加巴噴丁結(jié)合神經(jīng)阻滯治療原發(fā)性三叉神經(jīng)痛的效果研究

夏 春 雨

(鶴壁朝陽(yáng)仁愛(ài)醫(yī)院 鶴壁 456750)

原發(fā)性三叉神經(jīng)痛(Primary Trigeminal Neuralgia，PTN)是神經(jīng)內(nèi)科常見(jiàn)的一種慢性腦神經(jīng)疾病，體現(xiàn)為三叉神經(jīng)支配區(qū)出現(xiàn)明顯的陣發(fā)性疼痛，具有短暫性、反復(fù)、突然發(fā)作等特點(diǎn)，病情嚴(yán)重時(shí)可誘發(fā)面肌反射性抽搐，若治療不當(dāng)或不及時(shí)治療，隨著病程延長(zhǎng)會(huì)造成疼痛程度進(jìn)一步加重[1～3]。藥物是臨床治療PTN患者的常用手段，其中加巴噴丁在神經(jīng)病理性疼痛的治療中應(yīng)用較多，能夠有效緩解患者疼痛程度，但單一治療效果欠佳[4～5]。神經(jīng)阻滯具有創(chuàng)傷小、操作簡(jiǎn)單、易定位、并發(fā)癥少、無(wú)需特殊設(shè)備等優(yōu)點(diǎn)，能夠注射于神經(jīng)走行位置或疼痛部位，減輕局部病變對(duì)中樞神經(jīng)的刺激，發(fā)揮減輕神經(jīng)痛、消炎止痛目的，被廣泛應(yīng)用于PTN治療。本研究選擇2018年1月～2020年1月我院就診的96例PTN患者為研究對(duì)象，分析加巴噴丁結(jié)合神經(jīng)阻滯治療PTN的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年1月～2020年1月我院就診的96例PTN患者。在醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)后，隨機(jī)將患者分為治療組和對(duì)照組各48例。治療組男26例，女22例；年齡32～76歲，平均年齡(52.32±12.31)歲；病程1～5年，平均病程(2.89±0.31)年。對(duì)照組男30例，女18例；年齡29～78歲，平均年齡(52.24±12.18)歲；病程2～5年，平均病程(2.96±0.34)年。兩組年齡、性別、病程對(duì)比，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

(1)納入標(biāo)準(zhǔn)：與《實(shí)用神經(jīng)病學(xué)》[6]中PTN診斷標(biāo)準(zhǔn)相吻合，經(jīng)頭顱CT、X線片確診；簽署同意書(shū)；認(rèn)知能力正常；年齡≥18歲。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：嚴(yán)重精神疾患；繼發(fā)性三叉神經(jīng)痛；肝腎等臟器功能障礙；嚴(yán)重心腦血管疾??；血管畸形；過(guò)敏體質(zhì)；顱內(nèi)感染；頭面部外傷；血液系統(tǒng)疾病。

1.3 方法

對(duì)照組口服加巴噴丁(江蘇恩華藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20163236)治療，第1天：每次300mg，1次/d，睡前服用；第2天：每次300mg，2次/d；第3天：每次300mg，3次/d，連續(xù)治療7d，第2周開(kāi)始，按照患者的治療情況，增加藥量至1800mg/d，分3次口服。連續(xù)治療1周，若患者疼痛仍無(wú)法緩解，可增加藥量至2400ng/d，分3次口服。在此基礎(chǔ)上，治療組聯(lián)合神經(jīng)阻滯治療，阻滯藥物：20mg甲潑尼龍+4mL的1%利多卡因+0.5mg甲鈷胺，阻滯受損三叉神經(jīng)分支，1次/周，連續(xù)治療1個(gè)療程，每個(gè)療程3周。

1.4 觀察指標(biāo)

(1)療程療效。疼痛緩解75%以上，疼痛發(fā)作頻率與時(shí)間較治療前減少70%以上為顯效；疼痛緩解50%以上，疼痛發(fā)作頻率與時(shí)間減少40%以上為有效；疼痛緩解不足50%，疼痛發(fā)作頻率與時(shí)間較治療前減少不足40%為無(wú)效。有效率+顯效率=治療總有效率。(2)疼痛程度。用視覺(jué)模擬評(píng)分法(VAS)評(píng)估兩組治療前、治療結(jié)束后1個(gè)月疼痛程度，分值為0～10分，分值越高則疼痛程度越嚴(yán)重。(3)睡眠質(zhì)量。治療前、治療結(jié)束后1個(gè)月以匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)量表(PSQI)評(píng)估，該量表共包含7個(gè)維度，每個(gè)維度分值為0～3分，總分>7分，表示患者存在睡眠障礙，分值越高則睡眠質(zhì)量越差。(4)不良反應(yīng)。比較兩組用藥時(shí)期眩暈、惡心、視力模糊等情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

治療組治療總有效率較對(duì)照組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床療效對(duì)比[n(%)]

2.2 疼痛程度和睡眠質(zhì)量

治療前，兩組VAS評(píng)分、PSQI評(píng)分相比，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。兩組治療后VAS評(píng)分、PSQI評(píng)分較治療前降低，且治療組VAS、PSQI評(píng)分低于對(duì)照組(P<0.05)，見(jiàn)表2。

表2 兩組VAS評(píng)分、PSQI評(píng)分比較分)

2.3 不良反應(yīng)

治療期間，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率相比，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，見(jiàn)表3。

表3 兩組臨床療效對(duì)比[n(%)]

3 討論

目前，尚不清楚PTN具體發(fā)病機(jī)制，可能與微血管壓迫、免疫因素所致的三叉神經(jīng)脫髓鞘、三叉神經(jīng)脊束癲癇樣改變而削弱三叉神經(jīng)抑制機(jī)制和體液中血漿P物質(zhì)釋放，β內(nèi)啡肽不足等因素有關(guān)，主要臨床特點(diǎn)為三叉神經(jīng)散布于面部的區(qū)域出現(xiàn)陣發(fā)性、反復(fù)發(fā)作的劇烈性疼痛[7～9]。PTN常因進(jìn)食、洗漱或說(shuō)話等動(dòng)作而引致，疼痛發(fā)作時(shí)患者多無(wú)法忍受，對(duì)其生活、睡眠及工作造成嚴(yán)重影響，已引起了神經(jīng)病理性疼痛相關(guān)醫(yī)者的廣泛關(guān)注[10]。藥物是臨床治療PTN的常用手段，治療的目的在于止痛。加巴噴丁是NMDA受體拮抗劑，可調(diào)節(jié)中樞神經(jīng)Ca2+通道，其作為GABA的衍生物，不會(huì)直接作用于GABA受體，且不對(duì)GABA的重吸收造成影響，可提高GABA從谷氨酸的合成，增進(jìn)星形膠質(zhì)細(xì)胞釋放GABA，并可抑制NNMDA受體活性，起到鎮(zhèn)痛效用[11～12]。加巴噴丁能夠增進(jìn)GABA受體的效應(yīng)水平，提高GABA合成并減弱降解；隔離體內(nèi)與中樞神經(jīng)系統(tǒng)的鈣通道，起到阻隔信息傳遞作用，并減少釋放谷氨酸，將神經(jīng)病理性疼痛阻斷，發(fā)揮治療作用[13～14]。相較于既往常用的抗癲癇藥物卡馬西平，加巴噴丁不會(huì)抑制或誘發(fā)肝微粒體酶，幾乎不會(huì)結(jié)合于血漿蛋白，不經(jīng)肝臟代謝，對(duì)于肝功能不佳的患者同樣適用。

但加巴噴丁近乎于從腎臟原形排出，老年、腎功能不全患者治療時(shí)，需根據(jù)肌酐清除率適當(dāng)調(diào)節(jié)使用量，同時(shí)有著較高的不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)，常無(wú)法獲得滿意效果。本研究顯示，治療后治療組的總有效率較對(duì)照組高，兩組治療后VAS評(píng)分、PSQI評(píng)分較治療前明顯降低，治療組VAS評(píng)分、PSQI評(píng)分低于對(duì)照組；但不良反應(yīng)發(fā)生率方面兩組相當(dāng)，提示聯(lián)合神經(jīng)阻滯治療PTN無(wú)明顯的不良反應(yīng)增加風(fēng)險(xiǎn)，能夠增強(qiáng)治療效果，發(fā)揮良好的鎮(zhèn)痛作用，改善睡眠質(zhì)量。PTN疼痛誘發(fā)時(shí)，強(qiáng)烈的疼痛會(huì)使得交感神經(jīng)的興奮性上升，促進(jìn)相應(yīng)支配區(qū)域的血管持續(xù)收縮，使得局部血氧供應(yīng)減少，使PTN損害進(jìn)一步加重、反復(fù)加深。利多卡因能夠快速起效，在短時(shí)間內(nèi)將疼痛傳導(dǎo)阻斷，迅速解除患者痛苦，將疼痛所致的惡性循環(huán)打破。甲潑尼龍屬于糖皮質(zhì)激素，可對(duì)脂質(zhì)過(guò)氧化產(chǎn)生阻滯，阻滯鞘質(zhì)變性，控制或預(yù)防神經(jīng)突起的后續(xù)傷害，還能緩解神經(jīng)根水腫，對(duì)周?chē)窠?jīng)髓鞘起到修復(fù)作用。甲鈷胺屬于輔酶型維生素B12，能夠直接浸入神經(jīng)組織細(xì)胞，加快神經(jīng)細(xì)胞的核酸與蛋白質(zhì)合成，對(duì)更新軸索、形成髓鞘起到積極效果，修復(fù)損傷的神經(jīng)細(xì)胞，恢復(fù)原有的神經(jīng)傳導(dǎo)水平[15]。神經(jīng)阻滯藥物和加巴噴丁作用機(jī)制不同，共同用藥能起到協(xié)同作用，促進(jìn)藥效發(fā)揮，進(jìn)而加快病情康復(fù)。

綜上所述，加巴噴丁結(jié)合神經(jīng)阻滯治療PTN能夠增強(qiáng)治療效果，減輕患者疼痛程度，改善睡眠質(zhì)量，有著較高的安全性與推廣價(jià)值。