氯蟲苯甲酰胺衍生物的合成及殺蟲活性

杜曉華，方佳琪，樓佳明

(1.浙江工業(yè)大學(xué) 催化加氫中心，浙江 杭州 310014；2.浙江省綠色農(nóng)藥清潔生產(chǎn)技術(shù)研究重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，浙江 杭州 310014；3.浙江省綠色農(nóng)藥協(xié)同創(chuàng)新中心，浙江 杭州 310014)

農(nóng)藥是水體污染的主要來源，過量使用農(nóng)藥對(duì)人的健康有害，對(duì)環(huán)境的污染也很大[1-6]。因此，減少化學(xué)農(nóng)藥施用量、限制有毒農(nóng)藥的施用以及研制開發(fā)安全高效的新型農(nóng)藥[7-11]是目前亟需解決的問題。氯蟲苯甲酰胺是一種鄰甲酰氨基苯甲酰胺類殺蟲劑，具有高效、低毒等特點(diǎn)，應(yīng)用廣泛[12-15]。氯蟲苯甲酰胺的大量使用會(huì)使機(jī)體產(chǎn)生嚴(yán)重的抗性，對(duì)其進(jìn)行結(jié)構(gòu)改造是延緩抗性發(fā)展的有效途徑之一。天然氨基酸是高效、安全的生物活性分子，筆者將12 種天然氨基酸引入氯蟲苯甲酰胺的分子結(jié)構(gòu)中，設(shè)計(jì)并合成了一系列具有氨基酸片段的雙酰胺類化合物[16-20]。

1 實(shí)驗(yàn)部分

1.1 試 劑

取代吡啶購自上海韶遠(yuǎn)科技有限公司；乙腈、甲醇、石油醚、二氯甲烷和乙酸乙酯購自上海凌峰化學(xué)試劑有限公司；N,N-二甲基甲酰胺購自西隴科學(xué)股份有限公司。以上試劑均為分析純。

1.2 儀 器

玻璃儀器(普通)，北京欣維爾玻璃儀器有限公司；磁力攪拌器(SM-3)，上海志威電器有限公司；集熱式恒溫加熱磁力攪拌器(DF-101S)，杭州惠創(chuàng)儀器設(shè)備有限公司；旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器(RE-52AA)，上海亞榮生化儀器廠；循環(huán)水式多用真空泵(SHB-III)，杭州惠創(chuàng)儀器設(shè)備有限公司；電子分析天平(AG135)，Mettler Toledo；高效液相色譜儀(1260 Infinity)、氣質(zhì)聯(lián)用儀(6890/5973 HP-5MS)和高分辨液質(zhì)聯(lián)用儀(6545 Q-TOF)，Agilent；氣相色譜儀(Trace GC Ultra)和液質(zhì)聯(lián)用儀(LCQ Fleet)，Thermo Fisher；熔點(diǎn)儀(B-545)，Buchi；核磁共振波譜儀(AVANCE III)，Bruker。

1.3 合成路線

目標(biāo)化合物設(shè)計(jì)為

目標(biāo)化合物的合成路線為

1.4 5-氯-3-甲基-2-氨基苯甲酸的合成

向反應(yīng)瓶中加入3-甲基-2-氨基苯甲酸25 g(0.165 mol)和冰醋酸250 mL，在攪拌下滴加濃鹽酸61.5 mL，5 min后再滴加30%的雙氧水22.5 g。室溫反應(yīng)40 min后反應(yīng)液變?yōu)樽睾稚吻迦芤?，加?00 mL水，有固體析出，抽濾，干燥得固體23.75 g，液相純度96%，收率77.37%[21-27]。

1.5 6-氯-2-(3-溴-1-(3-氯吡啶-2-吡啶基)-1H-吡唑-5-基)-8-甲基-4H-3,1-苯并噁嗪-4-酮的合成

向500 mL反應(yīng)瓶中加入3-溴-1-(3-氯吡啶-2-吡啶基)-1H-吡唑-5-甲酸10 g(0.033 mol)，5-氯-3-甲基-2-氨基苯甲酸6.3 g (0.033 9 mol)，乙腈200 mL，待降溫至10 ℃后滴加3-甲基吡啶16 g(0.17 mol)，30 min后加入9 g甲基磺酰氯溶于33 mL 乙腈溶液，反應(yīng)液由褐色渾濁變?yōu)辄S色渾濁，保溫反應(yīng)30 min，再升至室溫反應(yīng)30 min 后將反應(yīng)停止，加入8.2 g HCl，加水，抽濾，干燥得到淡黃色固體12.6 g，液相純度98%，收率82%。

1.6 目標(biāo)化合物的合成

向100 mL三口瓶中加入6-氯-2-(3-溴-1-(3-氯吡啶-2-吡啶基)-1H-吡唑-5-基)-8-甲基-4H-3,1-苯并噁嗪-4-酮(0.001 mol)，分別加入不同取代基的氨基酸(0.001 3 mol)，10 mL DMSO，升溫至60 ℃反應(yīng)6 h。加入30 mL水，攪拌均勻后調(diào)酸至pH≈1，析出固體，抽濾得目標(biāo)化合物a～l，液相純度≥95%。

1.7 生物活性測試

藥劑配制：將供試物用含0.1%吐溫-80乳化劑的DMF溶解配制成質(zhì)量分?jǐn)?shù)為1.0%的母液，然后用蒸餾水稀釋至實(shí)驗(yàn)所需的劑量備用。

生物活性測試：浸葉法，供試靶標(biāo)為黏蟲，將適量玉米葉在配好的藥液中充分浸潤后自然陰干，放入墊有濾紙的培養(yǎng)皿中，接黏蟲3齡中期幼蟲10 頭/皿，置于24～27 ℃觀察室內(nèi)培養(yǎng)，2 d后調(diào)查結(jié)果，以毛筆觸動(dòng)蟲體，無反應(yīng)則視為死蟲；噴霧法，供試靶標(biāo)為朱砂葉螨、苜蓿蚜，分別將接有朱砂葉螨和苜蓿蚜的蠶豆葉片置于Potter噴霧塔下噴霧處理，處理后朱砂葉螨置于24～27 ℃觀察室內(nèi)培養(yǎng)，苜蓿蚜置于20～22 ℃觀察室內(nèi)培養(yǎng)，48 h后調(diào)查結(jié)果，以毛筆觸動(dòng)蟲體，無反應(yīng)則視為死蟲。

2 結(jié)果與討論

2.1 目標(biāo)化合物的合成

先以2-甲基-3-氨基苯甲酸為起始原料，經(jīng)過鹵化生成5-氯-3-甲基-2-氨基苯甲酸；再與3-溴-1-(3-氯吡啶-2-吡啶基)-1H-吡唑-5-甲酸進(jìn)行縮合反應(yīng)生成6-氯-2-(3-溴-1-(3-氯吡啶-2-吡啶基)-1H-吡唑-5-基)-8-甲基-4H-3,1-苯并噁嗪-4-酮；最后引入氨基酸片段合成目標(biāo)化合物。在合成目標(biāo)化合物時(shí)，對(duì)反應(yīng)條件進(jìn)行了優(yōu)化。結(jié)果表明：在進(jìn)行縮合反應(yīng)時(shí)，使用二甲亞砜DMSO作為溶劑反應(yīng)效果最好，且溫度越高反應(yīng)速度越快，當(dāng)溫度為60 ℃時(shí)產(chǎn)率最高，其中f產(chǎn)率最高(95%)。

2.2 化合物的波譜分析

以目標(biāo)化合物i為例進(jìn)行譜學(xué)分析：1H NMR譜圖中δ=10.56處的單峰為苯環(huán)與吡唑之間相連酰胺上氫的吸收峰；δ=8.48，8.14，7.60處的dd峰為吡啶環(huán)上氫的吸收峰；δ=8.20處的雙重峰為苯環(huán)與脂肪烴間酰胺氫上的吸收峰；δ=7.51處的單峰為吡唑環(huán)上氫的吸收峰；δ=7.49，7.32處的雙重峰為苯環(huán)上氫的吸收峰；δ=4.19處的雙重峰為酰胺基與羧酸之間氫的吸收峰；δ=2.17處的單峰為與苯環(huán)相連的甲基；δ=0.94處的單峰為叔丁基上3 個(gè)甲基氫的吸收峰。目標(biāo)化合物i的分子式為

2.3 目標(biāo)化合物的理化、1H NMR、13C NMR 和HRMS數(shù)據(jù)

3-溴-N-(4-氯-2-甲基-6-(5-甲氧基-5-氧戊酸-2-基氨基甲?；?苯基)-1-(3-氯吡啶-2-基)-1H-吡唑-5-羧酰胺(a)：卡其色固體，產(chǎn)率60%，熔點(diǎn) 108～111 ℃；1H NMR (500 MHz, DMSO)δ12.5(s,1H)，10.25 (s,1H),8.57 (d,J=7.4 Hz,1H),8.48 (m,1H),8.14 (dd,J=8.0,1.2 Hz,1H),7.59 (dd,J=8.1,4.5 Hz,1H),7.50 (d,J=2.2 Hz,1H),7.40 (d,J=2.3 Hz,1H),7.37(d,J=3.7 Hz,1H)，4.28 (m,1H),3.58(s,3H),2.34 (t,J=8.0 Hz,1H),2.28 (dd,J=11.2,3.8 Hz,1H),2.16 (s,1H),2.01 (m,1H),1.86 (m,1H)；13C NMR (126 MHz, DMSO)δ174.01,173.11,172.92,166.03,155.73,148.53,147.19,139.40,139.34,139.12,135.37,131.68,131.10,128.01,127.00,126.70,125.91,52.07,51.88,51.50,30.37,30.17,30.05；HRMS calcd for C23H20BrCl2N5O6[M-H]-609.990 1, found 609.990 2。

3-溴-N-(4-氯-2-甲基-6-(酪氨酸-2-基氨基甲酰基)苯基)-1-(3-氯吡啶-2-基)-1H-吡唑-5-羧酰胺(b)：棕色固體，產(chǎn)率50%,熔點(diǎn)130～133 ℃；1H NMR (500 MHz, DMSO)δ10.61 (s,1H),9.26 (s,1H),8.46 (dd,J=4.7,1.4 Hz,1H),8.10 (m,2H),7.60 (m,1H),7.50 (s,1H),7.44 (d,J=2.0 Hz,1H),7.21 (d,J=1.6 Hz,1H),6.95 (d,J=8.2 Hz,2H),6.59 (d,J=8.4 Hz,2H),4.03 (m,1H),3.02 (dd,J=13.7,4.8 Hz,1H),2.84 (dd,J=13.5,7.4 Hz,1H),2.12 (s,3H)；13C NMR (126 MHz, DMSO)δ174.24,165.49,156.12,155.91,148.70,147.44,139.69,139.41,135.74,131.86,131.40,130.51,128.91,128.21,127.35,127.00,125.84,115.20,111.21,55.86,49.02,36.60；HRMS calcd for C26H20BrCl2N5O5[M-H]-629.995 2, found 629.995 0。

3-溴-N-(4-氯-2-甲基-6-(3-羥基丁酸-2-基氨基甲?；?苯基)-1-(3-氯吡啶-2-基)-1H-吡唑-5-羧酰胺(c)：黃色固體，產(chǎn)率80%，熔點(diǎn)75～77 ℃；1H NMR (500 MHz, CDCl3)δ12.65(s,1H)，10.25 (s,1H),8.48 (dd,J=4.7,1.5 Hz,1H),8.14 (dd,J=8.1,1.5 Hz,1H),8.03 (d,J=8.5 Hz,1H),7.60 (dd,J=8.1,4.7 Hz,1H),7.52 (m,1H),7.45 (d,J=2.3 Hz,1H),7.38 (d,J=5.4 Hz,1H),4.32 (m,1H),4.14 (m,1H),2.17 (s,3H),1.99 (s,1H),1.03 (d,J=6.4 Hz,3H)；13C NMR (126 MHz, DMSO)δ171.88,166.05,155.80,148.50,147.17,139.35,139.25,135.76,131.73,131.47,131.29,127.99,126.92,126.70,125.96,110.89,66.62,58.43,40.43,20.47,17.80；HRMS calcd for C21H18BrCl2N5O5[M-H]-567.979 6, found 567.979 6。

3-溴-N-(4-氯-2-甲基-6-(谷氨酸-2-基氨基甲?；?苯基)-1-(3-氯吡啶-2-基)-1H-吡唑-5-羧酰胺(d)：黃色固體，產(chǎn)率85%，熔點(diǎn)125～128 ℃；1H NMR (500 MHz, CDCl3)δ12.37 (s,2H),10.29 (s,1H),8.58 (d,J=7.5 Hz，1H),8.48 (dd,J=4.7,1.5 Hz 1H),8.14 (dd,J=8.1,1.5 Hz,1H),7.59 (dd,J=8.1,4.7 Hz 1H),7.50 (m,1H),7.39 (d,J=2.6 Hz,2H),4.28 (m,1H),2.28 (m,2H),2.16 (s,3H),2.01 (m,1H),1.86 (m,1H)；13C NMR (126 MHz, DMSO)δ173.98,173.08,172.22,165.99,155.71,150.09,148.53,147.16,139.38,139.32,139.11,135.39,131.65,131.08,128.00,126.97,126.68,125.91,110.82,51.99,30.36,26.10；HRMS calcd for C22H18BrCl2N5O6[M-H]-595.974 5, found 595.974 1。

3-溴-N-(4-氯-2-甲基-6-(丁酸-2-基氨基甲酰基)苯基)-1-(3-氯吡啶-2-基)-1H-吡唑-5-羧酰胺(e)：白色固體，產(chǎn)率92%，熔點(diǎn)139～141 ℃；1H NMR (500 MHz, CDCl3)δ12.62 (s,1H),10.60 (s,1H),8.57 (d,J=7.5 Hz,1H),8.47 (dd,J=4.6,1.2 Hz,1H),8.14 (dd,J=8.0,1.2 Hz,1H),7.59 (m,2H),7.49 (d,J=2.1 Hz,1H),7.35 (d,J=2.3 Hz,1H),4.17 (m,1H),2.16 (s,3H),1.71 (m,2H), 0.83 (t,J=7.4 Hz,3H)；13C NMR (126 MHz, DMSO)δ173.32,165.93,155.72,148.60,147.19,139.32,139.18,135.96,131.54,131.43,131.20,128.04,126.91,126.74,126.05,110.95,54.10,40.02,24.11,17.83,10.67；HRMS calcd for C21H18BrCl2N5O4[M-H]-595.974 5，found 595.974 1。

3-溴-N-(4-氯-2-甲基-6-(4-甲基戊酸-2-基氨基甲?；?苯基)-1-(3-氯吡啶-2-基)-1H-吡唑-5-羧酰胺(f)：白色固體，產(chǎn)率95%，熔點(diǎn)118～121 ℃；1H NMR (500 MHz, DMSO)δ12.63 (s,1H),10.23 (s,1H),8.49 (m,2H),8.15 (dd,J=8.1,1.5 Hz,1H),7.61 (dd,J=8.1,4.7 Hz,1H),7.51 (d,J=2.0 Hz,1H),7.35 (m,2H),4.32 (m,1H),2.17 (s,3H),1.58 (m,2H),1.48 (m,1H), 0.82 (d,J=6.2 Hz,3H), 0.77 (d,J=6.2 Hz,3H)；13C NMR (126 MHz, CDCl3)δ175.76,168.36,158.19,149.26,146.58,139.43,138.95,138.43,135.04,133.16,132.47,130.22,129.36,128.25,125.74,124.90,111.46,51.53,40.01,39.89,24.97,22.98,21.41；HRMS calcd for C23H22BrCl2N5O4[M-H]-580.015 9，found 580.015 3。

3-溴-N-(4-氯-2-甲基-6-(甘氨酸-2-基氨基甲?；?苯基)-1-(3-氯吡啶-2-基)-1H-吡唑-5-羧酰胺(g)：白色固體，產(chǎn)率82%，熔點(diǎn)234～236 ℃；1H NMR (500 MHz, CDCl3)δ12.67 (s,1H),10.40 (s,1H),8.74 (t,J=5.8 Hz,1H),8.49 (dd,J=4.7,1.5 Hz,1H),8.16 (dd,J=8.1,1.5 Hz,1H),7.60 (dd,J=8.1,4.7 Hz,1H),7.50 (d,J=2.1 Hz,1H),7.45 (s,1H),7.39 (d,J=2.3 Hz,1H),3.83 (d,J=5.8 Hz,2H),2.16 (s,3H)；13C NMR (126 MHz, DMSO)δ171.05,166.16,155.83,148.50,147.21,139.49,139.40,139.27,135.45,131.72,131.68,131.19,127.97,126.97,126.75,125.76,110.93,41.18,17.83；HRMS calcd for C19H14BrCl2N5O4[M-H]-523.953 3，found 523.953 3。

3-溴-N-(4-氯-2-甲基-6-(丙氨酸-2-基氨基甲?；?苯基)-1-(3-氯吡啶-2-基)-1H-吡唑-5-羧酰胺(h)：白色固體，產(chǎn)率93%，熔點(diǎn)126～128 ℃；1H NMR (500 MHz, DMSO)δ12.62(s,1H),10.46 (s,1H),8.64 (d,J=7.2 Hz,1H),8.49 (dd,J=4.7,1.5 Hz,1H),8.16 (dd,J=8.1,1.5 Hz,1H),7.61 (dd,J=8.1,4.7 Hz,1H),7.50 (m,2H),7.37 (d,J=2.4 Hz,1H),4.29 (m,1H),2.17 (s,3H),1.28 (d,J=7.3 Hz,3H)；13C NMR (126 MHz, DMSO)δ174.00,165.62,155.78,148.60,147.23,139.39,139.38,139.11,135.72,131.61,131.52,131.20,128.09,126.99,126.79,125.95,110.92,48.16,17.84,16.96；HRMS calcd for C20H16BrCl2N5O4[M-H]-537.969 0，found 537.969 0。

3-溴-N-(4-氯-2-甲基-6-(3,3-二甲基丁酸-2-基氨基甲?；?苯基)-1-(3-氯吡啶-2-基)-1H-吡唑-5-羧酰胺(i)：白色固體，產(chǎn)率84%，熔點(diǎn)161～164 ℃；1H NMR (500 MHz, DMSO)δ10.56 (s,1H),8.48 (dd,J=4.7,1.5 Hz,1H),8.20 (d,J=8.5 Hz,1H),8.14 (dd,J=8.1,1.5 Hz,1H),7.60 (dd,J=8.1,4.7 Hz,1H),7.5 (m,2H),7.32 (d,J=2.3 Hz,1H),4.19 (d,J=8.3 Hz,1H),2.17 (s,3H), 0.94 (s,9H)；13C NMR (126 MHz, DMSO)δ172.27,166.05,156.01,148.62,147.24,142.76,139.37,139.29,139.23,136.35,131.53,131.32,128.09,126.96,126.79,126.33,110.99,62.93,61.27,33.66,26.96,17.85；HRMS calcd for C23H22BrCl2N5O4[M-H]-580.015 9, found 580.015 7。

3-溴-N-(4-氯-2-甲基-6-(3-甲基丁酸-2-基氨基甲?；?苯基)-1-(3-氯吡啶-2-基)-1H-吡唑-5-羧酰胺(j)：紅棕色固體，產(chǎn)率81%，熔點(diǎn)49～51 ℃；1H NMR (500 MHz, DMSO)δ10.57 (s,1H),8.48 (dd,J=4.7,1.4 Hz,1H),8.39 (d,J=8.1 Hz,1H),8.15 (dd,J=8.1,1.4 Hz,1H),7.60 (dd,J=8.1,4.7 Hz,1H),7.53 (s,1H),7.49 (d,J=2.2 Hz,1H),7.34 (d,J=2.3 Hz,1H),4.20 (m,1H),2.17 (s,3H),2.09 (m,1H), 0.87 (d,J=6.8 Hz,6H)；13C NMR (126 MHz, DMSO)δ172.72,166.00,155.77,148.57,147.15,139.27,139.26,139.17,136.13,131.46,131.34,131.18,128.01,126.85,126.69,126.17,110.94,58.15,29.66,19.18,18.51,17.80；HRMS calcd for C22H20BrCl2N5O4[M-H]-566.000 3, found 566.000 3。

3-溴-N-(4-氯-2-甲基-6-(3-甲基戊酸-2-基氨基甲酰基)苯基)-1-(3-氯吡啶-2-基)-1H-吡唑-5-羧酰胺(k)：棕褐色固體，產(chǎn)率90%，熔點(diǎn)68～72 ℃；1H NMR (500 MHz, DMSO)δ10.63 (s,1H),8.48 (dd,J=4.7,1.5 Hz,1H),8.39 (d,J=7.9 Hz,1H),8.15 (dd,J=8.1,1.5 Hz,1H),7.60 (dd,J=8.1,4.7 Hz,1H),7.56 (m,1H),7.49 (d,J=2.2 Hz,1H),7.33 (d,J=2.3 Hz,1H),4.21 (m,1H),2.16 (s,3H),1.83 (m,1H),1.40 (m,1H),1.14 (m,1H), 0.84 (d,J=6.8 Hz,3H), 0.79 (t,J=7.4 Hz,3H)；13C NMR (126 MHz, DMSO)δ172.68,165.77,155.74,148.57,147.11,139.22,139.20,139.16,136.28,131.39,131.22,131.19,127.97,126.82,126.63,126.18,110.95,57.28,36.03,25.10,17.76,15.54,11.28；HRMS calcd for C23H22BrCl2N5O4[M-H]-580.015 9，found 580.015 6。

3-溴-N-(4-氯-2-甲基-6-(色氨酸-2-基氨基甲?；?苯基)-1-(3-氯吡啶-2-基)-1H-吡唑-5-羧酰胺(l)：白色固體，產(chǎn)率72%，熔點(diǎn)130～133 ℃；1H NMR (500 MHz, DMSO)δ12.72(s,1H)，10.80 (d,J=1.8 Hz,1H),10.24 (s,1H),8.51 (d,J=7.5 Hz,1H),8.47 (dd,J=4.7,1.5 Hz,1H),8.11 (dd,J=8.1,1.5 Hz,1H),7.57 (m,2H),7.50 (m,1H),7.33 (m,3H),7.10 (dd,J=10.3,1.6 Hz,1H),7.07 (dd,J=8.0,1.0 Hz,1H),6.99 (m,1H),4.57(m,1H)，3.23 (dd,J=14.6,5.6 Hz,1H),3.10 (dd,J=14.7,8.1 Hz,1H),2.15 (s,3H)；13C NMR (126 MHz, DMSO)δ173.00,165.60,155.75,148.45,147.14,139.39,139.33,139.06,136.16,134.99,131.69,131.06,127.94,127.28,126.97,126.66,125.93,123.69,121.06,118.51,118.23,111.50,110.81,109.89,53.70,40.43,26.94,17.80；HRMS calcd for C28H21BrCl2N6O4[M-H]-653.011 2, found 653.011 1。

2.4 生物活性

所有目標(biāo)化合物的測試工作均由浙江省化工研究院農(nóng)藥創(chuàng)制中心完成，如表1，2所示。測試結(jié)果表明：目標(biāo)化合物對(duì)黏蟲和苜蓿蚜均具有一定的殺蟲活性，其中對(duì)黏蟲的活性更好。在500 mg/L質(zhì)量濃度下，除g以外的所有目標(biāo)化合物對(duì)黏蟲的殺蟲活性均為100%，目標(biāo)化合物f對(duì)苜蓿蚜的殺蟲活性達(dá)到90%，化合物j，l對(duì)苜蓿蚜的殺蟲活性為60%，但所有化合物對(duì)朱砂葉螨均沒有表現(xiàn)出活性。當(dāng)測試質(zhì)量濃度為100 mg/L時(shí)，化合物b，f，j，k，l對(duì)黏蟲的殺蟲活性仍為100%，化合物c，e，h對(duì)黏蟲的殺蟲活性為90%，化合物a，d對(duì)黏蟲的殺蟲活性為80%，化合物i對(duì)黏蟲的殺蟲活性為70%。當(dāng)測試質(zhì)量濃度為20 mg/L時(shí)，化合物b對(duì)黏蟲的殺蟲活性為90%，化合物c，f，j對(duì)黏蟲的殺蟲活性達(dá)80%。當(dāng)測試質(zhì)量濃度降為4 mg/L時(shí)，化合物b對(duì)黏蟲的殺蟲活性為80%，化合物f對(duì)黏蟲的殺蟲活性為70%。

表1 目標(biāo)化合物的殺蟲活性(普篩)Table 1 Insecticidal activity of target compounds (general sieve)

表2 目標(biāo)化合物的殺蟲活性(初篩)

初步的結(jié)構(gòu)與活性關(guān)系分析發(fā)現(xiàn)：當(dāng)引入的氨基酸碳鏈較長時(shí)，目標(biāo)化合物的殺蟲活性相對(duì)較好，表明目標(biāo)化合物的殺蟲活性與碳鏈的長短有一定關(guān)系，具體表現(xiàn)為：—CH2CH(CH3)2>—CH(CH3)2>—H。同時(shí)引入帶有芳環(huán)的氨基酸比烷烴的殺蟲活性相對(duì)較好，具體表現(xiàn)為目標(biāo)化合物b(R=4-OH—PhCH2-)對(duì)黏蟲的殺蟲活性高于其他化合物，具有進(jìn)一步研究的價(jià)值。

3 結(jié) 論

以氯蟲苯甲酰胺為先導(dǎo)，通過引入氨基酸片段合成了12 個(gè)新化合物，初步的生物活性測試結(jié)果表明：在500 mg/L測試質(zhì)量濃度下，多數(shù)目標(biāo)化合物對(duì)黏蟲有著較高的殺蟲活性，其中化合物b在20，4 mg/L質(zhì)量濃度下對(duì)黏蟲分別有90%和80%的殺蟲活性，化合物f在20，4 mg/L質(zhì)量濃度下對(duì)黏蟲分別有80%和70%的殺蟲活性，需要對(duì)其進(jìn)行結(jié)構(gòu)優(yōu)化，后續(xù)可進(jìn)一步對(duì)具有氯蟲苯甲酰胺抗性的害蟲進(jìn)行生物活性測試。