吉非替尼分子靶向治療晚期肺腺癌的臨床效果分析

王家鵬，李 祥，牟云川，曹 蔚，馬 丹，李德剛

（1 昭通市第一人民醫(yī)院胸心外科 云南 昭通 657000）

（2 昭通市第一人民醫(yī)院普外一科 云南 昭通 657000）

肺癌屬于當(dāng)前高發(fā)性腫瘤，有極高病死率。根據(jù)癌變性質(zhì)不同，臨床將肺癌劃分為不同類型，其中肺腺癌發(fā)生率約為35%[1]。該病初期癥狀隱匿，肺部并不不適感，但伴隨癌變的加重，常會(huì)加重肺部損傷，有胸痛、咳嗽等表現(xiàn)。肺腺癌一般會(huì)在晚期檢出，此時(shí)手術(shù)已無法徹底切除癌變組織，僅能經(jīng)化療維持肺腺癌患者的生活[2]。一線化療期間，培美曲塞等藥物較多，可減少肺腺癌患者的不良事件，但持續(xù)性化療會(huì)增加耐藥性，降低肺腺癌患者的免疫功能，不利于延續(xù)生命，仍需為肺腺癌患者尋求有效的治療措施。靶向治療方案近年得到重視，能提高靶器官的血藥濃度，縮短癥狀緩解時(shí)間，加速肺腺癌恢復(fù)。各靶向治療藥物中，吉非替尼有較高使用率，該藥物為絡(luò)氨酸抑制劑，將藥物直接作用于肺部，可在腫瘤細(xì)胞傳導(dǎo)中發(fā)揮抑制作用[3]。對(duì)此，納入晚期肺腺癌者84 例，旨在探究吉非替尼分子靶向治療的價(jià)值?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2019 年6 月—2021 年6 月84 例晚期肺腺癌患者，按照化療方式不同分為靶向組和化療組，每組42 例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①均符合晚期肺腺癌鑒別標(biāo)準(zhǔn)；②在同意書簽字；③此前未行癌癥治療；④分期均為ⅢB 期或Ⅳ期；⑤預(yù)計(jì)生存期超過3 個(gè)月。排除標(biāo)準(zhǔn)：①對(duì)吉非替尼過敏；②對(duì)各化療藥物過敏；③對(duì)各肺腺癌治療措施不配合；④有其他癌癥病變。其中，靶向組男23 例，女19 例，年齡45 ～72 歲，平均年齡（63.68±2.50）歲，病程3 ～20 個(gè)月，平均（11.80±1.49）個(gè)月，肺腺癌ⅢB 期25 例，Ⅳ期17 例，腫瘤直徑1 ～6 cm，平均（3.39±0.84）cm；化療組男24 例，女18 例，年齡46 ～73 歲，平均年齡（64.14±2.78）歲，病程4 ～21 個(gè)月，平均（12.56±1.92）個(gè)月，肺腺癌ⅢB 期26 例，Ⅳ期16 例，腫瘤直徑1 ～7 cm，平均（3.61±0.66）cm。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

化療組：一線化療，為預(yù)防過敏，提前服用地塞米松（生產(chǎn)廠家：佛山手心制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字：H44024501），口服15 mg/次，2 次/d，連續(xù)治療3 個(gè)月；準(zhǔn)備培美曲塞（生產(chǎn)廠家：德州德藥制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20163004），每21 天500 mg/m2，靜脈滴注10 min/次，連續(xù)治療3 個(gè)月；奈達(dá)鉑（生產(chǎn)廠家：吉林恒金藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20051482）80 mg用0.9%氯化鈉溶液溶解稀釋500 mL 靜脈滴注，每月第1 周用藥間隔3 周，1 次/月，連續(xù)治療3 個(gè)月；

靶向組：吉非替尼（生產(chǎn)廠家：齊魯制藥（海南）股份有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20193135）分子靶向治療，口服250 mg/次，1 次/d，連續(xù)治療3 個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）凝血功能評(píng)估：統(tǒng)計(jì)并記錄統(tǒng)計(jì)凝血酶原時(shí)間、纖維蛋白原情況。（2）免疫功能評(píng)估：檢測CD4+、CD8+。（3）緩解率評(píng)估：完全緩解：肺腺癌病灶全部消失，在1 個(gè)月內(nèi)未出現(xiàn)肺腺癌復(fù)發(fā)的情況；部分緩解：肺腺癌病灶直徑改善幅度超過30%，在1 個(gè)月內(nèi)未出現(xiàn)肺腺癌直徑增加的情況；穩(wěn)定：肺腺癌病灶直徑改善幅度未超過30%，或增長幅度未超過20%，穩(wěn)定時(shí)間超過1 個(gè)月；進(jìn)展：肺腺癌病灶直徑增長幅度超過20%[4]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 24.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。正態(tài)分布的計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（± s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用頻數(shù)和百分比（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.結(jié)果

2.1 兩組治療前后凝血功能比較

治療前，兩組凝血功能比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組凝血功能均得到改善，且兩組凝血酶原時(shí)間、纖維蛋白原對(duì)比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組治療前后凝血功能情況比較（± s）

表1 兩組治療前后凝血功能情況比較（± s）

凝血酶原時(shí)間/s治療前治療后tP靶向組429.84±0.68 11.73±0.23 17.0630 0.0000化療組429.92±0.71 11.22±0.41 10.2759 0.0000 t 0.52747.0307 P 0.59940.0000組別例數(shù)纖維蛋白原/（g?L-1）治療前治療后tP靶向組424.22±0.55 3.44±0.29 8.1300 0.0000化療組424.31±0.58 3.85±0.41 4.1971 0.0000 t 0.72975.2910 P 0.46760.0000組別例數(shù)

2.2 兩組治療前后免疫功能情況比較

治療前，兩組免疫功能比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組免疫功能對(duì)比，CD4+均提升、CD8+均下降，組內(nèi)、組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組治療前后免疫功能情況比較（± s，%）

表2 兩組治療前后免疫功能情況比較（± s，%）

組別 例數(shù)CD4+治療前治療后tP靶向組 42 34.49±4.80 44.08±2.9111.07220.0000化療組 42 34.91±4.77 39.05±3.644.47160.0000 t 0.40226.9950 P 0.68860.0000組別 例數(shù)CD8+治療前治療后tP靶向組 42 26.13±2.09 19.78±2.3912.9620.0000化療組 42 26.83±2.81 24.05±1.705.4860.0000 t 1.29549.4352 P 0.19880.0000

2.3 兩組癌癥緩解率情況比較

治療后，靶向組晚期肺腺癌緩解率高于化療組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組癌癥緩解率情況比較（例）

3.討論

肺腺癌屬于常見癌癥，進(jìn)展到晚期后病情加重，為維持生命，僅能行化療。常規(guī)化療效果有限，雖能抑制癌癥細(xì)胞增殖，但仍有凝血功能損傷的情況，長期化療還會(huì)降低免疫力，增加病毒入侵事件，并發(fā)癥較多[4]。本文中，在吉非替尼治療方案下，凝血酶原時(shí)間在治療后（11.73±0.23）s 比治療前長，纖維蛋白原在治療后（3.44±0.29）g/L 比治療前低。與張舒等[5]的研究結(jié)果一致，對(duì)其進(jìn)行研究發(fā)現(xiàn)，肺部承擔(dān)造血功能，當(dāng)癌癥細(xì)胞在肺部出現(xiàn)后，會(huì)損傷肺部造血功能，降低凝血速度，可能形成血栓或存在肺部血管堵塞情況。提示吉非替尼有顯著效果，在對(duì)患者進(jìn)行靶向治療后，可大幅改善凝血功能。相關(guān)研究顯示，吉非替尼能縮短細(xì)胞凋亡時(shí)間，可防控新血管生成，在各患者腫瘤細(xì)胞浸潤時(shí)可發(fā)揮較為顯著的阻礙效果，能延緩肺腺癌進(jìn)展[6]。靶向治療方案能提高肺部的吉非替尼濃度，可增強(qiáng)吉非替尼識(shí)別機(jī)制，能保護(hù)附近正常組織，提高癌變細(xì)胞的治療針對(duì)性，對(duì)于凝血功能有較好改善作用。

本文結(jié)果表明，吉非替尼可改善患者免疫功能，增強(qiáng)對(duì)外界病菌的抵抗力，可減少并發(fā)癥發(fā)生，延長患者的生命。對(duì)其研究發(fā)現(xiàn)吉非替尼在臨床展示出較低耐藥性，在治療期間不會(huì)有較多不良事件。吉非替尼在肺部位置發(fā)揮作用后，能提高肺部細(xì)胞穩(wěn)定性，可延緩腫瘤細(xì)胞的升值，能抑制腫瘤轉(zhuǎn)移。該治療措施下可保護(hù)肺部組織，不會(huì)對(duì)免疫系統(tǒng)造成過多影響，能減少毒副反應(yīng)，即使長期治療也不會(huì)造成免疫損傷，可提升靶向治療安全性。吉非替尼在使用后，能直接作用于肺部癌變細(xì)胞，可提高細(xì)胞抑制凋亡效果，利于減少癌變細(xì)胞擴(kuò)散，可提高肺腺癌緩解率。

綜上所述，吉非替尼靶向治療方案有較好效果，可增強(qiáng)免疫能力，延長凝血時(shí)間，能抑制肺部損傷，緩解晚期肺腺癌造成的各不適癥狀。