桂枝茯苓膠囊聯(lián)合米非司酮治療子宮肌瘤患者臨床研究

萬志紅

（撫州市臨川區(qū)婦幼保健計劃生育服務(wù)中心，江西 344100）

子宮肌瘤是常見的婦科良性腫瘤，常見于30~50歲女性，且患病率不斷增加［1］。子宮肌瘤早期癥狀較為隱匿，不易被察覺，當(dāng)出現(xiàn)肌瘤增大后導(dǎo)致子宮異常出血，甚至病變，嚴(yán)重影響女性生活質(zhì)量［2-3］。目前，子宮肌瘤患者主要采用藥物和手術(shù)治療，而其中手術(shù)治療存在并發(fā)癥多、容易復(fù)發(fā)等問題，使其應(yīng)用受到限制［4］。米非司酮雖可縮小子宮肌瘤體積，但其效果并不十分理想［5］。桂枝茯苓膠囊具有抗腫瘤、鎮(zhèn)痛、抗炎等作用，用于治療子宮肌瘤獲得良好療效［6］。本研究探討了桂枝茯苓膠囊聯(lián)合米非司酮對子宮肌瘤患者療效及對血液流變學(xué)指標(biāo)的影響，取得肯定療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇本院2019年3月—2021年3月就診的子宮肌瘤患者94例，依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為治療組與對照組，各47例。治療組年齡24~49歲，平均（32.87±8.13）歲；病程3~14個月，平均（8.93±2.51）個月；其中單發(fā)肌瘤35例，多發(fā)肌瘤12例。對照組年齡25~52歲，平均（34.01±7.38）歲；病程3~16個月，平均（9.41±2.78）個月；其中單發(fā)肌瘤37例，多發(fā)肌瘤10例。兩組患者的性別、年齡、病情病程等資料比較無明顯差異（P>0.05），具有可比性。

1.2 入組標(biāo)準(zhǔn) ①符合《婦產(chǎn)科學(xué)》［7］診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)超聲檢查確診；②近3個月未接受激素類藥物治療者；③年齡≥20歲；④患者及家屬對本研究知情同意并經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)簽署知情同意書。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) ①子宮內(nèi)膜惡性病變或合并惡性腫瘤者；②肝腎功能、心肺功能嚴(yán)重異常者；③過敏體質(zhì)者；④內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病者；⑤精神疾病者；⑥凝血功能異常者。

1.4 治療方法 對照組口服米非司酮（武漢九瓏人福藥業(yè)有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字H20033551）25 mg/次，1次/d；治療組在對照組基礎(chǔ)上口服桂枝茯苓膠囊（江蘇康緣藥物股份有限公司，國藥準(zhǔn)字Z10950005）3粒/次，3次/d。兩組治療療程均為3個月。

1.5 療效判定標(biāo)準(zhǔn) ①顯效：患者治療3個月后子宮肌瘤體積縮小≥50%，患者治療3個月后主要癥狀和體征基本消失；②有效：患者治療3個月后子宮肌瘤體積縮小≥20%且＜50%，患者治療3個月后主要癥狀和體征改善；③無效：患者治療3個月后子宮肌瘤體積縮小<20%，患者治療3個月后主要癥狀和體征無改善。以顯效與有效之和為總有效。

1.6 觀察指標(biāo) ①觀察兩組患者子宮體積和肌瘤體積變化，采用彩色多普勒超聲儀測定；②觀察兩組患者性激素水平變化，采集治療前與治療3個月后空腹靜脈血6 ml，離心8 min，收集血清，采用免疫化學(xué)發(fā)光法測定促卵泡激素（FSH）、黃體生成素（LH）、孕酮（P）和雌二醇（E2）水平；③觀察兩組患者血液流變學(xué)變化，采集治療前與治療3個月后空腹靜脈血6 ml，采用血液流變儀測定全血黏度高切、全血黏度低切和血漿黏度水平；④觀察兩組患者不良反應(yīng)。

1.7 統(tǒng)計學(xué)處理 運用SPSS 25.0處理，計量資料行t檢驗，以x±s表示；計數(shù)資料行χ2檢驗，以例（%）表示。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 治療組和對照組總有效率分別為93.62%和76.60%，兩組比較有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較 例（%）

2.2 兩組患者子宮體積和肌瘤體積比較 兩組治療前子宮肌瘤患者子宮體積和肌瘤體積比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；兩組治療后子宮肌瘤患者子宮體積和肌瘤體積較治療前均降低（P<0.05）；治療組治療后子宮肌瘤患者子宮體積和肌瘤體積低于對照組（P<0.05）。見表2。

表2 兩組患者子宮體積和肌瘤體積比較（x±s） cm3

2.3 兩組患者性激素水平比較 兩組治療前子宮肌瘤患者血清FSH、LH、P和E2水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；兩組治療后子宮肌瘤患者血清FSH、LH、P和E2水平較治療前降低（P<0.05）；治療組治療后子宮肌瘤患者血清FSH、LH、P和E2水平低于對照組（P<0.05）。見表3。

表3 兩組患者性激素水平比較（x±s）

2.4 兩組患者血液流變學(xué)比較 兩組治療前子宮肌瘤患者全血黏度高切、全血黏度低切和血漿黏度水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；兩組治療后子宮肌瘤患者全血黏度高切、全血黏度低切和血漿黏度水平較治療前降低（P<0.05）；治療組治療后子宮肌瘤患者全血黏度高切、全血黏度低切和血漿黏度水平低于對照組（P<0.05）。見表4。

表4 兩組患者血液流變學(xué)比較（x±s） mPa·s

3 討論

子宮肌瘤發(fā)病機(jī)制可能與雌激素的選擇性保留、肌瘤局部代謝能力不足等因素有關(guān)。而隨著子宮肌瘤病情進(jìn)展，可造成繼發(fā)性妊娠結(jié)局的惡化［8-9］。子宮肌瘤臨床主要表現(xiàn)為盆腔周圍器官的壓迫感、腹痛及月經(jīng)量過多等，若治療手段不當(dāng)，則很容易導(dǎo)致患者病情惡化，出現(xiàn)各類并發(fā)癥，甚至可能會引發(fā)死亡。目前，針對子宮肌瘤患者主要采用外科手術(shù)和藥物治療，而其中外科手術(shù)在一定程度上影響生育功能，且術(shù)后很容易復(fù)發(fā)。因此，藥物保守治療在子宮肌瘤中發(fā)揮了重要作用。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為子宮肌瘤屬“癥瘕”范疇，認(rèn)為其發(fā)病主要是由寒邪侵入胞絡(luò)，受沖任失調(diào)、腎氣漸衰而陰陽失衡所致，氣血運行失暢、臟腑失調(diào)而凝滯瘀積于胞宮之中形成瘀血癥塊，而導(dǎo)致月經(jīng)量過多、經(jīng)期異常、痛經(jīng)等癥狀［10-11］。故而，臨床上應(yīng)以調(diào)節(jié)氣血、疏通經(jīng)絡(luò)和活血化瘀為主。桂枝茯苓膠囊主要是由桂枝、牡丹皮、芍藥、桃仁組成的一種中成藥，其中桂枝具有助陽解表、溫中散寒和通經(jīng)利水功效，牡丹皮具有清熱涼血、活血散瘀功效，芍藥具有清熱止痛、涼血祛瘀功效，牡丹皮具有清熱涼血、活血散瘀功效?？v觀全方可奏調(diào)節(jié)氣血、疏通經(jīng)絡(luò)和活血化瘀之功?，F(xiàn)代藥理研究表明，桂枝茯苓膠囊具有抗腫瘤、提高免疫力、擴(kuò)張血管、抗菌抗炎、鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛及抗病毒等作用；桂枝茯苓膠囊可促使局部微血管血液循環(huán)，從而改善血液流變學(xué)；桂枝茯苓膠囊還可通過神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)調(diào)節(jié)雌激素水平，抑制子宮肌瘤生長［12-13］。

米非司酮是黃體酮拮抗劑，能夠與糖皮質(zhì)激素受體及孕酮受體結(jié)合，且對子宮內(nèi)膜孕酮受體具有較強(qiáng)的親合力，產(chǎn)生較強(qiáng)的抗孕酮作用，從而使子宮肌瘤萎縮，而抑制子宮肌瘤生長［14-15］。

本研究發(fā)現(xiàn)，治療組子宮肌瘤患者治療總有效率高于對照組，表明桂枝茯苓膠囊聯(lián)合米非司酮臨床療效顯著；治療組治療后子宮肌瘤患者子宮體積和肌瘤體積低于對照組，表明桂枝茯苓膠囊聯(lián)合米非司酮可降低子宮體積和肌瘤體積；治療組治療后子宮肌瘤患者血清FSH、LH、P和E2水平低于對照組，表明桂枝茯苓膠囊聯(lián)合米非司酮可調(diào)節(jié)性激素水平。

近年來研究發(fā)現(xiàn)，血液流變學(xué)與子宮肌瘤疾病密切相關(guān)［16］。微循環(huán)紊亂或障礙均可引起血液流變學(xué)變化，而造成“血瘀”［17］。本研究發(fā)現(xiàn)，治療組治療后子宮肌瘤患者全血黏度高切、全血黏度低切和血漿黏度水平低于對照組，表明桂枝茯苓膠囊聯(lián)合米非司酮可改善血液流變學(xué)，其原因可能與桂枝茯苓膠囊聯(lián)合米非司酮治療可擴(kuò)張微血管，促進(jìn)局部微血流，從而改善血液流變學(xué)。

綜上所述，桂枝茯苓膠囊聯(lián)合米非司酮對子宮肌瘤患者療效明顯，且可改善患者血液流變學(xué)水平，可用于臨床。