無變化、無法進(jìn)行日常生活為無效?？傆行?（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.3.2 顱壓控制情況 記錄兩組降顱壓起效及持續(xù)時間。

1.3.3 神經(jīng)功能缺損程度 于治療前和治療后分別采用NIHSS評定，量表共11個項(xiàng)目，包括意識水平、凝視、感覺、語言、視野、上下肢運(yùn)動、肢體共濟(jì)失調(diào)、構(gòu)音障礙等，共42分，分?jǐn)?shù)低越低則表示神經(jīng)損傷越輕。

1.3.4 認(rèn)知功能 于治療前和治療后采用簡易智能精神狀態(tài)檢查量表（MMSE）［6］評定，共30個題目，包括時間定向力、記憶力、語言能力、注意力和計(jì)算力等，共30分，認(rèn)知正常（27~30分）；認(rèn)知障礙（＜27分），其中輕度認(rèn)知障礙（21~26分），中度認(rèn)知障礙（10~20分），重度認(rèn)知障礙（0~9分），分?jǐn)?shù)越高則認(rèn)知功能越高。

1.3.5 血清學(xué)指標(biāo) 于治療前和治療后采集患者靜脈血5 ml，3 000 r/min離心10 min，獲取血清后，用放射免疫法測定血清神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）、單核細(xì)胞趨化蛋白-1（MCP-1）和腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子（BDNF）。

1.3.6 不良反應(yīng) 記錄兩組注射部位局部疼痛、頭痛、水電解質(zhì)紊亂、頭暈、腹瀉發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)處理分析軟件，顱壓控制情況、神經(jīng)功能缺損程度及認(rèn)知功能等計(jì)量資料以x±s表示，組間比較用獨(dú)立t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較用配對t檢驗(yàn)；臨床療效及不良反應(yīng)等計(jì)數(shù)資料以%表示，用χ2檢驗(yàn)；P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 研究組治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效比較 例（%）

2.2 兩組顱壓控制情況比較 研究組降顱壓起效時間短于對照組，降顱壓持續(xù)時間長于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組顱壓控制情況比較（x±s） h

2.3 兩組治療前后NIHSS和MMSE評分比較 兩組治療前NIHSS和MMSE評分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；兩組治療后NIHSS評分低于治療前，MMSE評分高于治療前，且研究組NIHSS評分低于對照組，MMSE評分高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組治療前后NIHSS和MMSE評分比較（x±s） 分

2.4 兩組治療前后血清學(xué)指標(biāo)比較 兩組治療前NSE、MCP-1和BDNF水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；兩組治療后NSE和MCP-1水平低于治療前，BDNF水平高于治療前，且研究組NSE和MCP-1水平低于對照組，BDNF水平高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組血清學(xué)指標(biāo)比較（x±s）

2.5 兩組不良反應(yīng)比較 研究組不良反應(yīng)發(fā)生率為12.20%（5/41）（2例注射部位局部疼痛、2例頭暈、1例腹瀉），與對照組的7.32%（3/41）（2例水電解質(zhì)紊亂、1例頭暈）相當(dāng)，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

3 討論

腦出血是一種神經(jīng)科重癥疾病，當(dāng)出血量較大時會導(dǎo)致顱內(nèi)壓增高，使腦組織移位，嚴(yán)重者會引發(fā)腦疝，危及患者生命［7］。腦出血發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，其發(fā)生主要與腦部血管病變相關(guān)，會破壞腦內(nèi)周圍微環(huán)境，損傷腦組織，給患者神經(jīng)組織造成一定程度損傷，認(rèn)知障礙為常見表現(xiàn)。針對此病癥，臨床多以甘露醇為首選藥，該藥物具有較強(qiáng)滲透性，采用靜脈滴注的給藥方式可迅速改善患者血漿滲透壓，促使水分順利進(jìn)入血漿之中，從而起到降顱內(nèi)壓、減輕腦水腫等效果［8-9］。然而單一用藥效果有限，降顱壓持續(xù)時間較短，難以有效控制病情發(fā)展，加之長期應(yīng)用該藥會導(dǎo)致肌體水電解質(zhì)紊亂，影響預(yù)后，且一旦停止用藥后，病情易出現(xiàn)反彈情況，延緩患者恢復(fù)進(jìn)程。

一旦發(fā)生腦出血，會對患者神經(jīng)細(xì)胞造成不同程度損傷，其中NSE參與神經(jīng)細(xì)胞代謝的過程，腦出血的發(fā)生會刺激細(xì)胞內(nèi)會釋放大量NSE，導(dǎo)致病情加重［10］。而BDNF具有神經(jīng)元增殖、分化的作用；MCP-1的異常高水平表達(dá)會加重腦組織損害。本研究結(jié)果顯示，研究組治療總有效率、MMSE評分及BDNF水平高于對照組，降顱壓起效時間短于對照組，降顱壓持續(xù)時間長于對照組，NIHSS評分及NSE、MCP-1水平低于對照組，兩組不良反應(yīng)相當(dāng)。提示七葉皂苷鈉聯(lián)合甘露醇在腦出血患者中具有較高的應(yīng)用價值，能夠有效促進(jìn)患者神經(jīng)功能恢復(fù)，保護(hù)腦組織不受損傷，降低顱內(nèi)壓，提高患者認(rèn)知功能，且安全性高。七葉皂苷鈉以七葉皂苷鈉A和七葉皂苷鈉B為重要組成成分，具備抗?jié)B出、增加靜脈張力等多種功效，通過靜脈滴注進(jìn)入患者身體后，可有效改善腦出血病灶的微環(huán)境，促進(jìn)水腫吸收，有利于神經(jīng)功能恢復(fù)［11-12］。同時，七葉皂苷鈉能夠降低患者血液黏度，加快患者腦部血流速度，促使腦微循環(huán)處于正常狀態(tài)，進(jìn)而改善血流灌注，促進(jìn)腦部血腫吸收。七葉皂苷鈉藥效持續(xù)時間較長，與脫水劑甘露醇聯(lián)用，可縮短降顱壓起效時間，延長降顱壓持續(xù)時間，從而有效減輕水腫，加快腦組織修復(fù)，改善神經(jīng)功能，應(yīng)用價值較高。而腦組織缺氧、缺血狀態(tài)的恢復(fù)，能夠增強(qiáng)神經(jīng)興奮傳導(dǎo)，上升BDNF水平，下調(diào)NSE和MCP-1水平，促進(jìn)神經(jīng)元增殖、分化，進(jìn)而保護(hù)腦組織不受損害，有效改善因腦組織異常所導(dǎo)致的逆行性遺忘，提高患者記憶、學(xué)習(xí)能力，有利于促進(jìn)患者認(rèn)知功能改善，對于患者盡早恢復(fù)正常生活至關(guān)重要。另外，本研究發(fā)現(xiàn)七葉皂苷鈉無利尿之效，停藥后不會出現(xiàn)腦水腫反跳現(xiàn)象，且該藥藥效溫和、副作用較小，與甘露醇聯(lián)合用藥無嚴(yán)重不良反應(yīng)，臨床用藥安全性高。然而本研究樣本納入量較少，臨床仍需繼續(xù)納入樣本量，完善試驗(yàn)設(shè)計(jì)，以此深入了解七葉皂苷鈉聯(lián)合甘露醇對腦出血患者的具體影響。

綜上所述，七葉皂苷鈉聯(lián)合甘露醇應(yīng)用于腦出血患者中效果顯著，能夠更好地發(fā)揮降顱壓之效，調(diào)節(jié)NSE、MCP-1和BDNF水平，促進(jìn)患者神經(jīng)功能、認(rèn)知功能恢復(fù)，且不會增加不良反應(yīng)，臨床應(yīng)用價值較高。