乙酰谷酰胺、奧拉西坦對腦梗塞后血管性癡呆患者NIHSS評分、MMSE評分、血清VEGF、IGF-1水平的影響

陳 盟 盟

(平頂山市第一人民醫(yī)院急診科 平頂山 467000)

腦梗死屬于多發(fā)于中老年群體的常見神經(jīng)內(nèi)科疾病，血管性癡呆(Vascular dem entia,VD)是腦梗死的常見后遺癥之一，VD系以認(rèn)知障礙障礙為主要特征的癡呆綜合征，目前臨床治療VD尚無特效藥及標(biāo)準(zhǔn)治療指南[1]。乙酰谷酰胺能糾正腦組織代謝紊亂，促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞活化，維持神經(jīng)內(nèi)分泌應(yīng)激反應(yīng)能力和抑制血氨高含量表達(dá)，但應(yīng)用腦梗死后VD治療的報(bào)道相對不多[2]。奧拉西坦是近年新興的益智藥，能改善記憶障礙，修復(fù)受損神經(jīng)細(xì)胞，保護(hù)缺氧腦組織，并增強(qiáng)學(xué)習(xí)能力，但其確切療效仍有待考究[3]。本研究現(xiàn)將上述兩者藥物聯(lián)合應(yīng)用于本院51例腦梗死后VD病例治療中，探討其對美國國立衛(wèi)生研究院神經(jīng)功能缺損量表(NIHSS)評分、簡易精神狀態(tài)(MMSE)量表評分、血清血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)、胰島素樣生長因子(IGF)-1水平的影響，旨在為臨床提供數(shù)據(jù)資料參考，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

遴選2017年5月～2020年5月期間收治于本院神經(jīng)內(nèi)科腦梗死后VD患者102例，經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，受試對象簽署知情同意書，納入本次多中心、隨機(jī)對照、雙盲試驗(yàn)。采用隨機(jī)數(shù)字表法以1∶1比例進(jìn)行隨機(jī)分為對照組和觀察組各51例。對照組男29例，女22例；平均年齡(72.84±6.16)歲；平均病程(26.15±10.28)月；HDS-R評分程度在輕度18例、中度27例、重度6例。觀察組男27例，女24例；平均年齡(72.15±5.74)歲；平均病程(25.56±10.15)月；HDS-R評分程度在輕度19例、中度25例、重度7例。兩組一般資料基礎(chǔ)值對比，差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 納入、排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：依照《精神疾病診斷和統(tǒng)計(jì)手冊》[4]關(guān)于VD的診斷標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)顱腦CT或MRI確診者；腦梗死病史≥1次，VD發(fā)病于腦卒中后，且VD病程在3個(gè)月以上者；經(jīng)血管性癡呆量表(DSVD)評分≥7分，Hachinski缺血積分(HIS)評分>4分者；年齡在55～80歲者；臨床資料完整，能配合本實(shí)驗(yàn)治療和隨訪者。

排除標(biāo)準(zhǔn)：重癥癡呆或癡呆終末期者；經(jīng)顱腦CT或MRI診斷為腦出血者；合并其他腦血管疾病者；合并帕金森病或癲癇者；老年人良性健忘癥者；甲狀腺功能障礙；活動(dòng)性肺結(jié)核者；合并嚴(yán)重并發(fā)癥者；惡性腫瘤者；精神疾患或認(rèn)知功能不全者；重要器官器質(zhì)性病變者。

1.3 方法

兩組病例均給予基礎(chǔ)對癥治療，包括抗凝、神經(jīng)營養(yǎng)、改善血循環(huán)、抗血小板、穩(wěn)定血壓、降糖、禁煙禁酒、低鹽低脂飲食、良好作息、調(diào)適情志等。對照組給予乙酰谷酰胺氯化鈉注射液(山東華魯制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20050381，規(guī)格：100ml，包含乙酰谷酰胺0.2g+氯化鈉0.9g)0.6g靜脈滴注，每日1次，連續(xù)治療14d。觀察組在對照組的用藥基礎(chǔ)上加予奧拉西坦(青島金峰制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20183388，規(guī)格：1.0g)2.0g+0.9%氯化鈉溶液250mL靜脈滴注治療，14d為1個(gè)療程，共治療1個(gè)療程。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1各項(xiàng)量表測評

以下量表評定時(shí)間為治療前及治療14d，評估對象為對照組和觀察組。(1)認(rèn)知功能：應(yīng)用MMSE量表評定患者認(rèn)知功能障礙，30分為滿分，得分越高，患者認(rèn)知功能障礙改善效果越良好。(2)神經(jīng)功能缺損情況：以NIHSS量表評估患者腦梗死后神經(jīng)功能缺損程度，分值在在0～5分提示輕度神經(jīng)功能缺損，6～13分提示中度神經(jīng)功能缺損，≥14分提示重度神經(jīng)功能缺損。(3)精神行為癥狀：選擇神經(jīng)精神科問卷(NPI-Q)評估患者精神行為癥狀，共2個(gè)維度，共12個(gè)條目，總分值為144分，得分越高，提示患者的精神行為癥狀越嚴(yán)重。

1.4.2顱腦血流動(dòng)力學(xué)測定

經(jīng)顱多普勒(3D-TCD)血流分析測定治療前及治療14d后兩組患者的大腦前動(dòng)脈(ACA)和大腦中動(dòng)脈(MCA)平均血流速度和搏動(dòng)指數(shù)。

1.4.3血清生化指標(biāo)測定

選擇治療前及治療14d后清晨，采集兩組患者的空腹靜脈血，以免疫比濁法測定血清VEGF含量，以放射免疫分析法測定血清IGF-1水平。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后的MMSE評分、NIHSS評分及NPI-Q對比

治療14d后，兩組MMSE顯著提高(P<0.05)，NIHSS評分及NPI-Q評分顯著降低(P<0.05)，觀察組變化幅度顯著大于對照組(P<0.05)，見表1。

表1 兩組治療前后的MMSE評分、NIHSS評分及NPI-Q對比分)

2.2 兩組治療前后的ACA及MCA的平均血流速度和搏動(dòng)指數(shù)對比

治療14d后，兩組ACA及MCA的平均血流速度顯著提高(P<0.05)，觀察組顯著快于對照組(P<0.05)，見表2。

表2 兩組治療前后的ACA及MCA的平均血流速度和搏動(dòng)指數(shù)對比

2.3 兩組治療前后的血清VEGF、IGF-1水平對比

治療14d后，兩組血清VEGF、IGF-1水平顯著提高(P<0.05)，觀察組顯著高于對照組(P<0.05)，見表3。

表3 兩組治療前后的血清VEGF、IGF-1水平對比

3 討論

近年文獻(xiàn)報(bào)道稱，乙酰膽堿的表達(dá)濃度降低，可對大腦皮質(zhì)和海馬中興奮型神經(jīng)造成一定影響，是導(dǎo)致神經(jīng)功能缺損的生化病理基礎(chǔ)[5]。乙酰谷酰胺能在腦組織中增強(qiáng)谷氨酸、一氨基丁酸的表達(dá)含量，以強(qiáng)化記憶力，并能抑制谷氨酸興奮性毒性，對神經(jīng)元起到保護(hù)作用，同時(shí)可促進(jìn)乙酰膽堿的生成和表達(dá)，以修復(fù)受損神經(jīng)功能，從而提高腦功能[6]。作為吡咯烷酮類衍生物的奧拉西坦，極易穿透血-腦脊液屏障，抑制谷氨酸所帶來的神經(jīng)毒性，并能改善缺血區(qū)腦血流灌注，提高腦組織新陳代謝水平，為神經(jīng)細(xì)胞再生提供營養(yǎng)；還可提高腦組織對氧的利用能力，提高大腦皮質(zhì)聯(lián)絡(luò)纖維突觸的可塑性，以調(diào)動(dòng)未受損神經(jīng)細(xì)胞重組，并重建正常腦組織功能；同時(shí)能增強(qiáng)大腦皮層對缺氧的耐受能力和對糖的利用能力，以利于磷脂酰乙醇胺與磷脂酰膽堿的有效合成，增加大腦組織細(xì)胞線粒體能量代謝，促進(jìn)蛋白質(zhì)和核酸合成，利于修復(fù)受損腦組織；對膽堿遞質(zhì)前體的表達(dá)起到上調(diào)作用，以利于乙酰膽堿的合成和高水平釋放[7]。本次研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，采用乙酰谷酰胺聯(lián)合奧拉西坦治療51例腦梗死后VD病例(觀察組)，其NIHSS評分、NPI-Q評分得以降低，MMSE評分有明顯提高，改善效果優(yōu)于對照組，說明上述兩者藥物聯(lián)合治療的療效確切，能明顯改善腦梗死后VD患者的認(rèn)知功能障礙、神經(jīng)功能缺損和精神行為不良癥狀，與于小琪等[8]和張濤等[9]報(bào)道結(jié)果相仿。

本研究中加予奧拉西坦治療后，腦梗死后VD患者的ACA和MCA的平均血流速度得以明顯提高，效果優(yōu)于單純乙酰谷酰治療，提示奧拉西坦與乙酰谷酰聯(lián)合治療能促進(jìn)腦組織血液流動(dòng)性和微循環(huán)，可為受損神經(jīng)細(xì)胞提供營養(yǎng)，加速腦組織新陳代謝水平，以改善認(rèn)知功能障礙等癥狀體征。本研究加予奧拉西坦治療后，能明顯上調(diào)血清VEGF、IGF-1水平的表達(dá)含量。研究指出，低水平VEGF參與VD的神經(jīng)細(xì)胞凋亡和血管損傷進(jìn)程；而增加IGF-1的表達(dá)含量能促使腦內(nèi)β淀粉樣蛋白清除，并對神經(jīng)細(xì)胞凋亡和認(rèn)知功能障礙起到改善作用[10]。以上提示加予奧拉西坦治療可通過上調(diào)患者血清VEGF、IGF-1水平的作用途徑，對其神經(jīng)細(xì)胞生長起到促進(jìn)作用，并抑制其神經(jīng)細(xì)胞凋亡，以達(dá)到改善其認(rèn)知障礙的目的。

綜上所述，乙酰谷酰胺聯(lián)合奧拉西坦治療腦梗死后VD的臨床療效確切，可以改善患者的認(rèn)知功能，促進(jìn)其神經(jīng)功能缺損修復(fù)，并利于其精神行為癥狀改善，并可通過上調(diào)血清VEGF、IGF-1水平的作用途徑，以促進(jìn)其神經(jīng)細(xì)胞生長，并抑制其神經(jīng)細(xì)胞凋亡，達(dá)到改善其病情的目的。