升降止咳平喘丸治療輕中度支氣管哮喘急性發(fā)作期冷哮型臨床研究

王成娟，張常喜，馬燕利，張雄慧，郭 浩

（1.寧夏醫(yī)科大學(xué)中醫(yī)學(xué)院，寧夏 銀川 750004；2.寧夏回族自治區(qū)中醫(yī)醫(yī)院暨中醫(yī)研究院，寧夏 銀川 750021）

支氣管哮喘（bronchial asthma，BA，簡(jiǎn)稱哮喘）是由多種原因引起細(xì)胞組分和炎性細(xì)胞一起參與的氣道慢性炎癥性疾病，常表現(xiàn)為反復(fù)喘息、伴或不伴胸悶、咳嗽等癥狀［1］，其病理特點(diǎn)是氣流可改變性受限和氣道反應(yīng)增強(qiáng)，常于早晚發(fā)作且癥狀最明顯。部分患者癥狀能夠自行緩解或通過(guò)治療可緩解，還有一些患者病程長(zhǎng)、療效差，哮喘反復(fù)發(fā)作，氣道黏膜炎性浸潤(rùn)，氣道結(jié)構(gòu)發(fā)生改變，最終導(dǎo)致氣道重塑［2］。BA 反復(fù)急性發(fā)作時(shí)，會(huì)致患者的生存、生活質(zhì)量嚴(yán)重降低，同時(shí)也增加經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，支氣管哮喘的防治已然成為一個(gè)重要的公共衛(wèi)生問(wèn)題。中醫(yī)認(rèn)為［3-5］，哮喘屬于“哮病”的范疇，臨床以冷哮型較多見，故筆者運(yùn)用升降止咳平喘丸治療輕中度支氣管哮喘急性發(fā)作期冷哮型患者，與西藥治療進(jìn)行療效對(duì)照觀察，結(jié)果滿意，報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選2019 年11 月—2020 年9 月寧夏回族自治區(qū)中醫(yī)醫(yī)院暨中醫(yī)研究院肺病科門診符合納入標(biāo)準(zhǔn)的80 例輕中度支氣管哮喘急性發(fā)作期冷哮型患者，將患者隨機(jī)分為2 組，每組40 例。治療組男11例，女 29 例，年齡 44.68±11.36 歲；病程 3.97±1.87 d。對(duì)照組男 13 例，女 27 例；年齡 43.20±13.24 歲；病程3.73±1.83 d。兩組患者性別、年齡及病程經(jīng)比較無(wú)顯著性差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 西醫(yī)診斷符合《支氣管哮喘防治指南（2020年版）》中的輕中度支氣管哮喘急性發(fā)作期診斷標(biāo)準(zhǔn)［6］。中醫(yī)診斷符合《支氣管哮喘中醫(yī)診療專家共識(shí)（2012）》中發(fā)作期冷哮型哮喘診斷標(biāo)準(zhǔn)［7］：喉中哮鳴有聲，胸膈滿悶，咳痰稀白，面色晦滯，或有惡寒、發(fā)熱、身痛。舌質(zhì)淡，苔白滑，脈浮緊。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) ①哺乳期、孕期女性；②對(duì)試驗(yàn)藥物過(guò)敏者；③各類精神疾患者；④患有嚴(yán)重肝腎疾病者。

2 治療方法

2.1 治療組 予自擬升降止咳平喘丸（組方：黑附片、細(xì)辛、丁香、防風(fēng)、白芥子、紫蘇子、黃芪、黃精、蟬蛻、僵蠶、姜黃、白術(shù)、肉蓯蓉、續(xù)斷等），由寧夏中醫(yī)醫(yī)院暨中醫(yī)研究院制劑室制備，口服，每次6 g，3 次/日，飯后30 min口服。

2.2 對(duì)照組 布地奈德福莫特羅吸入粉霧劑（Ⅱ）（AstraZeneca AB 公司生產(chǎn)，每只 60 吸），早晚各 1 吸，藥后清水漱口。

兩組患者療程均為14 d，治療期間進(jìn)行哮喘健康知識(shí)宣教。

3 療效觀察

3.1 觀察指標(biāo) ①中醫(yī)癥狀積分：參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》［8］對(duì)中醫(yī)癥狀（喘息、胸悶、咳嗽等）進(jìn)行分級(jí)評(píng)分比較，主、次癥均以4級(jí)評(píng)分，主癥：6 分為重、4 分為中、2 分為輕、0 分為正常；次癥：3分為重，2 分為中，1 分為輕，0 分為正常。②肺功能情況：于治療前后采用肺功能測(cè)試儀（德國(guó)耶格Master Screen PFT System）進(jìn)行肺功能檢查，檢測(cè)并記錄一秒用力呼氣容積占預(yù)計(jì)值百分比（FEV1%pred）。③呼出氣一氧化氮（FeNO）：采用HFWG-F011 型Exhaled NO檢測(cè)儀進(jìn)行FeNO 檢測(cè)，囑被檢測(cè)者端坐，呼氣后，用嘴包緊過(guò)濾器，鼻子吸氣3 s 后，緩慢呼氣（50 ml/s）10 s 左右，記錄呼氣過(guò)程不少于3 s，最終結(jié)果為恒定不變條件下，取3 次檢測(cè)平均值。④支氣管哮喘控制測(cè)試（ACT）評(píng)分［6］：于治療前后采用ACT 評(píng)分表進(jìn)行問(wèn)卷評(píng)分，最高為25 分，控制水平與分?jǐn)?shù)成正比。⑤安全性指標(biāo)：血常規(guī)、肝腎功能、尿常規(guī)及心電圖等。

3.2 療效標(biāo)準(zhǔn)［8］臨床控制：臨床癥狀、體征消失或基本消失，療效指數(shù)≥95%；顯效：臨床癥狀、體征均有顯著改善，70%≤療效指數(shù)＜95%；有效：臨床癥狀、體征均有改善，30%≤療效指數(shù)＜70%；無(wú)效：臨床癥狀、體征均無(wú)明顯改善，療效指數(shù)＜30%。療效指數(shù)=（治療前中醫(yī)癥狀積分-治療后中醫(yī)癥狀積分）/治療前中醫(yī)癥狀積分×100%（尼莫地平法）。

3.3 安全性評(píng)價(jià) 1 級(jí)：安全，無(wú)任何不良反應(yīng)；2 級(jí)：較安全，出現(xiàn)不用處理的不良反應(yīng)；3級(jí)：有安全問(wèn)題，如出現(xiàn)不良反應(yīng)程度中等，治療后可繼續(xù)用藥；4 級(jí)：不良反應(yīng)而停止試驗(yàn)。

3.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 23.0 進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析。以P＜0.05作為判斷顯著性差異的標(biāo)準(zhǔn)，采用雙側(cè)檢驗(yàn)。計(jì)量資料采用進(jìn)行描述，樣本分布若符合或者近似正態(tài)，組間采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)比較，否則用秩和檢驗(yàn)。組內(nèi)治療前后比較，差值若符合正態(tài)性，則用配對(duì)樣本t檢驗(yàn)，否則采用秩和檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料用卡方檢驗(yàn)。

3.5 結(jié) 果

3.5.1 兩組療效比較 兩組治療過(guò)程中無(wú)脫失病例。治療組總有效率為92.5%，高于對(duì)照組的87.5%，治療組療效較對(duì)照組優(yōu)（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組療效比較 （例）

3.5.2 兩組治療前后中醫(yī)癥狀積分、ACT 評(píng)分比較兩組治療后中醫(yī)癥狀積分較治療前降低（P＜0.05），ACT 評(píng)分較治療前提高，且組間比較差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），說(shuō)明治療組中醫(yī)癥狀及支氣管哮喘控制能力改善均優(yōu)于對(duì)照組。見表2。

表2 兩組治療前后中醫(yī)癥狀積分、ACT評(píng)分比較 （分，）

表2 兩組治療前后中醫(yī)癥狀積分、ACT評(píng)分比較 （分，）

注：與同組治療前比較，①P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，②P＜0.05

組 別治療組對(duì)照組n 中醫(yī)癥狀積分治療前20.18±3.83 20.13±4.09 ACT評(píng)分40 40治療后4.35±1.66①②8.30±1.83①治療前11.76±1.73 10.08±1.74治療后22.42±1.85①②21.45±2.08①

3.5.3 兩組治療前后FEV1%pred、FeNO 水平比較兩組治療后肺功能指標(biāo)FEV1%pred、FeNO均較治療前改善，且組間比較差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組治療前后FEV1%pred、FeNO水平比較 （）

表3 兩組治療前后FEV1%pred、FeNO水平比較 （）

注：與同組治療前比較，①P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，②P＜0.05

組 別治療組對(duì)照組n FEV1%pred治療前74.35±2.16 73.61±2.38治療后83.82±1.62①②82.99±1.74①40 40 FeNO（ppb）治療前52.88±17.83 52.55±17.28治療后12.97±6.40①②14.06±6.33①

3.5.4 兩組安全性指標(biāo)分析 兩組治療前后進(jìn)行血常規(guī)、肝腎功能、尿常規(guī)及心電圖等檢測(cè)均未發(fā)現(xiàn)異常，治療期間未發(fā)生與干預(yù)措施相關(guān)的不良反應(yīng)，表明升降止咳平喘丸在臨床應(yīng)用中安全性較好。

4 討 論

歷代中醫(yī)醫(yī)家認(rèn)為哮病的病因外感與內(nèi)因并見，外感即感六淫邪氣，內(nèi)因包括稟賦不足、素體虛弱、情志所傷、飲食不節(jié)等?！疤怠钡淖饔迷谙〔〕讨斜恢貜?qiáng)調(diào)，認(rèn)為哮病發(fā)病以“伏痰”為主，《臨證指南醫(yī)案·哮》提到：“宿哮……內(nèi)合肺系，宿邪阻氣阻痰”［9-10］?！兜は姆ā分兄煺鸷嘀^“哮喘必用薄滋味，專主于痰”。外感邪氣引動(dòng)伏痰，痰氣在氣道相搏，肺氣失于宣肅，氣促而喘，喉中或胸中痰鳴如吼，發(fā)為哮病。哮病感受外界邪氣而發(fā)，急性發(fā)作期以邪實(shí)為主，但哮病之根本仍為虛，或先天稟賦不盛，或后天濡養(yǎng)不足，又或反復(fù)發(fā)病五臟俱損，本虛則津液內(nèi)停無(wú)以運(yùn)化，聚久化生為痰，肺為痰之儲(chǔ)器，伏痰積于內(nèi)，肺為一身華蓋，邪氣侵襲首犯于肺，肺宣肅失常，痰氣于氣道交阻；脾虛則運(yùn)化無(wú)權(quán)，腎陽(yáng)虛則水液蒸騰無(wú)力，脾腎陽(yáng)虛則水液聚集伏痰內(nèi)生；腎主納氣，腎虛無(wú)法攝納肺氣則胸悶喘促；肝主升發(fā)，肝升肺降則氣機(jī)調(diào)和，肝郁氣結(jié)，氣郁化火，木火刑金，肺為之所傷，肺氣上逆，氣道通利失暢，則拘急攣縮；肺腎兩臟皆虛，則容易被外邪反復(fù)侵入所傷，循環(huán)往復(fù)，則反復(fù)發(fā)病。故認(rèn)為氣機(jī)升降失調(diào)，脾腎陽(yáng)虛是發(fā)作的根本源頭。發(fā)作期除攻邪外，條暢氣機(jī)升降外，同時(shí)輔以補(bǔ)腎健脾疏肝藥，以達(dá)標(biāo)本同治之功。

本研究所用升降止咳平喘丸從哮病的病機(jī)“寒、痰、郁、虛”著手，根據(jù)“治痰必先理氣”的治則，繼承發(fā)揚(yáng)首都名老中醫(yī)武維屏教授的調(diào)肝理肺法治療支氣管哮喘學(xué)術(shù)經(jīng)驗(yàn)，從調(diào)理氣機(jī)升降治療哮病，急性發(fā)作期當(dāng)以祛邪化痰、調(diào)氣機(jī)升降為主，兼以補(bǔ)腎健脾疏肝。筆者根據(jù)升降散化裁創(chuàng)制升降止咳平喘丸，取其“升降”之意，升發(fā)肝氣肅降肺氣，氣機(jī)條暢，則哮平。方中以黑附片、細(xì)辛溫脾腎，化寒痰；僵蠶味辛苦、蟬蛻味咸辛平，兩藥并用，祛風(fēng)止痙升陽(yáng)，化痰平喘；姜黃氣味辛苦，歸肝脾二經(jīng)，行氣通經(jīng)降陰；白芥子、紫蘇子辛溫，歸肺經(jīng)，具有理氣止咳化痰之功；黃芪、白術(shù)甘溫，益氣健脾固表；防風(fēng)辛、性溫，為治風(fēng)通藥，內(nèi)外風(fēng)皆可治，可祛風(fēng)散寒，條暢氣機(jī)；三藥共用，可倍增益氣固表之力；肉蓯蓉、丁香、續(xù)斷補(bǔ)腎助陽(yáng)，黃精潤(rùn)肺補(bǔ)脾，可和中調(diào)藥。升降止咳平喘丸組方嚴(yán)謹(jǐn)，配伍得當(dāng)，以溫肺化痰、降氣止咳、平喘納腎為治法，使哮自平。

本研究結(jié)果顯示，升降止咳平喘丸治療支氣管哮喘安全有效，對(duì)緩解輕中度支氣管哮喘急性發(fā)作期冷哮型患者中醫(yī)臨床癥狀有顯著效果，可提高哮喘患者肺功能FEV1%pred，改善氣流受限嚴(yán)重程度，通過(guò)改善FeNO 水平減輕氣道炎癥反應(yīng)，對(duì)改善哮喘患者ACT 評(píng)分優(yōu)勢(shì)顯著，且副作用小，方便易攜帶，患者易于接受，可進(jìn)一步推廣應(yīng)用。但是，由于本試驗(yàn)主要通過(guò)中醫(yī)癥狀積分、ACT 評(píng)分等主觀性指標(biāo)評(píng)價(jià)治療效果，升降止咳平喘丸的具體藥理學(xué)作用靶點(diǎn)、機(jī)制、半衰期尚未明確，故仍需要通過(guò)藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)研究進(jìn)一步明確相關(guān)機(jī)理。